FARMACOLOGIA CLÍNICA

Mecanismo de Ação

XEPI é um medicamento antimicrobiano .

Farmacodinâmica

Relação Exposição-Resposta

A relação exposição-resposta forozenoxacina após aplicação tópica não foi estudada, no entanto; a relação de arelação é improvável porque a exposição sistêmica após aplicação tópica é insignificante .

Farmacocinética

Absorção

Quatro estudos farmacocinéticos foram realizados em 110 pacientes utilizando resistências variáveis do creme de ozenoxacina, até 2% (o dobro da concentração da formulação comercializada). Três destes estudos avaliaram a absorção sistêmica em indivíduos saudáveis e em indivíduos comimpetigo. Estes estudos foram realizados com aplicação única ou repetida de até 1 g de creme de ozenoxacina em pele intacta ou abrasão (até 200cm² de superfície). Nenhuma absorção sistêmica foi observada em 84 de 86 indivíduos, e uma absorção sistêmica insignificante foi observada ao nível de detecção (0,489 ng/mL) em 2 indivíduos.

Distribuição

Aglutinação da proteína -ozenoxacina foi moderada (~80 a 85%) e não pareceu ser dependente da concentração. Uma vez que a absorção sistêmica negligenciável foi observada em estudos clínicos, a distribuição tecidual não foi investigada em inhumans.

Eliminação

Metabolismo

Ozenoxacina não foi metabolizada na presença de discos de pele humana fresca e foi minimamente metabolizada em hepatócitos humanos.

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Excreção

Estudos não foram investigados inaladores devido à insignificante absorção sistêmica observada em estudos clínicos.

Microbiologia

Mecanismo de Ação

Ozenoxacina é um medicamento antimicrobiano de quinolona. O mecanismo de ação envolve a inibição de enzimas de replicação de DNA bacteriano, DNA gyrase A e topoisomerase IV. Ozenoxacina tem sido mostrado como bactericida contra organismos S. aureus e S. pyogenes.

Resistência

O mecanismo de resistência à quinolona canariza através de mutações de um ou mais genes que codificam a DNA gyrase ortopoisomerase IV. Organismos resistentes tipicamente carregarão uma combinação de mutações dentro das subunidades gyrA e parC.

Over toda a frequência de mutações resistentes selecionadas pela ozenoxacina é ≤10-10.

Interacção com outros antimicrobianos

Ozenoxacina foi testada em combinação com 17 outros agentes antimicrobianos comumente usados contra S. aureus e S.pyogenes.Foram observadas interacções antagonistas com a ozenoxacina com ciprofloxacinagainst S. aureus.

Atividade antimicrobiana

Ozenoxacina demonstrou ser ativa contra a maioria dos isolados dos seguintes microorganismos, tanto in vitro como infecções inclinatórias :

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Bactérias gram-positivas

Staphylococcus aureus (incluindo isolados resistentes à meticilina)

Streptococcus pyogenes

Estudos Clínicos

A segurança e eficácia do XEPI para o tratamento do impetigo foi avaliada em dois multicêntricos, ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos controlados por placebo (Trial 1, (NCT01397461) eTrial 2, (NCT0209090764)). Setecentos e vinte e três (723) indivíduos de dois meses de idade ou mais com uma superfície corporal afetada de até 100 cm², e não excedendo 2% para indivíduos de 2 meses a 11 anos de idade, foram randomizados para XEPI ou placebo. Os sujeitos aplicaram XEPI ou placebotwice diariamente durante 5 dias. Sujeitos com doença de pele subjacente (por exemplodermatite eczematosa pré-existente), traumatismo cutâneo, evidência clínica de infecção secundária, ou sinais e sintomas sistêmicos de infecção (como febre), foram excluídos destes estudos.

O sucesso clínico geral foi definido como nenhum para terapia antimicrobiana adicional da(s) área(s) afetada(s) basal(ais) e ausência/redução nos sinais e sintomas clínicos avaliados no final da terapia(Dia 6-7), como a seguir: ausência de exsudados/pus, crosta, calor dos tecidos e dor; e eritema/inflamação, edema de tecidos e prurido avaliados como lessthan leve no ensaio 1; e ausência de bolhas, exsudados/pus, crosta, eitching/ dor, e eritema/inflamação leve ou melhorado no ensaio 2. A Tabela 2 abaixo apresenta os resultados da resposta clínica no final da terapia.

Tabela 2: Resposta clínica no final da terapia no ensaio 1 e ensaio 2 em todos os sujeitos aleatorizados

As bactérias mais comumente identificadas foram S. aureus e S. pyogenes. A Tabela 3 abaixo apresenta os resultados para o sucesso clínico no final da terapia em sujeitos com S. aureus ou S. pyogenes na linha de base.

Tabela 3 : Sucesso Clínico no Final da Terapia no Ensaio 1 e Ensaio 2 em Sujeitos com S. aureus ou S. pyogenes