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Categoria de gravidez

Alprazolam estrutura química Alprazolam
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H- triazolobenzodiazepina IUPAC nome
número CAS 28981-97-7	Código ATC N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Fórmula química	{{{{fórmula_química}}
Peso molecular	308.765
Bioavailability	80-90%
Metabolismo	Hepatic
Eliminação de meia-vida	6-12 horas
Excreção	Renal
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Estado legal	{{{{Estado_legal}}}
Roteiros de administração	Oral

Alprazolam, também conhecido sob os nomes comerciais Xanax e Niravam, é um medicamento de acção curta na classe das benzodiazepinas utilizado para tratar distúrbios de ansiedade graves e como tratamento adjuvante da ansiedade associada à depressão.

Alprazolam foi sintetizada pela primeira vez pela Upjohn (agora parte da Pfizer) e é comercializada sob vários nomes comerciais. Sua patente (#3.987.052) foi registrada em 29 de outubro de 1969, concedida em 19 de outubro de 1976 e expirou em setembro de 1993.

Farmacologia

Alprazolam é uma triazolobenzodiazepina, ou seja, uma benzodiazepina com um triazol-anel ligado à sua estrutura. As benzodiazepinas produzem uma variedade de efeitos modulando o subtipo GABAA do receptor GABA, o receptor inibitório mais prolífico dentro do cérebro. O receptor GABAA é composto por 5 subunidades de um possível 19, e os receptores GABAA compostos por diferentes combinações de subunidades têm propriedades diferentes, diferentes localizações dentro do cérebro e, o que é importante, diferentes atividades em relação às benzodiazepinas.

Para que os receptores GABAA sejam sensíveis à ação das benzodiazepinas, eles precisam conter um α e uma subunidade γ, onde a benzodiazepina se liga. Uma vez ligada, a benzodiazepina prende o receptor GABAA numa conformação onde o neurotransmissor GABA tem uma afinidade muito maior com o receptor GABAA, aumentando a frequência de abertura do canal de íons cloreto associado e hiperpolarizando a membrana. Isto potencia o efeito inibitório do GABAA disponível, levando a efeitos sedatórios e ansiolíticos. Como mencionado, diferentes benzodiazepinas podem ter diferentes afinidades para os receptores GABAA compostos por diferentes coleções de subunidades. Por exemplo, benzodiazepinas com alta atividade no α1 estão associadas à sedação, enquanto aquelas com maior afinidade para receptores GABAA contendo α2 e/ou α3 subunidades têm maior atividade ansiolítica.

O site de ligação para benzodiazepinas é diferente do site de ligação para barbitúricos e GABA no receptor GABA.

Existem algumas evidências para o tratamento antidepressivo de depressão grave em ambientes externos, faltam evidências para pacientes internados; outras benzodiazepinas não são conhecidas por terem atividade antidepressiva.

Farmacocinética

Alprazolam é prontamente absorvida do trato gastrointestinal. O pico de concentração plasmática é atingido em 1-2 horas. A maior parte da droga está ligada à proteína plasmática, principalmente à albumina sérica. Alprazolam é hidroxilado no fígado para α-hydroxyalprazolam, que também é farmacologicamente activo. Este e outros metabolitos são posteriormente excretados na urina como glucuronidas. Alguns dos medicamentos também são excretados de forma inalterada.

Indicações

Os principais usos médicos do alprazolam incluem:

• Alprazolam é licenciado pela FDA para o tratamento a curto prazo (até 8 semanas) de distúrbios de pânico, com ou sem agorafobia. Alprazolam é muito eficaz na prevenção de ansiedade moderada a grave, tremores essenciais, ataques de pânico e outros tipos de comportamentos convulsivos. Os médicos que optam por prescrever alprazolam por mais de 8 semanas devem estar cientes de que a eficácia continuada não foi sistematicamente demonstrada além das 8 semanas de uso como tolerância aos efeitos do alprazolam pode ocorrer após 8 semanas
• Alprazolam é recomendado para o tratamento de curto prazo (2 – 4 semanas) de ansiedade aguda severa. Alprazolam não deve ser usado por períodos mais longos porque o organismo torna-se rapidamente tolerante aos efeitos das drogas com o risco de sintomas de abstinência ao descontinuar a droga

Disponibilidade

Xanax é a marca principal e mais comumente conhecida para alprazolam. Existe uma grande variedade de marcas genéricas para Alprazolam em uso em todo o mundo. Nos países de língua inglesa, alprazolam é vendido sob as seguintes marcas: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Disponibilidade

