Estudando uma grande coorte de crianças com doença de Graves e tireoidite de Hashimoto, verificamos que 4,6% e 2,0% das crianças, respectivamente, têm vitiligo. Curiosamente, as crianças com vitiligo e doença de Graves eram muito mais novas do que aquelas com doença de Hashimoto e vitiligo.

A doença de Graves é rara na população pediátrica, com uma prevalência de cerca de 1 por 10.000 indivíduos . Em crianças, a idade máxima da doença de Graves é de 11-15 anos, sendo três a cinco vezes mais comum nas fêmeas do que nos machos. Em crianças pequenas, não foram encontradas diferenças de gênero .

Quando a tireoidite de Hashimoto ocorre em pacientes pediátricos, ela é mais comum na adolescência, sendo rara antes dos 3 anos de idade. A incidência de Hashimoto na adolescência varia de 1-2% dos indivíduos . No entanto, um estudo NHANES descobriu que 6,3% dos adolescentes dos 12 aos 19 anos de idade tinham anticorpos anti-tiroglobulina positivos e 4,8% tinham anticorpos anti-tiróide peroxidase. Outro estudo com 160 crianças com anticorpos consistentes com tireoidite auto-imune eutídica teve uma idade média de 9,1 anos .

As doenças auto-imunes mediadas por células T, a doença de Graves e a tireoidite de Hashimoto têm infiltração linfocítica no parênquima tiroidiano . Na doença de Graves, os anticorpos ligam-se aos receptores da tirotropina, estimulando a produção da hormona tiroidiana . Na tiroidite de Hashimoto, a infiltração linfocítica leva à destruição da tiróide . Da mesma forma, as biópsias de pele de doentes vitiligo mostram infiltrado linfocitário dérmico e epidérmico, consistindo em células T activadas, que se pensa causarem a destruição de melanócitos .

Vitiligo é a doença pigmentar adquirida mais comum em crianças e adultos, com uma incidência de aproximadamente 1% na população geral . O vitiligo resulta da perda de melanócitos, o que leva à despigmentação bem demarcada em máculas ou manchas na pele, excesso de pêlos e/ou membranas mucosas. O vitiligo antes dos 20 anos de idade ocorre em aproximadamente 50% dos casos e antes dos 10 anos em aproximadamente 25%, com uma proporção quase igual entre os sexos. Várias etiologias para o vitiligo têm sido propostas, e evidências significativas suportam uma patogênese auto-imune, com autoanticorpos circulantes que atacam os antígenos melanócitos e subsequentemente atacam e destroem os melanócitos. Esta teoria é apoiada pela recente identificação de genes ligados ao vitiligo que estão envolvidos na imunidade inata .

Estudos mostraram uma associação entre o vitiligo e a doença da tiróide com uma incidência de 8-25% de doença auto-imune da tiróide em doentes com vitiligo . A tiroidite de Hashimoto é observada na maioria dos doentes adultos com vitiligo e doença auto-imune da tiróide . Tal como na nossa coorte, o vitiligo foi diagnosticado antes da doença da tiróide na maioria dos doentes nestes estudos .

A idade de início do vitiligo foi constatada mais cedo nas famílias com um historial de múltiplas doenças auto-imunes . Isto pode ser devido, pelo menos em parte, a variantes de genes, incluindo o NALP1, que têm sido associados à susceptibilidade ao vitiligo e à doença auto-imune da tiróide . Este gene regula o sistema imunitário, incluindo a activação da cascata inflamatória, e é expresso em células T e células de Langerhans .

Estudos também identificaram associações imunogenéticas com o vitiligo e doenças auto-imunes da tiróide. O vitiligo está associado ao HLA-DR4, e a doença da tiróide está associada ao HLA Classe 1 e Classe II, incluindo o HLA-DR . A doença de Graves tem sido associada com HLA-DR3 . Em comparação, a tireoidite de Hashimoto não tem tido uma associação consistente com HLA, mas HLA-DR tem sido associada . Outros estudos mostraram um aumento de linfócitos T CD4+, além de uma elevada relação CD4+/CD8+ em pacientes vitiligo , um achado que está presente em pacientes com doença auto-imune da tireóide .

Similiarmente, os pacientes com vitiligo e pelo menos uma outra condição auto-imune, incluindo a doença de Graves ou a tireoidite de Hashimoto, foram encontrados com um polimorfismo do antígeno linfocitário T citotóxico 4 (CTLA-4), que está envolvido na apoptose das células T . Na doença de Graves, um polimorfismo específico do CTLA-4 tem sido associado a uma idade precoce de início e severidade de apresentação . Assim, no futuro, será interessante caracterizar as associações genéticas de vitiligo e outras doenças auto-imunes na população pediátrica.

Overtudo, nossas observações de uma incidência significativa de vitiligo em crianças com doença da tireóide mostram que as crianças com doença da tireóide devem ser rastreadas para o vitiligo, especialmente crianças pequenas com doença de Graves. O rastreio da tiróide já é recomendado anualmente para doentes com vitiligo. A ocorrência da doença de Graves e do vitiligo em crianças pequenas apoia ainda mais a noção de que a natureza da doença auto-imune na população jovem difere da observada em crianças mais velhas.