O que é a ictiose recessiva ligada ao X?

Ictiose recessiva ligada ao X é uma desordem genética na qual existe uma pele muito seca. As características incluem pele generalizada, fina ou rombóide, aderente, castanha escura ou cinzenta clara, descamação da pele. A descamação é geralmente proeminente na parte posterior do pescoço, tronco superior e superfícies extensoras dos membros. A condição se apresenta geralmente ao nascimento ou dentro de 6 meses após o nascimento.

Ictiose reativa ligada ao X está associada com opacidades da córnea do olho, testículos não descidos e anormalidades neurológicas.

Também é por vezes apenas chamada ictiose ligada ao X.

O que causa ictiose ligada ao X recessiva?

Ictiose ligada ao X é uma desordem causada por uma mutação da enzima esteroid sulfatase (STS). A STS está envolvida no metabolismo do sulfato de colesterol na pele. A deficiência de STS leva ao acúmulo de sulfato de colesterol na camada externa da pele levando a uma barreira cutânea disfuncional e retenção das células externas da pele (corneócitos) causando a típica descamação.

O gene codificador de STS foi mapeado para a parte distal do cromossomo X.

• 90% dos pacientes com ictiose ligada ao X têm deleções completas deste gene.
• Os outros casos incluem deleções parciais ou mutações pontuais.
• Deleções podem ocorrer nos genes vizinhos causando um defeito no gene contíguo.

Por isso pacientes com ictiose ligada ao X também devem ser avaliados para o defeito no gene contíguo. Deleções cromossômicas maiores poderiam resultar em:

• Síndrome de Kallmann
• Retardo mental
• Condrodisplasia punctata recessiva ligada ao X
• Curta estatura.

Genética de ictiose ligada ao X*

*Image cortesia Genetics 4 Medics

Quem fica com ictiose ligada ao X recessiva?

A herança da ictiose ligada ao X é recessiva porque se o indivíduo também tem um gene STS normal, a condição não é expressa.

As fêmeas têm dois cromossomas X e os machos têm um. Um macho afetado pela ictiose ligada ao X passa o gene da ictiose para suas filhas através de seu cromossomo X. As filhas tornam-se portadoras e geralmente têm um gene afetado e um gene normal. Elas podem passar o gene anormal para aproximadamente metade das suas filhas e para metade dos seus filhos – que então manifestam ictiose. Assim:

• Os homens são geralmente afectados.
• As mulheres são normalmente protegidas pelo seu segundo cromossoma X. Elas são portadoras.

Proximadamente 1 em cada 6.000 machos são afetados por ictiose recessiva ligada ao X, sem associações raciais ou geográficas evidentes. Houve poucos casos relatados em fêmeas. Pensa-se que estas mulheres herdaram o gene da ictiose de ambos os lados da família.

Quais são as características clínicas da ictiose recessiva ligada ao X?

A ictiose recessiva ligada ao X apresenta-se com escala proeminente.

• A escala é normalmente distribuída simetricamente.
• É mais evidente nas superfícies extensoras dos membros e do lado do tronco.
• As escamas podem assemelhar-se a escamas de peixe; a cor castanha ou cinzenta pode levar a uma ‘aparência suja’.
• A face é normalmente livre de escamas, excepto na área em frente das orelhas (pré-auricular). Ocasionalmente, as flexões, pescoço e couro cabeludo também são afetadas.
• As escamas no couro cabeludo, pescoço e áreas préauriculares tendem a desaparecer durante a infância.
• Palms e solas são muito raramente envolvidas.
• Cabelos e unhas são normais.
• Tipicamente a descamação melhora durante o verão e deteriora durante o tempo seco e frio.

Ictiose reativa ligada ao X

As manifestações não cutâneas de deficiência de STS também podem ocorrer.

• Mães grávidas podem sofrer de parto prolongado quando parem os bebés afectados.
• Opacidades corporais podem ocorrer em homens e mulheres portadoras afectadas.
• Testículos descendentes (criptorquidismo) é mais comum em homens com ictiose ligada ao x do que na população em geral.
• Existe também um risco aumentado de cancro testicular, que é independente da presença de maldição testicular.
• Possível envolvimento neurológico inclui epilepsia, atraso mental e redução da capacidade olfactiva (hiposmia).

Involvimento dos genes adjacentes em pacientes com ictiose recessiva ligada ao X pode resultar em uma variedade de características adicionais.

Como é diagnosticada a ictiose recessiva ligada ao X?

O diagnóstico é baseado principalmente na história e achados clínicos.

Análise bioquímica após o nascimento na placenta, fibroblastos cutâneos e queratinócitos inclui:

• Electroforese da proteína sérica
• Ensaio de actividade STS.

Análise genética inclui:

• Sthern blot
• Hibridação fluorescente in situ (FISH)
• Reacção em cadeia da polimerase (PCR).

Análises genéticas falharam alguns casos de ictiose ligada a x causada por mutações pontuais.

Testes diagnósticos pré-natais para ictiose ligada ao X incluem:

• Níveis de estrogénio diminuídos na urina materna
• Presença de esteróides de sulfato não hidrolisados na urina materna
• Análise genética em vilosidades coriónicas ou amostras de líquido amniótico, se a história familiar de defeito do gene STS for conhecida.

Biópsia da pele geralmente não é útil para confirmar a doença, pois os achados microscópicos epidérmicos podem ser sutis. Eles podem incluir:

• Hiperqueratose
• Hipergranulose.

Qual o tratamento da ictiose recessiva ligada ao X?

Não há tratamento definitivo para a ictiose ligada ao X e as evidências atuais são limitadas. Faltam estudos de alta potência para os tratamentos.

O objectivo do tratamento é melhorar a descamação da pele e melhorar a aparência da pele. Em alguns pacientes, o tratamento pode não ser necessário. As opções incluem:

• Rubbing com pedra-pomes ou esponja esfoliante para remover escamas
• Emolientes aplicados após o banho para hidratar a pele
• Queratolíticos tópicos contendo ácido láctico, ácido glicólico, ácido salicílico e ureia; estes agentes podem ajudar na descamação e melhorar o aspecto da pele
• Isotretinoína tópica
• Tazaroteno tópico 0.05% gel (retinóide receptor-selectivo)
• Pomada de calcipotriol inferior a 100 g/semana e creme de liarozole 5% (ainda não disponível comercialmente)
• Acitretino oral; o seu uso é limitado devido à teratogenicidade e efeitos adversos
• Liarozol oral (um agente bloqueador do metabolismo do ácido retinóico, ainda não disponível comercialmente)

Conselho genético também pode ser oferecido aos pacientes e suas famílias para mais informações sobre a ictiose ligada ao x e o padrão de herança.

A investigação está em curso para ver se os pacientes podem ser tratados com transferência genética.

Os homens devem ser aconselhados a realizar auto-exames testiculares regulares.

Qual é o resultado para a ictiose recessiva ligada ao X?

Ictiose recessiva ligada ao X é uma condição crónica e a doença persiste na vida adulta.

• A escala pode melhorar com o tempo.
• A esperança de vida é normal.