Johns Hopkins cientistas cerebrais descobriram como e porque algumas drogas poderosas usadas para tratar doenças mentais fazem os pacientes ganharem tanto peso que muitas vezes desenvolvem complicações fatais como diabetes e doenças cardíacas.
“Agora conectamos toda uma classe de antipsicóticos a produtos químicos naturais do cérebro que provocam o apetite”, diz Solomon H. Snyder, M.D, professor de neurociência da Escola de Medicina Johns Hopkins. “A nossa identificação dos agentes moleculares que ligam esses medicamentos ao aumento da ingestão de alimentos significa que agora há esperança de encontrar uma nova geração de medicamentos sem os efeitos colaterais de ganho de peso”

A descoberta será publicada online na próxima semana no Proceedings of the National Academy of Sciences.

As pesquisas anteriores já tinham aumentado os níveis e ações de uma enzima em particular, AMPK, nas células cerebrais como uma alavanca de controle do apetite em ratos e presumivelmente humanos.
Suspeitando que drogas antipsicóticas poderiam aumentar o AMPK no cérebro para exagerar, a equipe da Johns Hopkins injetou ratos com clozapina (Clozaril), que, com olanzapina (Zyprexa) e risperidona (Risperdal), é comumente prescrita para esquizofrenia e distúrbio bipolar em pessoas que fazem mal com drogas convencionais.

Ratos a quem foi administrada clozapina mostraram uma actividade de AMPK quadruplicada em comparação com a actividade medida antes da droga.

Os investigadores então deram aos ratos leptina, uma hormona que suprime o apetite, e como se suspeitava, viram os níveis de AMPK baixarem.

Mostrando mais abaixo o que controla a AMPK e o seu aumento da fome, Sangwon Kim, Ph.D, um associado de pesquisa e autor principal do estudo, “reunindo os suspeitos habituais, proteínas cerebrais conhecidas por retransmitir a comunicação de célula para célula.”
A manipulação sistemática destas proteínas de sinalização celular, a equipa de Snyder descobriu que bloquear uma em particular, um local receptor de histamina, um jogador conhecido por desencadear sintomas clássicos de alergia, activa o AMPK na mesma medida que a clozapina. Para confirmar que o receptor de histamina liga a droga, a actividade do AMPK e o apetite, a equipa deu clozapina a ratos geneticamente modificados sem receptor de histamina.

Resultados? Paz. Nenhuma atividade AMPK aumentada.

“A histamina também tem um longo histórico como suspeita no controle de peso, mas nunca ninguém conseguiu colocar um dedo na ligação exata”, diz Snyder. “A ligação que fizemos entre o seu receptor e o controle de apetite é incrivelmente intrigante e abre novos caminhos para a pesquisa sobre controle de peso, possivelmente incluindo drogas que suprimem o apetite com segurança”.
A pesquisa foi financiada pelos Estados Unidos. Serviço de Saúde Pública, Instituto Canadense de Pesquisa em Saúde, Institutos Nacionais de Saúde e Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla.

Os autores do trabalho são Kim, Alex Huang, Adele Snowman e Snyder de Hopkins, e Cory Teuscher da Faculdade de Medicina da Universidade de Vermont.