Xeroderma pigmentosum

Er zijn ten minste 25 mutaties in het XPA-gen gevonden die xeroderma pigmentosum veroorzaken. Mutaties in dit gen zijn verantwoordelijk voor een zeer ernstige vorm van de aandoening die meer voorkomt bij de Japanse bevolking dan bij andere bevolkingsgroepen. De meeste Japanse mensen met xeroderma pigmentosum hebben dezelfde XPA-genmutatie, die wordt geschreven als IVS3AS, G>C. Deze mutatie voorkomt dat cellen een functioneel XPA-eiwit produceren. Andere XPA-genmutaties, die in Japan en elders zijn gemeld, resulteren in de productie van een defecte versie van het XPA-eiwit of verminderen de hoeveelheid van dit eiwit die in cellen wordt aangemaakt sterk.

Een gedeeltelijk of volledig verlies van het XPA-eiwit verhindert cellen DNA-schade normaal te repareren. Als gevolg hiervan stapelen afwijkingen zich op in het DNA, waardoor cellen slecht gaan functioneren en uiteindelijk kanker krijgen of afsterven. Deze problemen met DNA-reparatie zorgen ervoor dat mensen met xeroderma pigmentosum extreem gevoelig zijn voor UV-stralen uit zonlicht. Wanneer UV-stralen genen beschadigen die de celgroei en -deling regelen, kunnen cellen te snel en op een ongecontroleerde manier groeien. Daardoor hebben mensen met xeroderma pigmentosum een sterk verhoogd risico op het krijgen van kanker. Deze kankers komen het vaakst voor in delen van het lichaam die aan de zon zijn blootgesteld, zoals de huid en de ogen.

Wanneer xeroderma pigmentosum wordt veroorzaakt door XPA-genmutaties, gaat het vaak gepaard met progressieve neurologische afwijkingen. Deze problemen van het zenuwstelsel omvatten gehoorverlies, slechte coördinatie, moeite met lopen, bewegingsproblemen, verlies van intellectuele functie, moeite met slikken en praten, en toevallen. Men denkt dat de neurologische afwijkingen het gevolg zijn van een opeenhoping van DNA-beschadigingen, hoewel de hersenen niet aan UV-stralen worden blootgesteld. Onderzoekers vermoeden dat andere factoren het DNA in zenuwcellen beschadigen. Het is onduidelijk waarom sommige mensen met xeroderma pigmentosum neurologische afwijkingen ontwikkelen en anderen niet.

Meer over deze gezondheidstoestand