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Nicholas Biddle nasceu a 8 de Janeiro de 1786, em Filadélfia. Quando criança cresceu com seu pai Charles Biddle, um comerciante e vice-presidente do Conselho Executivo Supremo da Pensilvânia, e a mãe Hannah Shepard. Biddle entrou na escola universitária com dez anos de idade. Ele começou na Universidade da Pensilvânia e depois se mudou para a Faculdade de Nova Jersey, em Princeton. Formou-se em Princeton em 1801 aos 15 anos de idade. Nicholas Biddle mudou-se então para a Europa em 1804. Lá ele viajou para vários países, incluindo a Inglaterra, onde serviu como secretário temporário do embaixador americano James Monroe. Ele ficou em Londres, Inglaterra, servindo Monroe até 1807 quando Biddle retornou à Filadélfia.

Agora na Filadélfia, Nicholas Biddle começou a escrever e fazer contribuições para o Port Folio, uma importante revista literária da Filadélfia. Biddle também continuou sua formação em direito; mais tarde foi admitido na Ordem dos Advogados, em 1809. Nesse mesmo ano, Biddle também foi eleito para a Câmara Baixa da Pennsylvania como um republicano americano. Durante esse período, Biddle casou-se com Jane Craig e foi pai de cinco filhos. Em 1812, Biddle tornou-se editor temporário do Folio do Porto. Ele também iniciou a História da Expedição dos Capitães Lewis e Clark; no entanto, ele não é creditado pelas partes do relatório em que ele trabalhou. Pouco depois deste episódio, Biddle deixou de lado a sua obra literária e foi eleito para um mandato de quatro anos no Senado estadual em 1814. Jane Craig instou Biddle a concorrer ao Congresso com indicação do amigo de Biddle, o Presidente Monroe, a quem serviu em Londres, Inglaterra. Biddle concorreu duas vezes como republicano, mas não conseguiu ser eleito. Depois que Biddle perdeu, Monroe ofereceu a Biddle dois cargos: o primeiro era compilar um volume sobre leis e regulamentos de países estrangeiros; o segundo, e de longe o mais importante, era atuar como diretor do governo do Segundo Banco dos Estados Unidos.

Neste cargo, Biddle manteve pontos de vista contrários ao atual presidente do banco, Langdon Cheves, mas Biddle ainda apoiou Cheves e votou por sua reeleição. Biddle retirou-se da direcção em 1821. Ao se aposentar, Biddle voltou para sua casa na propriedade da família de sua esposa, Andaluzia. Lá ele serviu em várias comissões como a Wistar Associatio

n, a Sociedade Filosófica Americana, a Academia de Belas Artes da Filadélfia, a Sociedade de Promoção da Agricultura, a Sociedade Histórica da Pensilvânia e a Sociedade Filosófica Americana. Em 1822, Langdon Cheves renunciou ao banco e Biddle foi eleito para a diretoria com 36 anos de idade. Biddle selecionou seu amigo Thomas Cadwalader como seu segundo no comando. Os dois levaram o banco a um alto crescimento e desenvolvimento. Eles desenvolveram o banco de tal forma que ele era mais popular do que nunca e capaz de garantir um sistema monetário estável. Após este período de sucesso, a “Guerra Bancária” começou. O presidente Andrew Jackson liderou a oposição do Segundo Banco dos Estados Unidos. Jackson sentiu que o banco, por sua vez, tinha muito poder, dando a Biddle esse poder. Jackson também queria um sistema bancário onde todo o dinheiro fosse apoiado por ouro. Embora Biddle tivesse muito apoio dos poderosos políticos Henry Clay e Daniel Webster, o banco não foi capaz de renovar sua carta de 20 anos devido ao veto de Jackson. O banco teve que fechar logo depois em 1841.

Depois de servir o banco por 14 anos, Biddle se aposentou mais uma vez na Andaluzia. Biddle viveu aqui até morrer a 27 de Fevereiro de 1844, de depressão clínica e bronquite.