O que é Retinite ligada ao X Pigmentosa (XLRP)?

Retinite pigmentosa (RP) descreve um grupo de doenças oftalmológicas genéticas raras que danificam células sensíveis à luz na retina, levando à perda de visão ao longo do tempo. Em cerca de 10% dos casos de RP, o gene não funcional é transmitido da mãe para os filhos, resultando numa forma de RP conhecida como RP ligada ao X (XLRP). Para mais informações sobre como a retinite pigmentosa é herdada e o impacto na visão de crianças do sexo masculino e feminino, por favor vá para https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/retinitis-pigmentosa.

XLRP causa perda gradual da visão em meninos e homens jovens. A doença começa com a cegueira noturna e é seguida por um lento estreitamento do campo periférico de visão. Em geral, o declínio da visão (também referido como “acuidade visual”) resulta em uma pessoa ficar legalmente cega na faixa dos 40 anos.

Como é diagnosticado o XLRP?

Um exame clínico realizado por um profissional de saúde qualificado, seguido de testes genéticos, pode identificar se uma pessoa herdou a RP, incluindo o XLRP. Há muitas razões para se fazer o teste para identificar a causa genética da RP de uma pessoa:

• Os resultados dos testes genéticos podem ajudar os pacientes a compreender a viabilidade das abordagens de tratamento atualmente disponíveis para RP e XLRP.
• Estudos clínicos para tratar XLRP com terapia genética estão sendo conduzidos para avaliar esta abordagem de tratamento investigacional, que pode ser uma opção viável para pacientes elegíveis.
• Pessoas com um diagnóstico preciso podem entender melhor como sua visão pode mudar no futuro.
• Com a ajuda de um conselheiro genético, elas podem entender o risco de passar um distúrbio para seus filhos.

Nem todos os laboratórios são capazes de detectar as mutações genéticas associadas à XLRP. Para mais informações sobre testes genéticos e o processo para obter testes gratuitos, por favor vá para https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program

O que é terapia genética para XLRP?

Terapia genética é o processo de injecção de uma pessoa com um gene saudável para substituir um gene danificado ou mutado. O ensaio clínico atual da AGTC para XLRP envolve um procedimento experimental com um medicamento de estudo investigativo (ainda não aprovado pela FDA) projetado para substituir o gene RPGR mutante que causa a XLRP. O objectivo do ensaio clínico, denominado SKYLINE, é demonstrar se o medicamento em estudo investigativo irá ajudar uma pessoa a ver melhor ou a manter a sua visão actual.

Fase 1/2 Ensaio Clínico

Concluímos a inscrição de 28 pacientes no ensaio clínico Fase 1/2 em que os participantes receberam uma única dose de AGTC-501 num olho para obter dados iniciais sobre a segurança e eficácia potencial do AGTC-501. Os resultados dos dados pós tratamento de 6 e 12 meses do estudo sugeriram benefícios potenciais de melhoria em vários testes de visão em alguns participantes que receberam uma dose baixa ou alta de AGTC-501. Dados de todos os 28 pacientes em seis grupos de dose continuam a demonstrar um perfil de segurança favorável, sem respostas inflamatórias dose-limitadoras observadas. Estamos realizando dois ensaios clínicos adicionais, SKYLINE e VISTA, para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia em pacientes com XLRP.

O que é a SKYLINE?

SKYLINE é um estudo de Fase 2 para avaliar até que ponto cada uma das duas doses, ambas sugerindo benefícios potenciais em alguns participantes inscritos no estudo original de Fase 1/2, demonstram melhora na visão dos participantes e outros sintomas da XLRP. O estudo será realizado injectando uma das duas doses do medicamento em estudo num dos olhos do participante. Como parte do desenho do estudo, nem o participante nem o investigador saberão que dose o participante irá receber.

Critérios de Elegibilidade para SKYLINE

• Um indivíduo com XLRP pode ser capaz de participar neste estudo, se ele cumprir os seguintes requisitos:
  • É um homem com um diagnóstico de X-Retinite ligada Pigmentosa confirmada por um profissional de saúde qualificado
  • Tem uma mutação no gene RPGR confirmada por testes genéticos
  • Tem uma mutação no gene RPGR confirmada por testes genéticos
  • Tem uma acuidade visual melhor corrigida não melhor do que 20/32 e não pior do que 20/200 num gráfico ocular em ambos os olhos

SKYLINE incluirá 12 participantes masculinos. O estudo está sendo realizado em vários locais nos Estados Unidos. Para uma lista dos centros do estudo e uma visão geral dos requisitos de elegibilidade, por favor visite https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03316560.

O que é o estudo VISTA?

VISTA é um estudo de Fase 2/3 para avaliar o efeito do AGTC-501 nos sintomas da retinite pigmentosa em pacientes adicionais com XLRP. Se um paciente cumprir os critérios de elegibilidade, ele será aleatoriamente atribuído a um de dois grupos de “tratamento” – o grupo de tratamento de dose mais baixa, o grupo de tratamento de dose mais alta, ou um terceiro grupo, chamado de “grupo de controle sem tratamento”. Os pacientes designados para um grupo de tratamento receberão o medicamento em estudo por injeção em um olho. Os pacientes designados para o grupo de controle sem tratamento serão observados durante um ano antes de receberem o tratamento. Como parte do desenho do estudo, nem o participante nem o investigador saberão qual a dose que o participante irá receber.

Critérios Chave de Elegibilidade para VISTA

Um indivíduo com XLRP pode ser capaz de participar deste estudo se ele cumprir os seguintes requisitos:

• É um homem com um diagnóstico de X-Retinite ligada Pigmentosa confirmada por um profissional de saúde qualificado
• Tem uma mutação no gene RPGR confirmada por testes genéticos
• Tem uma mutação no gene RPGR confirmada por testes genéticos
• Tem uma acuidade visual melhor corrigida não melhor que 20/32 e não pior que 20/200 num quadro ocular

Como Participar na SKYLINE ou VISTA Clinical Trials:

Para Profissionais de Saúde:

Se você é um Profissional de Saúde que está interessado em obter mais informações sobre o estudo clínico SKYLINE ou VISTA, incluindo como seus pacientes podem participar.

Saiba mais

Se seu paciente não recebeu testes genéticos, por favor vá para https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program para pedir testes genéticos gratuitos para seus pacientes com IRDs.

Para pacientes ou cuidadores

Se você é um indivíduo com XLRP ou conhece alguém com XLRP que pode estar interessado em participar do ensaio SKYLINE ou VISTA

Saiba mais

1. Fale com seu médico sobre os potenciais riscos e benefícios de participar de um ensaio de terapia genética experimental. Clique aqui para perguntas e mais informações para ajudar a orientar uma conversa com seu médico.
2. Se você não recebeu testes genéticos para a sua RP, entre em contato com seu médico para discutir os testes genéticos. Para mais informações sobre testes genéticos e o processo para obter testes gratuitos, por favor vá para https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program
3. Se você já recebeu testes genéticos para a sua RP, contate seu médico para obter uma cópia do seu relatório de teste genético, bem como uma cópia dos seus registros médicos e oftalmológicos mais recentes. Esses registros serão solicitados pelos investigadores para avaliar sua elegibilidade inicial para os testes.