Xeroderma pigmentosum

A pelo menos 25 mutações no gene XPA foram encontradas para causar xeroderma pigmentosum. As mutações neste gene são responsáveis por uma forma muito grave da desordem que é mais comum na população japonesa do que em outras populações. A maioria dos japoneses com xeroderma pigmentosum tem a mesma mutação no gene XPA, que é escrito como IVS3AS, G>C. Esta mutação impede que as células produzam qualquer proteína XPA funcional. Outras mutações do gene XPA, que têm sido relatadas no Japão e em outros lugares, resultam na produção de uma versão defeituosa da proteína XPA ou reduzem muito a quantidade desta proteína que é feita nas células.

Uma perda parcial ou total da proteína XPA impede as células de reparar os danos no DNA normalmente. Como resultado, as anomalias acumulam-se no DNA, causando o mau funcionamento das células e, eventualmente, a formação de câncer ou morte. Estes problemas com a reparação do ADN fazem com que as pessoas com xeroderma pigmentosum sejam extremamente sensíveis aos raios UV da luz solar. Quando os raios UV danificam genes que controlam o crescimento e divisão celular, as células podem crescer muito rápido e de forma descontrolada. Como resultado, as pessoas com xeroderma pigmentosum têm um risco muito maior de desenvolver câncer. Estes cancros ocorrem mais frequentemente em áreas do corpo que estão expostas ao sol, como a pele e os olhos.

Quando o xeroderma pigmentosum é causado por mutações do gene XPA, muitas vezes está associado com anormalidades neurológicas progressivas. Estes problemas do sistema nervoso incluem perda auditiva, má coordenação, dificuldade em andar, problemas de movimento, perda da função intelectual, dificuldade em engolir e falar, e convulsões. Pensa-se que as anomalias neurológicas resultam de uma acumulação de danos no DNA, embora o cérebro não esteja exposto aos raios UV. Os investigadores suspeitam que outros factores danificam o ADN nas células nervosas. Não está claro porque algumas pessoas com xeroderma pigmentosum desenvolvem anormalidades neurológicas e outras não.

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