Informações de segurança importantes

Hipocalcemia

Hipocalcemia pré-existente deve ser corrigida antes de se iniciar a terapia com XGEVA®. O XGEVA® pode causar hipocalcemia sintomática grave, tendo sido relatados casos fatais. Monitorar os níveis de cálcio, especialmente nas primeiras semanas do início da terapia, e administrar cálcio, magnésio e vitamina D, conforme necessário. O uso concomitante de calcimiméticos e outras drogas que podem baixar os níveis de cálcio pode piorar o risco de hipocalcemia e o cálcio sérico deve ser monitorado de perto. Aconselhar os pacientes a contatar um profissional de saúde para sintomas de hipocalcemia.

Um risco aumentado de hipocalcemia tem sido observado em ensaios clínicos de pacientes com disfunção renal crescente, mais comumente com disfunção grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/minuto e/ou em diálise), e com suplementação inadequada/nenhuma suplementação de cálcio. Monitorar os níveis de cálcio e a ingestão de cálcio e vitamina D.

Hipersensibilidade

XGEVA® está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade clinicamente significativa conhecida ao XGEVA®, incluindo anafilaxia que tem sido relatada com o uso do XGEVA®. As reações podem incluir hipotensão, dispnéia, edema das vias aéreas superiores, inchaço dos lábios, erupção cutânea, prurido e urticária. Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação alérgica clinicamente significativa, iniciar a terapia apropriada e interromper a terapia com XGEVA® permanentemente.

Produtos com o mesmo ingrediente ativo

As pacientes que recebem XGEVA® não devem tomar Prolia® (denosumab).

Osteonecrose da mandíbula

Osteonecrose da mandíbula (ONJ) tem sido relatada em pacientes que recebem XGEVA®, manifestando-se como dor na mandíbula, osteomielite, osteite, erosão óssea, infecção dentária ou periodontal, dor dental, ulceração gengival ou erosão gengival. Dor persistente ou cicatrização lenta da boca ou mandíbula após cirurgia dentária também podem ser manifestações de ONJ. Em ensaios clínicos em pacientes com câncer, a incidência de ONJ foi maior com maior duração de exposição.

Pacientes com história de extração dentária, má higiene bucal ou uso de aparelho dentário correm maior risco de desenvolver ONJ. Outros fatores de risco para o desenvolvimento da ONJ incluem terapia imunossupressora, tratamento com inibidores de angiogênese, corticosteróides sistêmicos, diabetes e infecções gengivais.

Realizar um exame oral e odontologia preventiva apropriada antes do início da XGEVA® e periodicamente durante a terapia XGEVA®. Aconselhar os pacientes sobre as práticas de higiene oral. Evitar procedimentos dentários invasivos durante o tratamento com o XGEVA®. Considere interromper temporariamente a terapia XGEVA® se um procedimento dentário invasivo deve ser realizado.

As pacientes suspeitas de terem ou desenvolverem ONJ enquanto estiverem no XGEVA® devem receber cuidados de um dentista ou de um cirurgião bucal. Nesses pacientes, a cirurgia dentária extensa para tratar ONJ pode exacerbar a condição.

Fractura Subtrocantérica e Diafisária Femoral Atípica

Fractura Femoral Atípica do Fémur tem sido relatada com XGEVA®. Essas fraturas podem ocorrer em qualquer parte da diáfise femoral desde logo abaixo do trocanter inferior até acima da erupção supracondiliana e são transversais ou oblíquas curtas na orientação sem evidência de cominuição.