Alprazolam é geralmente vendido sob forma genérica nos Estados Unidos. Também é vendido sob muitas outras marcas, dependendo do país:

• Xanax® – Estados Unidos, Austrália, Reino Unido, Turquia, Portugal, Irlanda, Grécia
• Xanax XR® – (uma formulação de libertação prolongada) Estados Unidos
• Niravam® – (fórmula que se dissolve na língua) Estados Unidos
• Apo-Alpraz® – Canadá (também fabricado por outras empresas com nomes diferentes)
• Xanor® – Finlândia, Filipinas, África do Sul, Suécia, Noruega
• Kalma® – Austrália, Nova Zelândia
• Ralozam® – Austrália, Nova Zelândia
• Zamhexal® – Austrália
• Alplax® – Argentina
• Alviz® – Indonésia
• Alzolam® – Índia, Malásia
• Alprax® – Índia
• Tranax® – Índia
• Restyl® – Bahrain, Chipre, Egipto, Irão, Iraque, Jordânia, Kuwait, Líbano, Líbia, Omã, Qatar, República do Iêmen, Arábia Saudita, Síria, Emirados Árabes Unidos
• Tranquinal® – Equador, Peru
• Trankimazin® – Espanha
• Tafil® – Costa Rica, Dinamarca, El Salvador, Alemanha, Guatemala, Honduras, México, Nicarágua, Panamá, Venezuela
• Tafil AP® – (uma formulação de liberação prolongada) México
• Constan® – Japão
• Solanax® – Japão
• Zolarem® – Bahrain, Benin, Burkina-Faso, Chipre, Egito, Etiópia, Gâmbia, Gana, Guiné, Irão, Iraque, Israel, Costa do Marfim, Jordânia, Quénia, Kuwait, Líbano, Libéria, Líbia, Malawi, Mali, Mauritânia, Maurícias, Marrocos, Níger, Nigéria, Omã, Qatar, República do Iémen, Arábia Saudita, Senegal, Seicheles, Serra Leoa, África do Sul, Sudão, Síria, Tanzânia, Tunísia, Uganda, Emirados Árabes Unidos, Zâmbia, Zimbabwe
• Zoldac® – Benin, Burkina-Faso, Etiópia, Gâmbia, Gana, Guiné, Índia, Costa do Marfim, Quénia, Libéria, Malawi, Mali, Mauritânia, Maurícias, Marrocos, Níger, Nigéria, Senegal, Seychelles, Sierra-Leone, África do Sul, Sudão, Tanzânia, Tunia, Uganda, Zâmbia, Zimbabwe
• Calmax® – Irlanda

Efeitos colaterais

Efeitos colaterais do alprazolam podem ocorrer em pacientes e são mais prováveis quanto maior for a dosagem tomada. Se ocorrerem sinais de uma reacção alérgica como urticária, dificuldade em respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta, deve ser procurada assistência médica imediatamente. Também deve ser procurada atenção médica imediatamente se aparecerem sinais de icterícia, tais como amarelecimento da pele ou dos olhos. Outros efeitos secundários que podem ocorrer são os seguintes:

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• sonolência
• inibições diminuídas, sem medo de perigo (aumento do comportamento de risco)
• humor deprimido com pensamentos de suicídio ou danos pessoais
• alucinações, agitação e hostilidade
• hiperactividade
• sensação de tonturas, cabeça leve ou desmaio
• urinating less than usual or not at all
• dor de cabeça, fadiga, dor nas articulações e fraqueza incomum (sintomas como gripe)
• problemas de fala, memória (amnésia) e problemas de concentração
• alterações no apetite (incluindo mudanças de peso)
• visão enevoada, instabilidade e falta de equilíbrio (dificuldade de coordenação e equilíbrio)
• obstipação, diarreia, náuseas e vómitos
• diminuição do desejo sexual
• boca seca ou aumento da salivação
• nervosismo, inquietação, insônia e sudorese
• compressão no peito ou batimento cardíaco acelerado
• inflamação da pele
• contracções musculares, tremores e convulsões

Efeitos colaterais que não os aqui listados também podem ocorrer. Fale com seu médico sobre qualquer efeito colateral que pareça incomum ou que seja especialmente incômodo.

Dependência física e abstinênciaHá agora um consenso geral entre os psiquiatras de que alprazolam e outras benzodiazepinas podem causar sintomas de abstinência após tratamento de longo prazo e devem ser feitos lentamente durante um período de meses (ou até um ano) para evitar sintomas graves de abstinência, como agitação, ataques de pânico, ansiedade de recuperação, cãibras musculares e convulsões. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma substituição por diazepam ou clonazepam, pois estes medicamentos permanecem na corrente sanguínea por mais tempo e, portanto, têm menos potencial de abuso e dependência.

