Ácido úrico é o produto final do catabolismo purínico em humanos e é capaz de agir tanto como um antioxidante que procura espécies reativas de oxigênio como condicionalmente um pró-oxidante. O aumento ou diminuição do nível sérico de ácido úrico (hiperuricemia ou hiporicemia, respectivamente) estão associados a uma série de doenças prevalentes, incluindo hipertensão e doenças renais crónicas, bem como a doenças raras, tais como a xantinúria hereditária primária. Apesar da clara associação da desregulação do ácido úrico com a fisiopatologia, os mecanismos envolvidos permanecem pouco claros. A xantina oxidoredutase (XOR), XDH ou xantina oxidase (XO) é uma metalloflavoenzima complexa que catalisa a oxidação da hipoxantina à xantina e da xantina ao ácido úrico. Para avaliar o papel fisiológico e fisiopatológico desta via, criámos uma ablação genética do gene Xdh no fundo do rato sensível ao sal Dahl (SSXdh-/-). O sequenciamento genômico do DNA do modelo SSXdh-/- rato confirmou uma ablação de 7 pares de bases no exon 4 do gene Xdh localizado no cromossomo 6. Os ratos SSXdh-/- exibiram mortalidade precoce com 75% (21/28 ratos) de probabilidade de sobrevivência até 45 dias de idade em comparação com SSXdh+/- e SSXdh+/+ recém-nascidos, todos os quais sobreviveram. O ácido úrico plasmático de ratos machos de 6 semanas de idade foi de 0,27±0,03 mg/dl (N=3) e em ratos SSXdh+/+ diminuiu para um nível fora da faixa detectável pelo teste no grupo SSXdh-/-. A razão ácido úrico/creatinina na urina para ratos SSXdh+/+ foi de 0,27±0,01 (N=3) e extremamente diminuída para ratos SSXdh-/- (fora da faixa). Além disso, os ratos SSXdh-/- apresentaram danos renais graves com fibrose intersticial e túbulos dilatados pela coloração do Tricromio de Masson. A lesão renal foi ainda mais evidente pelo aumento dos níveis de excreção de albumina nos ratos SSXdh-/- (1,21±0,28 (N=3) e 2,86±0,91 (N=6) para SSXdh+/+ e SSXdh-/-, respectivamente). A relação peso renal / peso corporal total foi aumentada em ratos SSXdh-/-, indicando hipertrofia renal em relação ao controle (10,97±0,2 (N=3) e 15,92±0,81 (N=5) para SSXdh+/+ vs SSXdh-/- ratos). Estes resultados sugerem que a ablação genética de Xdh causou depleção de ácido úrico e danos renais graves. Xdh pode ser essencial para o desenvolvimento do rim e sobrevivência dos ratos através da regulação do catabolismo purínico.