Embora tenha havido muitos avanços significativos nos últimos 50 anos com relação à terapia anticoagulante, a warfarina continua sendo o padrão definitivo para a prevenção a longo prazo de eventos tromboembólicos em muitos pacientes de risco para estas complicações. Embora eficaz, a warfarina tem uma janela terapêutica estreita, necessitando de monitorização laboratorial frequente para o efeito anticoagulante. O Ximelagatran é um anticoagulante investigativo que inibe diretamente a trombina, ao contrário da heparina ou da warfarina, que são inibidores indiretos. Embora os inibidores indiretos de trombina sejam principalmente eficazes apenas na inibição da trombina circulante, os inibidores diretos de trombina são capazes de inibir tanto a trombina livre quanto a coagulante, produzindo assim uma anticoagulação mais eficaz. Ximelagatran é o primeiro inibidor direto de trombina disponível oralmente a chegar à fase 3 de ensaios clínicos. O Ximelagatran é um pró-fármaco para o metabolito ativo melagatran, e tem demonstrado ter uma janela terapêutica relativamente ampla em termos de sangramento e efeito antitrombótico em comparação com a warfarina. Estudos clínicos demonstraram que o ximelagatran é comparável em eficácia à warfarina e heparinas de baixo peso molecular (HBPM) para profilaxia do tromboembolismo venoso, comparável à warfarina para prevenção de derrames no quadro de fibrilação atrial e, quando combinado com a aspirina, possível mais eficaz que a aspirina sozinha na prevenção de eventos cardiovasculares adversos importantes em pacientes com infarto do miocárdio recente. Os efeitos adversos com ximelagatran envolvem principalmente complicações hemorrágicas, que são mais freqüentes do que com placebo, mas parecem comparáveis aos que ocorrem com o tratamento anticoagulante padrão (ou seja, warfarina e HBPM). Foi também demonstrado que o ximelagatran causa aumentos transitórios nas enzimas hepáticas, cujo significado terá de ser abordado nos estudos em curso da fase 3. Se os ensaios em curso provarem que o ximelagatran tem pelo menos eficácia terapêutica e segurança semelhantes às da varfarina, o ximelagatran pode tornar-se um anticoagulante de primeira linha devido à sua facilidade de administração e à falta de necessidade de monitorização de medicamentos. Os resultados destes ensaios são ansiosamente aguardados para ajudar a definir o lugar na terapia para este novo agente promissor.