As pacientes que tomam um regime de dosagem maior que 4 mg por dia têm um potencial de dependência aumentado. Esta medicação pode causar sintomas de abstinência, que em alguns casos têm sido conhecidos por causar convulsões. A descontinuação deste medicamento pode também causar uma reacção chamada de ansiedade de recuperação. Outros efeitos de abstinência relatados pela interrupção da terapia com alprazolam incluem ideação homicida, reacções de raiva, hiperalerdade, aumento de pesadelos, e pensamentos intrusivos.

Quando um paciente interrompe o uso, pode sentir os sintomas que tinha antes de tomar a medicação. Os sintomas podem também ser acompanhados por outras reacções, incluindo alterações no humor, ansiedade ou sono. A ansiedade de recuperação é geralmente o resultado da descontinuação abrupta deste medicamento; os pacientes que se afinam são menos propensos a experimentar estes sintomas.

Dependência física é o principal factor limitante contra o uso a longo prazo de alprazolam e outras benzodiazepinas.

Factores que determinam a gravidade da síndrome de abstinência de benzodiazepinas experimentada durante a redução da dose de alprazolam incluem:

• dosagem
• comprimento de uso
• frequência de dosagem
• método de retirada
• Características de personalidade do indivíduo
• uso anterior de drogas dependentes/cruzadas tolerantes (álcool ou outras drogas hipnóticas sedativas)
• uso actual de drogas dependentes/cruzadas tolerantes (álcool ou outras sedativos hipnóticos)
• Uso de benzodiazepinas de alta potência de ação curta, por exemplo, alprazolam ou lorazepam

Alprazolam tem uma história excepcional, já que logo após a sua introdução um grande número de relatos de casos foram publicados na literatura médica de sintomas graves de abstinência relacionados a relatos de casos de psicoses de abstinência, convulsões e intensa ansiedade de recuperação após a descontinuação do alprazolam. Nos Estados Unidos, uma pesquisa com médicos mostrou que 84% dos médicos relataram o alprazolam como sendo extremamente problemático em termos da gravidade e da natureza prolongada da síndrome de abstinência de benzodiazepina após a descontinuação. Foi verificado que as benzodiazepinas diazepam (Valium) e oxazepam produzem sintomas de abstinência menos graves que a alprazolam (Xanax) ou lorazepam (Ativan).

Alprazolam nunca deve ser descontinuada abruptamente se for tomada regularmente por qualquer período de tempo, pois podem ocorrer sintomas graves de abstinência. Psicose grave tem sido relatada na literatura médica por retirada abrupta de alprazolam e morte por convulsões relacionadas à retirada após redução gradual da dose, o que sugere que a alprazolam ao ser descontinuada deve ser feita muito lentamente durante um período prolongado de tempo para evitar sintomas graves de retirada.

Contra-indicações

O uso de alprazolam deve ser evitado em indivíduos com as seguintes condições:

• Myasthenia gravis
• Glaucoma agudo de ângulo estreito
• Deficiências hepáticas graves (ex. hepatite e cirrose)
• Apneia severa do sono
• Depressão respiratória respiratória
• Fraqueza respiratória neuromuscular marcada, incluindo miastenia gravis instável
• Insuficiência pulmonar aguda
• Síndrome da apneia do sono
• Sidrose crónica
• Não deve ser usado sozinho na depressão ou em ansiedade com depressão
• Hipersensibilidade ou alergia a alprazolam ou outras drogas da classe benzodiazepina
• Transtorno de personalidade limite (pode induzir suicídio e discontrole)

Gravidez

As mulheres que estão grávidas ou planejam engravidar devem evitar o alprazolam.

Teratogenicidade

Efeitos teratogénicos: Gravidez Categoria D.

Efeitos nãoteratogénicos

Efeitos nãoteratogénicos: Deve ser considerado que a criança nascida de uma mãe que está a receber benzodiazepinas pode estar em risco de desenvolver sintomas de abstinência do medicamento durante o período pós-natal. Também, flacidez neonatal e problemas respiratórios têm sido relatados em crianças nascidas de mães que estão recebendo benzodiazepinas.

Parto e parto

Alprazolam não tem uso estabelecido em parto ou parto.

