O comité de segurança da EMA (PRAC) recomenda que os médicos não prescrevam a dose de 10 mg duas vezes por dia de Xeljanz (tofacitinib) em doentes com elevado risco de coágulos de sangue nos pulmões. Estes incluem pacientes que têm insuficiência cardíaca, câncer, distúrbios de coagulação sanguínea hereditária ou um histórico de coágulos sanguíneos, bem como pacientes que tomam contraceptivos hormonais combinados, estão recebendo terapia de reposição hormonal ou estão sendo submetidos a grandes cirurgias.

Além disso, os médicos devem considerar outros fatores que podem aumentar o risco de coágulos sanguíneos nos pulmões, incluindo idade, obesidade, fumo ou imobilização.

Xeljanz está atualmente autorizado para o tratamento da artrite reumatóide, artrite psoriática e colite ulcerativa grave.

A recomendação do PRAC segue os resultados de um estudo em andamento (estudo A3921133) em pacientes com artrite reumatóide. Este estudo mostrou um risco aumentado de coágulos nos pulmões e morte quando a dose de 10 mg duas vezes ao dia foi usada, o que é o dobro da dose recomendada para a artrite reumatóide.

O novo conselho significa que, como 10 mg é a única dose inicial recomendada para a colite ulcerosa, os pacientes com esta condição que estão em alto risco de coágulos sanguíneos não devem ser iniciados em Xeljanz. Pacientes com alto risco atualmente tomando esta dose para qualquer condição devem ser trocados por tratamentos alternativos.

Pacientes não devem parar ou mudar sua dose de Xeljanz sem falar com seu médico. Eles devem procurar atenção médica imediatamente se apresentarem sintomas como dificuldade respiratória, dor no peito ou na parte superior das costas e tosse de sangue, o que pode indicar a presença de um coágulo de sangue nos pulmões.

As novas recomendações são temporárias e seguem o conselho PRAC anterior de não exceder a dose recomendada de 5 mg duas vezes ao dia no tratamento da artrite reumatóide. O PRAC irá agora realizar uma revisão de todas as evidências disponíveis, e orientações atualizadas serão fornecidas aos pacientes e profissionais de saúde assim que a revisão estiver concluída.

Informação para pacientes

• Um estudo em andamento em pacientes com artrite reumatóide mostrou que quando Xeljanz foi administrado na dose de 10 mg duas vezes ao dia, havia um risco aumentado de coágulos de sangue perigosos nos pulmões e morte.
• Esta dose é maior do que a dose aprovada de 5 mg duas vezes ao dia para a artrite reumatóide. No entanto, esta dose é utilizada para o tratamento inicial de pacientes com colite ulcerosa (até 16 semanas) e também pode ser utilizada em alguns pacientes quando se continua o tratamento.
• Apesar de uma revisão aprofundada de Xeljanz, se estiver a ser tratado com Xeljanz 10 mg duas vezes por dia e se estiver com um risco elevado de coágulos sanguíneos nos pulmões, o seu médico pode mudá-lo para um tratamento alternativo.
• Pode ter um risco elevado de coágulos nos pulmões se estiver a ser tratado com Xeljanz:
  • tiver insuficiência cardíaca (quando o coração não funciona tão bem como deveria)
  • tiver herdado distúrbios de coagulação do sangue
  • tiver tido coágulos nas veias
  • estiver a tomar contraceptivos hormonais combinados ou terapia de reposição hormonal
  • tiver cancro
  • tiver ou tiver tido recentemente uma grande cirurgia.
• O seu médico também terá em conta a sua idade, se é obeso (o seu índice de massa corporal é superior a 30), se fuma ou se está imobilizado ao avaliar o seu risco de coágulos sanguíneos.
• Se estiver a ser tratado com Xeljanz, não deve alterar a dose ou parar de tomar o medicamento sem falar com o seu médico.
• Deve procurar imediatamente assistência médica se sentir os seguintes sintomas que podem ser sinais de um coágulo de sangue nos seus pulmões: dificuldade em respirar, dor no peito ou dor na parte superior das costas, tosse, suor excessivo e pele azulada.
• Se tiver alguma preocupação com o seu medicamento, deve discuti-la com um profissional de saúde.

