Abstract

Xantonas são uma das maiores classes de compostos em química de produtos naturais. Uma série de xantonas tem sido isoladas de fontes naturais de plantas superiores, fungos, samambaias e líquenes. Gradualmente, elas têm ganho grande importância devido às suas propriedades medicinais. Esta revisão concentra-se nos tipos, isolamento, caracterização, aplicações biológicas e biossíntese de xantonas naturais isoladas até agora. Diferentes métodos físico-químicos e instrumentais como extração líquido-sólido e líquido-líquido, TLC, cromatografia flash, cromatografia em coluna, IR, 1H NMR e 13C NMR espectroscopia, GLC, HPLC, GC, e LCMS têm sido amplamente utilizados para isolamento e elucidação estrutural de xantonas. Hepatoprotetor, anticarcinogênico, antilepra, antimalárico, antioxidante, anticolinérgico, mutagênico, radioprotetor, imunomodulador, reabsorção óssea, antiparasitário, inibidor de neuraminidase, anticomplementar, antibacteriano, antifúngico, algicida, anti-HIV, cardioprotetor, antitumoral, antidiabetes, antihiperlipidêmico, antiaterogênico, antiinflamatório, antiulcer, antidiabético, hipolipidêmico, analgésico, antiasmático, anti-histamínico, antiamoebico, diurético, antidiarreico, larvicida e ovicida foram relatados para atividades naturais de xantonas. Até certo ponto, esta revisão fornece os fundamentos necessários para a investigação e desenvolvimento de novos medicamentos.

1. Introdução

Xantonas são metabólitos secundários que ocorrem comumente em famílias de plantas superiores, fungos e líquenes. Suas propriedades farmacológicas têm despertado grande interesse. As estruturas das xantonas estão relacionadas com as dos flavonóides e seus comportamentos cromatográficos também são similares. Os flavonóides são frequentemente encontrados na natureza, enquanto que as xantonas são encontradas em número limitado de famílias. As xantonas ocorrem sempre nas famílias Gentianaceae, Guttiferae, Moraceae, Clusiaceae, e Polygalaceae. As xantonas são por vezes encontradas como os compostos poli-hidroxilados pais, mas a maioria são éteres mono ou polimetilicosídeos ou são encontradas como glicosídeos . Ao contrário dos iridóides, as xantonas aparentemente não estão presentes em todas as espécies vegetais investigadas na família das Gentianaceae. Isto é documentado pelo trabalho sistemático de Hostettmann et al. . A ocorrência natural de 12 xantonas em plantas superiores e 4 em fungos foi revista por Roberts em 1961 e por Dean em 1963 . Gottlieb mencionou o isolamento de 60 xantonas de plantas superiores e 7 xantonas de fungos, enquanto Carpenter et al. listaram 82 xantonas de plantas superiores. Gunasekera registrou 183 xantonas de 5 famílias de traqueofitas. De acordo com Vieira e Kijjoa , do total de 515 xantonas, 278 foram relatadas de fontes naturais. Estas xantonas foram isoladas de 20 famílias de plantas superiores (122 espécies em 44 gêneros), fungos (19 espécies), e líquens (3 espécies). Neste período, as xantonas de plantas superiores parecem estar associadas principalmente com as famílias Clusiaceae (55 espécies em 12 gêneros) e Gentianaceae (28 espécies em 8 gêneros). Bo e Liu revisaram os métodos de separação usados para xantonas farmacologicamente ativas. Jose Pedraza-Chaverri et al. revisaram os constituintes químicos isolados e as propriedades medicinais de C. Garcinia (mangostana). Algumas das plantas, fetos e espécies de fungos que contêm xantonas são Artocarpus, Anthocleista, Allanblackia, Andrographis, Aspergillus, Bersama, Blackstonia, Calophyllum, Canscora, Centaurium, Chironia, Cratoxylum, Comastoma, Garcinia, Cudrania, Eustoma, Emericella, Frasera, Garcinia, Gentiana, Gentianella, Gentianopsis, Halenia, Hoppea, Hypericum, Ixanthus, Lomatogonium, Mesua, Morinda, Macrocarpaea, Mangrove fungi, Orphium, Peperomia, Pentadesma, Polygala, Penicillium, Phoma, Phomopsis, Rheedia, Rhus, Securidaca, Symphonia, Schultesia, Swertia, Tripterospermum, Vismia, Veratrilla, e Xylaria.Classificação

