DISCUSSÃO

Este é o primeiro relato de sintomas relacionados a tendões relatados por um paciente com PSACH portador da mutação do COMP c.806A > G, p.Asp269Gly. A maior parte da literatura atual sobre PSACH concentra-se no tratamento da osteoartrose das grandes articulações. Por outro lado, os sintomas relacionados com os tendões, que têm origem na tendinopatia, são talvez pouco reconhecidos, uma vez que nunca encontramos a literatura que relata pacientes com PSACH, na qual a tendinopatia é especificamente mencionada. Entretanto, como o COMP existe principalmente nos tecidos moles que suportam cargas, como ligamentos, tendões e músculos esqueléticos, a integridade de tais estruturas poderia ser atenuada em pacientes com PSACH.

As razões pelas quais nosso paciente desenvolveu aumento sinovial incomum ao redor dos tendões podem ser 2 vezes maiores. Primeiro, uma anormalidade inerente dos tendões ou tecidos sinoviais relacionados com a mutação do COMP pode ter sido responsável. Um estudo recente com animais indicou que os tendões em ratos mutantes eram mais frouxos, como visto em testes biomecânicos, devido a alterações na organização fibrilar e no diâmetro da secção transversal do tendão. Além disso, a patomecânica do bloqueio do punho em nosso paciente foi única, pois tal bloqueio no segundo compartimento dorsal foi precedido exclusivamente por lesão aparente dos tendões extensores em relatos anteriores, sugerindo que os tendões em nosso paciente eram propensos à degeneração. Entretanto, ainda não temos certeza se este paciente desenvolveu travamento do punho devido ao tendão e anormalidades sinoviais como fenótipo da PSACH com esta mutação do gene COMP, já que não realizamos nenhum teste mecânico ou examinamos a morfologia do colágeno ou a matriz extracelular do tendão afetado, o que poderia ter demonstrado alguns achados característicos semelhantes aos tendões em um modelo de PSACH de camundongo que abrigava uma mutação do COMP.

Segundo, a carga mecânica repetitiva do pulso em atividades diárias, como a transferência de e para uma cama e cadeira de rodas, também pode ter contribuído para mudanças na integridade estrutural dos tendões da ECRL e da ECRB. Além disso, sabe-se que o efeito de roldana exercido não só pelo tubérculo de Lister sobre o tendão extensor pollicis longus ao sair do terceiro compartimento extensor e atravessar os tendões da ECRL e da ECRB, mas também pelo efeito restritivo do retináculo extensor, pode afectar o desenvolvimento da tenossinovite de intersecção distal. Tais efeitos também podem ser responsáveis pela tenossinovite neste paciente. A possibilidade de que a configuração incomum da tenossinovite exagerada do raio distal não pudesse ser descartada.

COMP é uma proteína modular composta por um domínio de oligomerização de uma bobina de bobina de amino-terminal, quatro domínios tipo 2 de fator de crescimento epidérmico, oito repetições tipo 3 de calmodulin (TSP tipo 3) e um domínio globular terminal carboxil . O COMP é fortemente conservado em todas as espécies de mamíferos e apresenta padrões de expressão diferencial em diferentes estágios de desenvolvimento, sugerindo que sua expressão é fortemente controlada durante a regulação transcripcional e que é um importante regulador no desenvolvimento dos tecidos moles dos mamíferos. A mutação identificada neste paciente está localizada no domínio da trombospondina (TSP) tipo 3, que é relativamente comum entre as mutações do COMP. Na nossa comparação de sequências de proteínas entre espécies, o COMP 269Gly foi encontrado altamente conservado entre humanos, ratos e ratos (dados não mostrados).