Informação para profissionais de saúde

• Um risco aumentado de embolia pulmonar e mortalidade geral foi observado num estudo com tofacitinib 10 mg duas vezes ao dia em artrite reumatóide.
• Estes resultados provêm do estudo A3921133, um ensaio clínico aberto em curso avaliando a segurança do tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia e do tofacitinibe 10 mg duas vezes ao dia em comparação com um inibidor do factor de necrose tumoral (TNF) em pacientes com artrite reumatóide. Os pacientes do estudo têm 50 anos de idade ou mais com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional.
• Os resultados preliminares do estudo mostraram que houve 19 casos de embolia pulmonar em 3.884 pacientes-anos no braço inibidor do tofacitinibe 10 mg duas vezes ao dia do estudo em comparação com 3 casos em 3.982 no braço inibidor do TNF. Além disso, houve 45 mortes por todas as causas em 3.884 pacientes-anos no braço de 10 mg duas vezes ao dia, em comparação com 25 casos em 3.982 pacientes-anos no grupo do inibidor de TNF.
• Embora esteja em curso uma revisão profunda desses riscos, os médicos não devem prescrever a dose de 10 mg duas vezes ao dia nos pacientes:
  • com insuficiência cardíaca
  • com distúrbios de coagulação hereditária
  • que tenham tido tromboembolismo venoso, seja trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
  • que usem contraceptivos hormonais combinados ou terapia de reposição hormonal
  • com malignidade
  • que estejam a ser submetidos a grandes cirurgias.
• Adicionalmente, outros fatores de risco a serem considerados na prescrição de tofacitinib 10 mg duas vezes ao dia incluem idade, obesidade (IMC>30), tabagismo e imobilização.
• As pacientes que já são tratadas com a dose de 10 mg duas vezes ao dia e que estão em alto risco de embolia pulmonar devem ser trocadas por tratamentos alternativos.
• Apesar de continuar a avaliação dos resultados do estudo, os prescritores devem continuar a aderir à dose autorizada de 5 mg duas vezes ao dia para o tratamento da artrite reumatóide e artrite psoriática.
• As pacientes que recebem tofacitinibe, independentemente da indicação, devem ser monitorizados para os sinais e sintomas da embolia pulmonar, e devem ser aconselhados a procurar atenção médica imediatamente se os experimentarem.
• Está a ser enviada uma carta a todos os profissionais de saúde que deverão prescrever o medicamento para os informar das recomendações de tratamento temporário.

Xeljanz (tofacitinibe) foi autorizado pela primeira vez na UE em 22 de Março de 2017 para tratar adultos com artrite reumatóide moderada a grave (uma doença que causa inflamação das articulações). Em 2018, a sua utilização foi alargada para tratar adultos com artrite psoriásica (manchas vermelhas e escamosas na pele com inflamação das articulações) e colite ulcerosa grave (doença que causa inflamação e úlceras no revestimento do intestino).

A substância activa no Xeljanz, tofacitinibe, funciona bloqueando a acção das enzimas conhecidas como Janus kinases. Estas enzimas desempenham um papel importante no processo de inflamação que ocorre em reumatóides, artrite psoriásica e colite ulcerosa. Ao bloquear a acção das enzimas, o tofacitinibe ajuda a reduzir a inflamação e outros sintomas destas doenças.

Outras informações sobre o medicamento podem ser encontradas no site da EMA: ema.europa.eu/medicinas/humanas/EPAR/xeljanz.

Mais informações sobre o procedimento

Esta revisão do Xeljanz foi iniciada a pedido da Comissão Europeia, ao abrigo do artigo 20 do Regulamento (CE) n.º 726/2004. Segue-se a uma revisão anterior da Xeljanz, que tinha sido realizada no contexto de um sinal de segurança.

A revisão está a ser realizada pelo Comité de Avaliação dos Riscos em Farmacovigilância (PRAC), o Comité responsável pela avaliação das questões de segurança dos medicamentos para uso humano, que fará um conjunto de recomendações. As recomendações do PRAC serão então encaminhadas ao Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP), responsável pelas questões relativas aos medicamentos para uso humano, que adotará um parecer. A fase final do procedimento de revisão é a adopção pela Comissão Europeia de uma decisão juridicamente vinculativa aplicável em todos os Estados-Membros da UE.