2. Classificação

Xantonas isoladas de fontes naturais são classificadas em seis grupos principais, a saber, xantonas simples, xantonas glicosídicas, xantonas pré-niladas, xantonolignoides, bisxantonas, e xantonas diversas.

2.1. Xantonas Oxigenadas Simples

Xantonas Oxigenadas Simples são subdivididas de acordo com o grau de oxigenação em substâncias não, mono-, di-, tri-, tetra-, penta-, e hexaoxigenadas . Nestas xantonas, os substitutos são grupos hidroxi, metoxi ou metilo simples. Cerca de 150 xantonas oxigenadas simples foram relatadas.

2.1.1. Xantonas simples não oxigenadas

As xantonas não oxigenadas, nomeadamente, metilxantonas (1-,2-,3-,4-metilxantonas), foram relatadas em óleos brutos da Noruega offshore . Esta foi a primeira descrição de xantonas em matéria orgânica fóssil. Estas xantonas podem ter sido geradas como produtos diagenéticos, formados pela oxidação de xantenos no reservatório, ou podem ter sido originadas pela biossíntese de precursores aromáticos.

2.1.2. Xantonas mono oxigenadas

Besides, seis xantonas mono oxigenadas de Swertia, 2-hidroxixantona, 4-hidroxixantona, e 2-metoxixantona foram isoladas de quatro gêneros, a saber, Calophyllum, Kielmeyera, Mesua, e Ochrocarpus.

2.1.3. Xantonas dioxigenadas

Mais de quinze xantonas dioxigenadas foram relatadas de plantas das famílias Clusiaceae e Euphorbiaceae. 1,5-Dihidroxixantona, 1,7-dihidroxixantona e 2,6-dihidroxixantona são encontradas de forma bastante extensa. Outras xantonas desoxigenadas como a 1-hidroxi-5-metoxixantona, 1-hidroxi-7-metoxixantona, 2-hidroxi-1-metoxi-xantona, 3-hidroxi-2-metoxixantona, 3-hidroxi-4-metoxixantona, 5-hidroxi-1-metoxixantona, e 1,2-metilenodioxixantona foram relatadas de onze gêneros de plantas.

2.1.4. Xantonas trioxigenadas

Foram relatadas quarenta e cinco xantonas trioxigenadas; destas quinze foram descritas como novas. Dentre estas, apenas duas xantonas sulfonadas naturais, a saber, 1,3-di-hidroxi-5-metoxixantona-4-sulfonato e 5-O-β-D-glucopiranosil-1,3-di-hidroxi-xantona-4-sulfonato, foram relatadas de Hypericum sampsonii. Estas xantonas sulfonadas apresentaram uma significativa citotoxicidade contra a linha celular cancerígena. 1,3,5-, 1,5,6-, 1,6,7-, e 2,3,4-tri-hidroxi-xantona, 17 éteres metílicos, e dois derivados de metilenodioxi de nove gêneros foram relatados.

2.1.5. Xantonas tetraoxigenadas

Entre as 53 xantonas tetraoxigenadas identificadas até agora, 21 foram encontradas como sendo novos produtos naturais. Estas xantonas foram principalmente relatadas de plantas das famílias Gentianaceae, Clusiaceae, e Polygalaceae. Curiosamente, 7-cloro-1,2,3-tri-hidroxi-6-metoxantona isolada da Polygala vulgaris parecia ser a primeira cloroxantona da família Polygalaceae. Este composto exibia atividade antiproliferativa contra a linha celular do adenocarcinoma do intestino humano. As hidroxantonas livres são 1,3,5,6-, 1,3,5,7-, e 1,3,6,7-tetra-hidroxixantonas .

