Estudos de ligação sugeriram inicialmente que o agonista muscarínico, xanomeline, era um agonista seletivo do subtipo receptor muscarínico M(1), e um potencial novo tratamento para a doença de Alzheimer. Entretanto, estudos funcionais in vitro e in vivo posteriores sugerem que este composto é provavelmente melhor descrito como um agonista receptor muscarínico seletivo M(1)/M(4) subtipo. Este perfil de seletividade de subtipo tem sido alegado para explicar os limitados efeitos colinomiméticos clássicos, particularmente gastrointestinais, observados com a xanomelina em animais. Entretanto, tanto em voluntários saudáveis quanto em pacientes com Alzheimer, muitos desses efeitos colaterais foram relatados para a xanomelina e na população de pacientes isso levou a uma taxa de descontinuidade >50%. Claramente, os estudos pré-clínicos não foram capazes de prever este perfil adverso da xanomelina, e isto sugere que ou a xanomelina não é tão subtipo selectiva como previsto na pesquisa pré-clínica ou que existem diferenças entre humanos e animais no que diz respeito aos receptores muscarínicos. No entanto, em pacientes com Alzheimer, a xanodeline melhora de forma dose-dependente aspectos de distúrbios comportamentais e comportamento social, incluindo a redução de alucinações, agitação, delírios, explosões vocais e suspeitas. Os efeitos sobre a cognição não são tão robustos e vistos principalmente nas doses mais elevadas testadas. Estes efeitos em pacientes com Alzheimer deram ímpeto à sugestão de que os agonistas muscarínicos têm potenciais efeitos antipsicóticos. A revisão atual avalia o perfil antipsicótico da xanomelina no âmbito dos limitados estudos clínicos com agentes colinérgicos no homem, e a pesquisa pré-clínica sobre xanomelina usando vários modelos comumente usados para a avaliação de novos medicamentos antipsicóticos. Em geral, a xanomeline tem um perfil antipsicótico em vários modelos de psicose dopaminérgica e isto concorda com as conhecidas interacções entre os sistemas colinérgico e dopaminérgico no cérebro. Além disso, os dados atuais sugerem que as ações da xanomelina no subtipo do receptor M(4) muscarínico podem mediar seus efeitos antidopaminérgicos. Particularmente intrigantes são os estudos mostrando que a xanomelina, mesmo após a administração aguda, inibe seletivamente a queima de células mesolúmbicas de dopamina em relação aos corpos de células dopaminérgicas projetadas para o estriato. Estes dados sugerem que a xanomeline teria um início de acção mais rápido em comparação com os actuais antipsicóticos e não induziria efeitos secundários extrapiramidais. Os dados pré-clínicos em geral são promissores para um perfil semelhante ao dos antipsicóticos. Se numa nova formulação (isto é, transdermal) a xanodeline tem menos efeitos adversos, este medicamento pode ser valioso no tratamento de pacientes com psicose.