A insolação é uma doença potencialmente fatal caracterizada por uma temperatura corporal central elevada (>40 graus C) e disfunção do sistema nervoso central, que resulta em delírio, convulsões, ou coma. Apesar de hipotermia adequada ou outra terapia de tratamento, a insolação é frequentemente fatal. Com base em nosso conhecimento da fisiopatologia da insolação térmica, nós levantamos a hipótese de que a insolação é uma forma de hipertermia associada com as alterações fisiológicas agudas, a citotoxicidade do calor, a resposta inflamatória sistêmica, o dano oxidativo e a resposta atenuada ao choque térmico levando a uma síndrome de disfunção multi-orgânica. Em vista da situação acima mencionada, os fatores fisiológicos subjacentes à insolação e as correspondentes estratégias terapêuticas possíveis para evitar as complicações deste distúrbio seriam resumidos nesta revisão, de modo a fornecer algumas diretrizes terapêuticas para a insolação. A insolação térmica é um processo muito complicado. Alterações fisiológicas agudas, tais como hipotensão arterial baixa, hipertensão intracraniana, hipoperfusão cerebral, isquemia cerebral e aumento da taxa de metabolismo intracelular, ocorreram enquanto expostos a uma temperatura ambiente elevada. A hiperpirexia causou citotoxicidade, resultando na degradação e agregação de proteínas intracelulares extensas, influenciando a alteração da estabilidade e fluidez da membrana, prejudicando o transporte transmembrana de proteínas e a função do receptor superficial, e induzindo diferentes alterações citoesqueléticas. A insolação assemelha-se à sepse em muitos aspectos, e a endotoxemia e as citocinas podem estar implicadas na sua patogénese. A concentração de interleucina-6 foi positivamente correlacionada com a gravidade da insolação. O acúmulo excessivo de radicais livres citotóxicos e danos oxidativos pode ocorrer nos tecidos cerebrais durante a gênese e o desenvolvimento da insolação. O choque circulatório e a isquemia cerebral resultantes da insolação correlacionaram-se estreitamente com os radicais livres (especialmente radicais livres de peróxido e superóxido), a peroxidação de lipídios e a baixa atividade de antioxidase no cérebro. As proteínas dos choques térmicos (Hsps) desempenharam um papel crítico durante o processo de obtenção da termotolerância, portanto, protegidas do stress – induzem danos celulares. Os factores hospedeiros ou fisiologicamente limitantes, por exemplo, envelhecimento, doença existente, desidratação, insónia profunda, falta de aclimatação ao calor, aptidão física inadequada e certos polimorfismos genéticos foram associados a um baixo nível de expressão de Hsps e podem favorecer a progressão do stress térmico para a insolação. Algumas medidas, tais como chaperoninas moleculares, agentes anti-inflamatórios, antioxidantes e moduladores de Hsps, seriam boas para os pacientes com insolação.