2.1.6. Xantonas pentaoxigenadas

Vinte e sete xantonas pentaoxigenadas foram identificadas. Quatro xantonas parcialmente metiladas pentaoxigenadas, nomeadamente, 1,8-dihidroxi-2,3,7-trimetoxantona, 5,6-dihidroxi-1,3,7-trimetoxantona, 1,7-dihidroxi-2,3,8-trimetoxixantona, 3,8-di-hidroxi-1,2,6-trimetoxixantona e 3,7-di-hidroxi-1,5,6-trimetoxixantona, foram isoladas de três gêneros de plantas.

2.1.7. Xantonas hexaoxigenadas

Duas xantonas hexaoxigenadas, 8-hidroxi-1,2,3,4,6-pentametoxantona e 1,8-di-hidroxi-2,3,4,6-tetrametoxantona , foram isoladas de duas espécies de Centaurium e a 3-hidroxi-1,2,5,6,7-pentametoxantona foi isolada a partir das raízes de Polygala japonica. A ocorrência natural de xantonas pentaoxigenadas, hexaoxigenadas e diméricas foi revista por Peres e Nagem .

2.2. Xanthone Glycosides

Sixtenta e uma xantonas glicosiladas de ocorrência natural, trinta e nove das quais são novos compostos, foram relatadas predominantemente nas famílias Gentianaceae e Polygalaceae como C- ou O-glycosides. Os detalhes das xantonas glicosídicas naturais foram revistos e também foi feita a distinção entre os glicosídeos C e O. Nos glicosídeos C, a ligação C-C liga a fracção de açúcar ao núcleo da xantona e são resistentes à hidrólise ácida e enzimática, enquanto os O-glicosídeos têm uma ligação glicosídica típica.

2.2.1. Glicósidos C

C-glicósidos são raros; assim, apenas sete C-glicósidos foram mencionados na revisão de Sultanbawa e 17 na revisão de Al-Hazimi . Mangiferina e isomangiferina são os C-glicosídeos mais comuns. A Mangiferina (2,-C-β-D-glucopiranosil-1,3,6,7-tetra-hidroxixantona) é de ocorrência generalizada em angiospermas e samambaias e foi isolada pela primeira vez da Mangifera indica . Um isômero, isomangiferina (4-C-β-D-glucopiranosil-1,3,6,7-tetrahidroxixantona), foi isolado das partes aéreas de Anemarrhena asphodeloides . A homomangiferina (2-C-β-D-glucopiranosil-3-metoxi-1,6,7-tri-hidroxixantona) também foi isolada da casca da Mangifera indica . Em 1973, outra glicoxantona (2-C-β-D-glucopiranosil-1,3,5,6-tetra-hidroxixantona) com um padrão de oxidação diferente do da mangiferina foi encontrada na decussate Canscora. Arisawa e Morita isolaram xantonas glicosídeo tetraoxigenado 2-C-β-D-glucopiranosil-5-metoxi-1,3,6-tri-hidroxixantona de Iris florentina.

2.2.2. O-Glycosides

Mais de 20 xantonas O-glycosides são conhecidas. Alguns são de fontes naturais, nomeadamente, gentiacaulosídeo de Gentiana acaulis, gentiosídeo de G. lutea, e swertianolina de Swertia japonica . A sua ocorrência natural é restrita à família Gentianaceae. A primeira xantona O-glycoside, norswertianin-1-O-glucosyl-3-O-glucoside, foi isolada do S. perennis . Uma xantona tetraoxigenada O-glycoside (3,7,8-tri-hidroxixantona-1-O-β-laminaribioside) foi isolada da espécie de samambaia . 1-Hidroxi-7-metoxi-3-O-primeverosylxanthone e 1-metoxi-5-hidroxi-3-O-rutinoside foram isolados das espécies de Gentiana e Canscora decussata.