Mães enfermeiras/Neonatais

Benzodiazepinas, incluindo alprazolam são conhecidas por serem excretadas no leite humano. A administração crónica de diazepam a mães lactantes tem sido relatada para fazer com que os seus bebés se tornem letárgicos e percam peso. Como regra geral, a amamentação não deve ser feita por mães que usam alprazolam.

As crianças de mães que estão tomando alprazolam são consideradas em risco de sintomas de abstinência durante o período pós-natal. Algumas crianças nascidas nestas condições têm sido relatadas como tendo flacidez neonatal e problemas respiratórios. Da mesma forma, as mães lactantes devem evitar o alprazolam devido ao facto de se saber que os benzodiazepínicos são passados para o leite materno. Isto pode fazer com que os bebés se tornem letárgicos e percam peso.

Uso geriátrico

Os indivíduos idosos devem ser cautelosos no uso de alprazolam devido à possibilidade de aumento da sensibilidade aos efeitos secundários, especialmente perda de coordenação e sonolência.

Interacção com alimentos e drogas

Comer toranja ou beber sumo de toranja enquanto se usa alprazolam aumenta as concentrações sanguíneas inibindo o metabolismo intestinal.

De facto, qualquer droga que inibe o CYP3A4, para o qual o alprazolam é um substrato, aumentará significativamente as concentrações séricas de alprazolam se administrada prévia ou concomitantemente. Tagamet (cimetidina) é um antiácido bloqueador de H2 amplamente usado que inibe numerosas enzimas citocromo P450.

Uso recreativo

Alprazolam, como todas as benzodiazepinas, tem o potencial de abuso. Embora não seja fabricado ilegalmente, muitas vezes é desviado para o mercado negro. O estado de relaxamento, ansiólise e desinibição induzidos pelas benzodiazepinas é a principal razão para o seu uso ilícito.

A injecção de alprazolam é considerada especialmente perigosa pelos profissionais médicos devido ao facto de, quando esmagada em água, não se dissolver totalmente (40µg/ml de H2O a pH 7, e 12 mg/ml a pH 1,2 por 1mg de alprazolam,) causando potencialmente danos severos nas artérias se não for filtrada correctamente. Embora seja um pouco solúvel em álcool, a combinação das duas, particularmente quando injectada, tem o potencial de causar uma overdose grave e potencialmente fatal. O Alprazolam também pode ser insuflado; os testes clínicos dissipam o rumor sobre uma menor actividade através da insuflação.

Alprazolam é às vezes usado com outras drogas recreativas para aliviar o pânico ou angústia de reacções disfóricas a substâncias psicadélicas como o LSD, e também para promover o sono no período de “descida” após o uso de drogas recreativas com propriedades estimulantes ou insonetivas (como o LSD, cocaína, anfetaminas, DXM, e MDMA juntamente com as anfetaminas relacionadas). Também é frequentemente usado em conjunto com marijuana ou heroína para potenciar o efeito relaxante.

Pacientes com alto risco de abuso e dependência

A um risco particularmente alto de mau uso, abuso e dependência são:

• Patientes com histórico de abuso e/ou dependência de álcool ou drogas
• Patientes emocionalmente instáveis
• Patientes com transtornos de personalidade graves
• Patientes com dor crônica ou outros transtornos físicos

Patientes do grupo acima mencionado devem ser monitorados de perto durante a terapia para sinais de abuso e desenvolvimento de dependência. Interromper a terapia se algum destes sinais for notado. A terapia de longo prazo nestes pacientes não é recomendada.

Estatuto legal

Nos Estados Unidos, o alprazolam é um medicamento receitado e é atribuído ao Programa IV da Lei de Substâncias Controladas pela Drug Enforcement Administration. Sob o sistema de classificação do uso indevido de drogas no Reino Unido, os benzodiazepínicos são drogas de classe C. Internacionalmente, o alprazolam está incluído na Convenção das Nações Unidas sobre Substâncias Psicotrópicas como Anexo IV.

Ver também

• Sedativos
• Sedativos menores

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Benzodiazepinas (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepinas

1,5-Benzodiazepinas

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-Benzodiazepinas

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Triazolobenzodiazepinas

Imidazobenzodiazepinas

Oxazolobenzodiazepinas

Thienodiazepines

Brotizolam – Ciclotizolam – Clothiazepam – Etizolam

Piridodiazepinas

Zapizolam – Lopirazepam

Pirazolodiazepinas

Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam

Pirrolodiazepinas

Premazepam

Benzodiazepinas Prodrugs

Avizafone – Rilmazafone

Outros

Bentazepam – Devazepide – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

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