CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

XEPI is een antimicrobieel geneesmiddel .

Farmacodynamiek

Blootstelling-responsrelatie

De blootstelling-responsrelatie voorozenoxacine na topische toepassing is echter niet bestudeerd; een relatie is onwaarschijnlijk omdat systemische blootstelling na topische toepassing verwaarloosbaar is .

Farmacokinetiek

Absorptie

Er werden vier farmacokinetische studies uitgevoerd bij 110 patiënten met verschillende sterktes ozenoxacinecrème, tot 2% (tweemaal de concentratie van de in de handel gebrachte formulering). In drie van deze onderzoeken werd de systemische absorptie beoordeeld bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen metpetigo. Deze onderzoeken werden uitgevoerd met eenmalige of herhaalde toepassing van maximaal 1 g ozenoxacinecrème op intacte of geschaafde huid (tot 200 cm² oppervlak). Er werd geen systemische absorptie waargenomen bij 84 van 86 proefpersonen, en verwaarloosbare systemische absorptie werd waargenomen op het detectieniveau (0,489 ng/mL) bij 2 proefpersonen.

Distributie

Plasma-eiwitbinding van -ozenoxacine was matig (~80 tot 85%) en leek niet afhankelijk te zijn van de concentratie. Aangezien verwaarloosbare systemische absorptie werd waargenomen in klinische studies, is de weefseldistributie niet onderzocht bij mensen.

Eliminatie

Metabolisme

Ozenoxacine werd niet gemetaboliseerd in de aanwezigheid van verse menselijke huidschijfjes en werd minimaal gemetaboliseerd in menselijke hepatocyten.

Excretie

Studies zijn niet onderzocht bij mensen vanwege de verwaarloosbare systemische absorptie waargenomen in klinische studies.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Ozenoxacine is een chinolon antimicrobialdrug. Het werkingsmechanisme omvat de remming van bacteriële DNA-replicatie-enzymen, DNA gyrase A en topoisomerase IV. Ozenoxacine is bactericide gebleken tegen S. aureus en S. pyogenes organismen.

Resistentie

Het mechanisme van quinolonresistentie kan ontstaan door mutaties van een of meer van de genen die coderen voor DNA-gyrase of topoisomerase IV. Resistente organismen zullen gewoonlijk een combinatie van mutaties in gyrA- en parC-subeenheden dragen.

In het algemeen is de frequentie van resistente mutanten die door ozenoxacine worden geselecteerd ≤10-10.

Interactie met andere antimicrobiële middelen

Ozenoxacine is getest in combinatie met 17 andere veelgebruikte antimicrobiële middelen tegen S. aureus en S.pyogenes.Antagonisme-interacties met ozenoxacine werden waargenomen met ciprofloxacine tegen S. aureus.

Antimicrobiële activiteit

Ozenoxacine is werkzaam gebleken tegen de meeste isolaten van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als in klinische infecties:

Gram-positieve bacteriën

Staphylococcus aureus (inclusief methicilline-resistente isolaten)

Streptococcus pyogenes

Klinische studies

De veiligheid en werkzaamheid van XEPI voor de behandeling van impetigo werd geëvalueerd in twee multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde klinische onderzoeken (proef 1, (NCT01397461) en proef 2, (NCT02090764)). Zevenhonderddrieëntwintig (723) proefpersonen van twee maanden en ouder met een aangetast lichaamsoppervlak tot 100 cm², en niet meer dan 2% voor proefpersonen van 2 maanden tot 11 jaar, werden gerandomiseerd naar XEPI of placebo. Proefpersonen brachten XEPI of placebo tweemaal daags aan gedurende 5 dagen. Proefpersonen met een onderliggende huidziekte (bijv,eczemateuze dermatitis), huidtrauma, klinisch bewijs van secundaire infectie, of systemische tekenen en symptomen van infectie (zoals koorts), werden uitgesloten van deze studies.

Over het geheel genomen werd klinisch succes gedefinieerd als geen noodzaak voor aanvullende antimicrobiële therapie van het (de) getroffen gebied(en) op de basislijn en afwezigheid/vermindering van klinische tekenen en symptomen beoordeeld aan het eind van de therapie (dag 6-7), als volgt: afwezigheid van exsudaat/pus, korstvorming, weefselwarmte en pijn; en erytheem/ontsteking, weefseloedeem en jeuk beoordeeld als minder dan mild in proef 1; en afwezigheid van blaarvorming, exsudaat/pus, korstvorming, en jeuk/pijn, en mild of verbeterd erytheem/ontsteking in proef 2. Tabel 2 bevat de resultaten voor klinische respons aan het eind van de therapie.

Tabel 2 : Klinische respons aan het eind van de therapie in proef 1 en proef 2 bij alle gerandomiseerde proefpersonen

De meest geïdentificeerde bacteriën waren S. aureus en S. pyogenes. Tabel 3 toont de resultaten voor klinisch succes aan het eind van de therapie bij proefpersonen met S. aureus of S. pyogenes op de uitgangswaarde.

Tabel 3 : Klinisch succes aan het eind van de therapie in proef 1 en proef 2 bij proefpersonen met S. aureus of S. pyogenes