2.3. Xantonas preniladas e relacionadas

Among 285 xantonas preniladas, 173 foram descritas como novos compostos. A ocorrência de xantonas preniladas é restrita às espécies vegetais da família das Guttiferae. A principal unidade C5 dos substitutos incluiu o grupo 3-metil-but-2-enil ou isoprenil comumente encontrado como na isoemericelina e o menos frequente 3-hidroxi-3-metil-butílico como na nigrolineaxantona P e 1,1-dimetilprop-2-enil como na globuxantona, respectivamente . Xantonas pré-niladas, caloxantona O e caloxantona P, foram isoladas de Calophyllum inophyllum e xantonas polipropiladas e benzofenonas de Garcinia oblongifolia .

2,4. Xantonolignoides

Xantonolignoides de ocorrência natural são raros, portanto apenas cinco compostos são conhecidos. O primeiro xantonolignoide foi isolado da espécie Kielmeyera por Castelão Jr. et al. . Eles também isolaram dois outros xantonolignoides chamados Cadensins A e B de Caraipa densiflora. Um xanthonolignoid Kielcorin foi obtido de espécies Hypericum . Recentemente, Kielcorin também foi isolada de Vismia guaramirangae , Kielmeyera variabilis , e Hypericum canariensis , enquanto Cadensin C e Cadensin D de Vismia guaramirangae e Hypericum canariensis foram relatados .

2.5. Bisxantonas

Um total de doze bisxantonas, cinco de plantas superiores, uma de líquen, e seis de fungos, foram relatados até o momento. Estes incluem jacarelhyperols A e B , das partes aéreas do Hypericum japonicum e dimericum xanthone, e globulixanthone E, das raízes da Symphonia globulifera . Três dicerandrols C2-C2′ tetrahidroxixantonas diméricas A, B, e C, também são isolados do fungo Phomopsis longicolla .

2.6. Diversos

Xantonas com substitutos que não os mencionados acima estão incluídos neste grupo. Xanthofulvin e vinaxanthone foram isolados das espécies Penicillium . Uma substância policíclica (xantopterina) com capacidade de inibir a expressão do gene HSP47 (proteína de choque térmico) foi isolada do caldo de cultura de uma espécie de Streptomyces . A xantoliptinina é um potente inibidor da produção de colágeno induzida pelo tratamento com TGF-b em fibroblastos dérmicos humanos. As xantonas têm sido sintetizadas por diferentes métodos. Os elementos dos métodos sintéticos como blocos de construção, reação Diels-Alder e catalisadores heterogêneos também foram revistos .

3. Métodos de Isolamento e Caracterização das Xantonas

Plantas xantonas são comumente isoladas por cromatografia em sílica gel em coluna usando diferentes misturas de solventes com polaridade crescente . Os xantonas glicosídeos são geralmente cristalizados a partir do MeOH. Eles também podem ser separados e identificados usando TLC e HPLC por comparação com amostras autênticas. A estrutura das xantonas foi estabelecida com base nos dados UV, IR, MS, e NMR . TLC preparativo em sílica gel usando AcOEt, MeOH, e H2O (21 : 4 : 3) como fase móvel tem sido usado em casos de separação difícil. Os solventes frequentemente utilizados em TLC são em poliamida, MeOH-H2O (9 : 1) e MeOH-H2O-AcOH (90 : 5 : 5); em celulose, HOAc (5-30%); em sílica gel, Py-H2O-AcOEt-MeOH (12 : 10 : 80 : 5) e AcOEt-MeOH-H2O (21 : 4 : 3) e cromato-placas são visualizados à luz UV. Em certos casos, a pulverização com 5% de KOH em MeOH ou 5% de H2SO4 aquoso tem sido vantajosa. As colunas de poliamida são frequentemente aplicadas para a separação de xantonas glicosídeos. A purificação de xantonas na coluna Sephadex LH20 também tem sido realizada . As xantonas também são isoladas da resina de Garcinia hanburyi e dos produtos de fermentação de um fungo endófito Phomopsis .