Fraturas atípicas do fêmur ocorrem mais comumente com mínimo ou nenhum trauma na área afetada. Podem ser bilaterais e muitos pacientes relatam dor prodrómica na área afetada, geralmente se apresentando como dor baça, dolorosa na coxa, semanas a meses antes de ocorrer uma fratura completa. Vários relatos observam que os pacientes também estavam recebendo tratamento com glicocorticóides (por exemplo, prednisona) no momento da fratura. Durante o tratamento com XGEVA®, os pacientes devem ser aconselhados a relatar dor nova ou incomum na coxa, quadril ou virilha. Qualquer paciente que apresente dor na coxa ou virilha deve ser suspeito de ter uma fractura atípica e deve ser avaliado para excluir uma fractura incompleta do fémur. Os pacientes que apresentem uma fratura atípica do fêmur também devem ser avaliados quanto aos sintomas e sinais de fratura no membro contralateral. A interrupção da terapia XGEVA® deve ser considerada, enquanto se aguarda uma avaliação de risco/benefício, numa base individual.

Hipercalcemia após descontinuação do tratamento em pacientes com tumor de células gigantes (GCTB) e em pacientes com esqueleto em crescimento

Hipercalcemia clinicamente significativa que requer hospitalização e complicada por lesão renal aguda tem sido relatada em pacientes tratados com XGEVA® com GCTB e em pacientes com esqueleto em crescimento dentro de um ano após a interrupção do tratamento. Monitorar os pacientes para sinais e sintomas de hipercalcemia após a interrupção do tratamento e tratar adequadamente.

Fracturas Vertebrais Múltiplas (FVM) Após a Descontinuação do Tratamento

Fracturas Vertebrais Múltiplas (FVM) têm sido relatadas após a interrupção do tratamento com denosumab. Pacientes com maior risco para VMB incluem aqueles com fatores de risco ou histórico de osteoporose ou fraturas prévias. Quando o tratamento com XGEVA® for interrompido, avalie o risco individual da paciente para fraturas vertebrais.

Bryo-Fetal Toxicity

XGEVA® pode causar dano fetal quando administrado a uma mulher grávida. Com base nos achados em animais, espera-se que o XGEVA® resulte em efeitos reprodutivos adversos.

Advise females of reproductive potential to use effective contraception during therapy, and for at least 5 months after the last dose of XGEVA®. Informar à paciente sobre o risco potencial para um feto se o XGEVA® for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver exposta ao XGEVA®.

Reações adversas

As reações adversas mais comuns em pacientes que receberam XGEVA® com metástases ósseas de tumores sólidos foram fadiga/estenia, hipofosfatemia e náusea. A reação adversa grave mais comum foi dispnéia. As reacções adversas mais comuns que resultaram na descontinuação foram osteonecrose e hipocalcemia.

Nos doentes com mieloma múltiplo que receberam XGEVA®, as reacções adversas mais comuns foram diarreia, náuseas, anemia, dores nas costas, trombocitopenia, edema periférico, hipocalcemia, infecção do tracto respiratório superior, erupção cutânea e cefaleias. A reação adversa grave mais comum foi pneumonia. A reação adversa mais comum resultando na descontinuação do XGEVA® foi a osteonecrose do maxilar.

As reações adversas mais comuns em pacientes que receberam XGEVA® para tumor de células gigantes do osso foram artralgia, cefaléia, náusea, dor nas costas, fadiga e dor nas extremidades. As reações adversas graves mais comuns foram osteonecrose da mandíbula e osteomielite. As reações adversas mais comuns resultando na descontinuação do XGEVA® foram osteonecrose da mandíbula e abscesso ou infecção dentária.

As reações adversas mais comuns em pacientes que receberam XGEVA® para hipercalcemia de malignidade foram náusea, dispnéia, diminuição do apetite, dor de cabeça, edema periférico, vômitos, anemia, constipação intestinal e diarréia.

Indicações

XGEVA® está indicado para a prevenção de eventos relacionados com o esqueleto em doentes com mieloma múltiplo e em doentes com metástases ósseas de tumores sólidos.

XGEVA® está indicado para o tratamento de adultos e adolescentes esqueléticos maduros com tumor de células gigantes de osso que não é previsível ou onde a ressecção cirúrgica é susceptível de resultar em morbilidade grave.

XGEVA® está indicado para o tratamento de hipercalcemia de malignidade refratária à terapia com bisfosfonatos.

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