MURINE TYPHUS

Murine typhus, também conhecido como tifo endémico ou tifo mexicano, é causado por infecção com o organismo rickettsial Rickettsia typhi (anteriormente R. mooseri). Embora esta zoonose seja tipicamente mantida em ratos commensal pela transmissão de pulgas, os humanos ocasionalmente são infectados. O tifo murino é uma das doenças de Rickettsia mais prevalentes em humanos, embora seja subdiagnosticada e a sua importância geralmente não é apreciada. R. typhi é uma bactéria pequena, obrigatória e intracelular que pode causar uma infecção febril leve em humanos. Normalmente é transmitida através de fezes de pulgas infectadas. Quando o local da mordida de uma pulga infectada é arranhado, as raquíticas ganham acesso ao hospedeiro através da pele esfolada. Sob condições experimentais, porém, algumas pulgas também podem transmitir este patógeno através da sua mordida. Revisões sobre a ecologia e epidemiologia do tifo murino foram fornecidas por Traub et al. (1978), Azad (1990), Rawlings e Clark (1994), Azad et al. (1997), e Goddard (1998).

A distribuição geográfica do tifo murino é quase global. Embora ocorra em todos os continentes exceto na Antártica, sua importância como patógeno humano diminuiu nos últimos anos. Focos significativos persistem, porém, especialmente na Indonésia, República Popular da China, Tailândia, Norte da África e América Central. Nos Estados Unidos, o número anual de casos humanos diminuiu de mais de 5000 em 1945 e 1946 para 20-80 por ano, de 1958 até hoje. Esta zoonose era antigamente generalizada em todo o sul e sudoeste dos Estados Unidos. Atualmente, nos Estados Unidos, ela é registrada principalmente no Texas, onde 200 casos humanos foram diagnosticados no período de 5 anos entre 1980-1984. Vários casos são geralmente relatados anualmente da Califórnia e Hawaii.

Murine typhus é mantido principalmente em um ciclo que envolve roedores comensal do gênero Rattus e seus ectoparasitas, especialmente pulgas do gênero Xenopsylla. Os seres humanos são tipicamente infectados quando alimentam pulgas sem fezes infecciosas na sua pele. O rato preto (Rattus rattus) e o rato norueguês (R. norvegicus) são os principais reservatórios do Rickettsia typhi. Também foram registradas infecções em muitos outros mamíferos, incluindo outros ratos commensal (Rattus spp.) no mundo inteiro, ratos bandicoot (Bandicota spp.) no subcontinente indiano, ratos domésticos (Mus musculus musculus) em todo o mundo, o rato oldfield (Peromyscus polionotus) no sul dos Estados Unidos, o rato gigante (Cricetomys gambianus) em África, o musculus (Suncus murinus) no Velho Mundo, gatos domésticos em todo o mundo, e o gambá da Virginia (Didelphis virginiana) na América do Norte. Nos últimos 20 anos, mamíferos perid domésticos como gambás e gatos e cães selvagens se tornaram reservatórios de tifo murino mais freqüentemente registrados no Texas e no sul da Califórnia. Taxas de infecção de campo em ratos comuns de até 46% foram relatadas na Birmânia (Mianmar), Egito e Etiópia, e taxas de até 94% foram relatadas em algumas cidades no Texas. As linhagens de R. typhi do Novo Mundo são muito menos virulentas (ca. 2% de taxa de mortalidade em humanos) do que as linhagens do Velho Mundo (até ca. 70% de taxa de mortalidade).

Ratos commensal são quase sempre os mais importantes reservatórios e hospedeiros amplificadores de R. typhi. A infecção nesses ratos não é fatal; ao invés disso, eles apresentam uma persistente rickettsemia transitória. Isto é importante para prolongar o período durante o qual os ectoparasitas, especialmente as pulgas, podem alimentar-se de hospedeiros infectados. Como os opossuns seropositivos da Virginia têm sido associados a casos humanos em algumas regiões dos Estados Unidos, parece que os opossuns também podem ser importantes hospedeiros de reservatório.

Foram encontradas pelo menos 11 espécies de pulgas pertencentes a 9 gêneros diferentes infectadas com R. typhi na natureza. X. cheopis é o vetor mais importante. Outros vetores são X. astia, X. bantorum, X. brasiliensis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, L. segnis, e N. fasciatus. Exceto para C. felis e P. irritans, todas estas pulgas são ectoparasitas comuns de roedores comensal. Casos humanos de tifo murino geralmente coincidem com picos populacionais de X. cheopis em ratos. O número de casos geralmente diminui ou desaparece após esta pulga ter sido controlada por aplicações químicas ou pela remoção de roedores. As taxas de infecção de X. cheopis coletados no campo em regiões hiperendêmicas normalmente são de 50-70%.

Infecção de uma pulga ocorre quando rickettsiae é ingerida enquanto a pulga se alimenta de um hospedeiro que tem R. typhi circulando em seu sangue. O rickettsiae ingerido invade então as células epiteliais do intestino médio da pulga e começa a se replicar por fissão binária transversal. A infecção por rickettsia progressiva espalha-se rapidamente até que a maioria ou todas as células do intestino médio sejam infectadas após 7-10 dias. Por fim, o rickettsia infeccioso é libertado a partir destas células e libertado para a luz intestinal, da qual é excretado nas fezes. X. As pulgas de cheopis são tipicamente infecciosas cerca de 10 dias após uma refeição de sangue infecciosa. As pulgas infecciosas podem transmitir o patógeno por pelo menos mais 40 dias, período durante o qual o título rickettsial nas pulgas permanece estável e alto. As pulgas infectadas sobrevivem com uma infecção persistente por R. typhi e não demonstram efeitos patológicos óbvios. Isto contrasta com o patógeno relacionado, R. prowazekii, que causa uma infecção fatal no seu vector piolhoso. Como X. cheopis pode manter e transmitir R. typhi transovarialmente, esta pulga pode ser tanto um reservatório quanto um vetor de rickettsiae murino do tifo.

Embora sejam conhecidos modos de transmissão de R. typhi que não através de fezes infectadas, seu significado na natureza permanece pouco claro. Como foi demonstrado que X. cheopis transmite R. typhi por mordida em laboratório, outras pulgas também podem ser capazes de transmitir R. typhi por mordida. A possibilidade de transmissão de R. typhi pelas fezes infectantes tem sido sugerida, envolvendo inalação do patógeno aerossol por mamíferos suscetíveis.

R. typhi tem sido detectado em ectoparasitas que não pulgas. Como a maioria desses artrópodes não morde humanos, seu suposto papel é transmitir R. typhi enzooticamente entre ratos comensal. Os ectoparasitas nesta categoria incluem os piolhos sugadores Hoplopleura pacifica e Polyplax spinulosa, os ácaros meso-estigmatizados Laelaps echidninus e Ornithonyssus bacoti, e o chigger Ascoshoengastia indica. Embora o piolho do corpo humano (Pediculus humanus humanus) seja um vetor experimental de R. typhi, aparentemente não está envolvido em ciclos naturais de transmissão.

O diagnóstico de infecção humana geralmente envolve a demonstração de seroconversão contra R. typhi ou isolamento da bactéria. Avanços recentes na detecção de R. typhi em pulgas incluem o desenvolvimento de um ensaio de imunoabsorção enzimática e de uma técnica para demonstrar uma sequência de 434 pares de bases de nucleótidos do genoma de R. typhi usando um ensaio de PCR. Estas técnicas são úteis no diagnóstico do paciente e na triagem de potenciais hospedeiros de reservatório.