HPLC foi provado como a melhor técnica para separação, identificação e quantificação de xantonas. Vários métodos de HPLC têm sido desenvolvidos para xantonas naturais usando sílica gel microporosa quimicamente ligada (coluna Micropak CN), solvente hexano-clorofórmio (13 : 7, v/v), isooctano-CHCl3 (3 : 17, v/v), ou dioxano-diclorometano (1 : 9) detectado a 254 nm pelo detector UV . Os aglycones polares, bem como os glicosídeos de xantonas também são resolvidos na coluna de fase reversa ( e C18) utilizando acetonitrilo-água como fase móvel . A cromatografia de contracorrente de alta velocidade (HSCCC) e a cromatografia de partição centrífuga de alto desempenho (HPCPC) também foram utilizadas para a separação e isolamento da mangiferina e neomangiferina de um extracto de Anemarrhena asphodeloides e α-mangostins e γ-mangostins de pericarpo de mangostão, respectivamente .

3.1. Espectroscopia visível ultravioleta (UV)

A técnica de espectroscopia visível ultravioleta é útil para localizar grupos hidroxilos livres em xantonas. Em particular, o grupo OH na posição 3 é facilmente detectado pela adição de NaOAc que resulta em um deslocamento bathochromic das bandas 300-330 nm com intensidade aumentada. Três ou quatro bandas de absorção máxima são sempre encontradas na região 220-410 nm e é de salientar que todas as bandas apresentam uma intensidade elevada. A maioria das substâncias apresenta uma absorção marcada nas regiões de 400 nm, o que explica a sua cor amarela .

3,2. Espectroscopia Infravermelha (IR)

O grupo carbonilo nas xantonas é sempre facilmente detectável nos espectros IR como uma banda forte (frequência de alongamento) na região de 1657 cm-1 . A presença de um grupo hidroxila na posição l ou 8 baixa a frequência para cerca de 1650 cm-1 através da ligação de hidrogênio. Substituintes na posição 3 ou 6 do núcleo de xantonas podem ter um efeito marcado sobre a frequência de alongamento carbonilo .

3.3. Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear Protonar (1H NMR)

1D e espectros 2D-NMR (1H, 13C, DEPT, COSY, TOCSY, HROESY, HSQC, HMBC, e NOESY) foram usados para caracterização das xantonas. O espectro 1H NMR aparece predominantemente na faixa de 0-12 ppm abaixo do sinal de referência do TMS. A integral dos sinais é proporcional ao número de prótons presentes. 1H NMR dá informação sobre o padrão de substituição em cada anel. Derivados acetilados têm sido utilizados na determinação da estrutura dos glicosídeos . O número e a posição relativa dos grupos acetil e metoxi podem ser determinados pela observação do deslocamento para a posição de absorção dos prótons aromáticos que ocorre ao substituir o grupo metoxi por um grupo acetil. Os sinais entre δ 2.40-2.50 são indicativos de acetilação na posição peri-posição para o grupo carbonilo (1 ou 8 posições) já que para outras posições os sinais acetil caem entre δ 2.30 e 2.35. Nas xantonas não acetiladas, a presença de OH ligado ao hidrogênio em δ 12-13 também confirma a substituição do hidroxila em 1 ou 8. Mas quando estas posições não são substituídas, então a absorção para os prótons aromáticos aparece em δ 7.70-8.05 . As xantonas tetraoxigenadas, nomeadamente, 1,3,7,8- e 1,3,5,8-, mostraram dois meta- e dois prótons orto-acoplados no espectro 1H NMR. Eles também podem ser distinguidos pelo fato da presença do próton ortoacoplado no sistema 1,3,7,8- aparecer em campo inferior ao do sistema 1,3,5,8- (bellidifolino). Os sinais dos prótons de -O-acetil metil de acetato de 8-C-glucosil flavona são encontrados em campo mais alto do que os do acetato de 6-C-glucosil flavona correspondente . De forma semelhante, as xantonas isoméricas 2-C e 4-C podem ser distinguidas.

3.4. Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Carbono (13C NMR)

O número de sinais no espectro 13C NMR indica o número de diferentes tipos de átomos C. Fornece a informação sobre o número total de átomos C presentes na molécula. É particularmente diagnóstico para determinar a ligação de açúcares em di ou polissacáridos; o sinal do carbono portador dos álcoois primários aparece em δ 62 em glucose. Este sinal é deslocado para 67 em dissacarídeos que possuem uma ligação de 1-6. O deslocamento químico para o carbono carbonilo é de 184,5 quando as posições 1 e 8 são substituídas por grupos hidroxila. Mas quando uma destas posições é ocupada ou por uma metoxi ou por uma meia de açúcar, o sinal carbonilo é deslocado para cima no campo em cerca de 4 ppm. Se ambas as posições forem ocupadas por um grupo de metoxi ou por uma fracção de açúcar, o deslocamento de campo ascendente é de cerca de 10 ppm. Quando os grupos metoxi estão localizados nas posições 1 ou 8, a absorção correspondente aparece em δ 60-61, enquanto que eles aparecem em cerca de 56 quando o grupo metoxi está localizado nas posições restantes no núcleo de xantonas .

3.5. Espectrometria de massa (MS)

Espectrometria de massa também é uma ferramenta útil na elucidação da estrutura de xantonas glicosídeos. Prox estabeleceu o padrão de fragmentação da mangiferina e dos glicosídeos C relacionados. Aritomi e Kawasaki obtiveram resultados satisfatórios usando derivados peracetilados dos mesmos e compostos análogos. No espectro de massa dos O-glicosídeos, não se pode observar nenhum pico de íon molecular discernível, mas aparece um importante pico de íon fragmentado devido à meada de aglycone, seguido por uma maior fragmentação. Íons de fragmentação significativos da perda de OH, H2O, e CHO são típicos para xantonas e compostos relacionados com um peri substituto de metoxi para o grupo carbonilo .

4. Actividades Biológicas das Xantonas

As plantas pertencentes à família Gentianaceae são mais conhecidas pelo seu sabor amargo devido à presença de xantonas e são utilizadas em remédios tradicionais contra a perda de apetite e febre e ainda estão incluídas em muitas formulações “tónicas” . Algumas atividades específicas têm sido relatadas para xantonas e iridóides de Gentianaceae. Xantonas (especialmente mangiferinas) são relatadas para dar estimulação do SNC e têm atividade anti-inflamatória . Para bellidifolina e swerchirin, uma forte atividade hipoglicêmica foi relatada . Um extrato bruto de Swertia tem sido relatado para exibir atividade repelente de insetos . Os extractos da maioria das espécies de Swertia mostram uma actividade mutagénica . Um extrato de S. paniculata é usado no Sistema Indiano de Medicina como um tônico amargo e no tratamento de alguns distúrbios mentais . O extrato de S. hookeri é usado no tratamento de infecções microbianas e como um elevador de humor . Swertifrancheside isolado de S. franchetiana foi encontrado como potente inibidor da atividade do DNA polimerase do vírus da imunodeficiência humana-1 transcriptase reversa . As xantonas naturais surgiram como uma classe importante de compostos orgânicos, tendo em conta as suas notáveis actividades farmacológicas e outras actividades biológicas. Foi agora observado que vários produtos vegetais que estão em uso regular como agentes quimioterápicos contêm xantonas como constituintes ativos. Mangiferin foi a primeira xantona a ser investigada farmacologicamente e verificou-se que apresenta um amplo espectro de atividades biológicas. Apresenta inibição da monoamina oxidase, atividades cardiotônicas, convulsivas e coleréticas. Atividade anti-inflamatória pronunciada também tem sido observada para a mangiferina . Compostos orais e tópicos contendo mangiferina são úteis para o tratamento de doenças causadas pelo vírus do herpes. A mangiferina foi encontrada para proteger o fígado dos ratos da hipoxia de alta altitude. Por outro lado, Ghosal e Chaudhuri observaram o efeito oposto depressor do SNC para xantona-O-glicósidos em ratos e ratos. O medicamento antimalárico AYUSH-64 contém S. chirata como um dos ingredientes. Xantonas de S. chirata são relatadas para produzir depressão do SNC . O extrato total de S. chirata mostrou atividade antialimentares significativa contra o semiloper de Juta . Norswertianolina, um O-glicosídeo, foi reportado para produzir atividade antituberculose. Os O-glycosides de S. purpurascens são conhecidos por produzir depressão do SNC em ratos albinos e camundongos . Xantonas de Mammea americana exibiram atividade inibitória contra a célula tumoral sarcoma 180 . 1,8-Dihidroxi-3,5-dimethoxyxanthone (swerchirin), isolada da fração hexana da Swertia chirayita, tem um efeito muito significativo de redução do açúcar no sangue em ratos albinos em jejum, alimentados, carregados com glicose e tolbutamida pré-tratada. A redução de 40% da glicemia em ratos albinos machos CF foi de 23,1 mg/kg quando administrada por via oral. As espécies de Swertia também foram investigadas quanto à presença de elementos essenciais . Xantonas foram relatadas como sendo hepatoprotetoras, antimicrobianas, anticarcinogênicas, antilepra, antioxidantes, anticolinérgicas, mutagênicas e radioprotetoras, imunomoduladoras, reabsorventes e antiparasitárias, inibidoras de neuraminidase, antimaláricas, anticomplementares, antifúngicas e algicidas, e anti-HIV, e cardioprotetor, antitumoral, antibacteriano, antidiabetes, antihiperlipidêmico, antiaterogênico, imunomodulador, antiinflamatório, antiulcer, antiviral, antifúngico, antidiabético, hipolipidemia , analgésico, antiasmático, anti-histamínico, antiamoebico, diurético, antidiarreico, larvicida, ovicida, antiprotozoal, antileptospiral, anti-TMV e atividades anticancerígenas . Xantonas de S. mussotii foram avaliadas para sua atividade anti-hepatite B na linha de células HepG 2.2.15; exibiram atividade significativa inibindo a replicação do DNA do vírus da hepatite B com valores de IC50 de 0.01 mM a 0.13 mM .

5. Biossíntese de Xantonas

Biosinteticamente as xantonas são de origem mista de xiquimato e acetato (Figura 1). Assim, a fenilalanina, que é formada a partir do xiquimato, perde dois átomos de carbono da cadeia lateral e é oxidada para formar o ácido m-hidroxibenzóico. Isto se combina com três unidades de acetato (via malonato) para dar o intermediário. O intermediário xiquimato-acetato é submetido a um anel de fechamento para dar benzofenona substituída, que por um acoplamento oxidativo de fenol gera o anel central da moiety xantona. Este acoplamento oxidativo pode ocorrer de duas maneiras, dependendo da dobra da benzofenona no orto ou na posição para o substituto hidroxil no anel B potencial para dar 1,3,5-tri-hidroxixantona (1) ou a 1,3,7-substituída gentisina analógica (2), respectivamente. Assim, dependendo da orientação do intermediário, dois padrões diferentes de hidroxilação podem ser encontrados. A prova experimental para a via geral foi obtida a partir de experimentos realizados com Gentiana lutea .

Quando as plantas foram alimentadas com fenilalanina marcada com 14C, a etiqueta foi recuperada apenas no anel em B (Figura 1). Por outro lado, a alimentação com acetato marcado com 14C permitiu a incorporação da parte principal no anel A. O fechamento do anel alternativo a (1) foi demonstrado recentemente em células cultivadas de Centaurium erythraea, onde 2,3′,4,6-tetra-hidroxibenzofenona é o precursor da 1,3,5-tri-hidroxixantona. Além disso, nestas culturas celulares, o composto (1) é seletivamente oxidado por uma xantona 6-hidroxilase para 1,3,5,6-tetra-hidroxixantona . Métodos explorados para a síntese de xantonas oxigenadas simples foram documentados por Sousa e Pinto .

Conflito de Interesses

Os autores declaram que não há conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.

Agradecimentos

Os autores agradecem ao Diretor HRDI e ao Professor M. S. M. Rawat, Dean School of Sciences, HNB Garhwal University, Srinagar, Uttarakhand, Índia.