Articles

X-gebonden Retinitis Pigmentosa

mei 8, 2021 by admin

Wat is X-gebonden Retinitis Pigmentosa (XLRP)?

Retinitis pigmentosa (RP) is een groep zeldzame genetische oogziekten die de lichtgevoelige cellen in het netvlies beschadigen, waardoor het gezichtsvermogen na verloop van tijd verloren gaat. In ongeveer 10% van de gevallen van RP wordt het niet-werkende gen doorgegeven van de moeder op haar kinderen, wat resulteert in een vorm van RP die bekend staat als X-gebonden RP (XLRP). Voor meer informatie over hoe retinitis pigmentosa wordt overgeërfd en de gevolgen voor het gezichtsvermogen van mannelijke en vrouwelijke kinderen, gaat u naar https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/retinitis-pigmentosa.

XLRP veroorzaakt geleidelijk gezichtsverlies bij jongens en jonge mannen. De ziekte begint met nachtblindheid en wordt gevolgd door een langzame versmalling van het perifere gezichtsveld. In het algemeen leidt de afname van het gezichtsvermogen (ook wel “gezichtsscherpte” genoemd) ertoe dat iemand op zijn veertigste wettelijk blind wordt.

Hoe wordt de diagnose XLRP gesteld?

Een klinisch onderzoek door een gekwalificeerde gezondheidswerker, gevolgd door genetische tests, kan vaststellen of iemand erfelijke RP heeft, waaronder XLRP. Er zijn vele redenen om zich te laten testen om de genetische oorzaak van iemands RP vast te stellen:

Resultaten van genetische tests kunnen patiënten helpen de levensvatbaarheid van de momenteel beschikbare behandelingsmethoden voor RP en XLRP te begrijpen.
Clinische proeven om XLRP te behandelen met gentherapie worden uitgevoerd om deze experimentele behandelingsbenadering te evalueren, die een haalbare optie kan zijn voor patiënten die hiervoor in aanmerking komen.
Mensen met een nauwkeurige diagnose kunnen beter begrijpen hoe hun gezichtsvermogen in de toekomst kan veranderen.
Met de hulp van een genetisch consulent, kunnen ze het risico van het doorgeven van een aandoening aan hun kinderen begrijpen.

Niet alle laboratoria zijn in staat om de genetische mutaties geassocieerd met XLRP te detecteren. Ga voor meer informatie over genetische tests en de procedure voor het verkrijgen van gratis tests naar https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program

Wat is gentherapie voor XLRP?

Gentherapie is het proces waarbij een persoon een gezond gen krijgt ingespoten ter vervanging van een beschadigd of gemuteerd gen. AGTC’s huidige klinische studie voor XLRP omvat een experimentele procedure met een onderzoeksgeneesmiddel (nog niet goedgekeurd door de FDA) dat is ontworpen om het gemuteerde RPGR-gen dat XLRP veroorzaakt te vervangen. Het doel van de klinische studie, genaamd SKYLINE, is om aan te tonen of het onderzoeksgeneesmiddel een persoon zal helpen beter te zien of hun huidige gezichtsvermogen te behouden.

Fase 1/2 klinische studie

We voltooiden de inschrijving van 28 patiënten in de fase 1/2 klinische studie waarin deelnemers een enkele dosis AGTC-501 in één oog ontvingen om de eerste gegevens te verkrijgen over de veiligheid en potentiële effectiviteit van AGTC-501. De 6 en 12 maanden na de behandeling verkregen resultaten van de studie suggereren een mogelijk voordeel in verbetering van verschillende visustesten bij sommige deelnemers die ofwel een lage of hoge dosis AGTC-501 kregen. Gegevens van alle 28 patiënten in zes dosisgroepen blijven een gunstig veiligheidsprofiel aantonen zonder dosis-limiterende ontstekingsreacties. We voeren twee aanvullende klinische studies uit, SKYLINE en VISTA, om de veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met XLRP verder te evalueren.

Wat is SKYLINE?

SKYLINE is een Fase 2 vervolgstudie om te beoordelen in hoeverre elk van de twee doseringen, die beide potentieel voordeel suggereerden bij sommige deelnemers die waren ingeschreven in de oorspronkelijke Fase 1/2 studie, verbetering laten zien in het gezichtsvermogen van een deelnemer en andere symptomen van XLRP. De studie zal worden uitgevoerd door injectie van een van de twee doses van het studiegeneesmiddel in een oog van de deelnemer. Als onderdeel van de studieopzet zullen noch de deelnemer noch de onderzoeker weten welke dosis de deelnemer zal ontvangen.

Key Eligibility Criteria for SKYLINE

Een persoon met XLRP kan aan dit onderzoek deelnemen als hij aan de volgende eisen voldoet:
- Is een man met een diagnose van X-Retinitis Pigmentosa, bevestigd door een deskundige in de gezondheidszorg
- Heeft een door genetische tests bevestigde mutatie in het RPGR-gen
- Is op het moment van screening tussen 8 en 50 jaar oud
- Heeft een best gecorrigeerde gezichtsscherpte die niet beter is dan 20/32 en niet slechter dan 20/200 op een oogkaart in beide ogen

SKYLINE zal 12 mannelijke deelnemers omvatten. Het onderzoek wordt op verschillende plaatsen in de Verenigde Staten uitgevoerd. Voor een lijst van de proeflocaties en een overzicht van de vereisten om in aanmerking te komen, gaat u naar https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03316560.

Wat is de VISTA-test?

VISTA is een fase 2/3-onderzoek om het effect van AGTC-501 op de symptomen van retinitis pigmentosa bij extra patiënten met XLRP te beoordelen. Als een patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria, zal hij willekeurig worden toegewezen aan een van de twee “behandelings”-groepen – ofwel de lagere-dosis behandelingsgroep, de hogere-dosis behandelingsgroep, of een derde groep, de zogenaamde “onbehandelde controlegroep”. Patiënten die zijn ingedeeld in een behandelingsgroep krijgen het studiegeneesmiddel via injectie in één oog. Patiënten die zijn ingedeeld in de onbehandelde controlegroep zullen gedurende één jaar worden geobserveerd voordat zij de behandeling krijgen. Als onderdeel van de studieopzet zullen noch de deelnemer noch de onderzoeker weten welke dosis de deelnemer zal ontvangen.

Belangrijke toelatingscriteria voor VISTA

Een persoon met XLRP kan aan deze proef deelnemen als hij aan de volgende eisen voldoet:

Is een man met een diagnose van X-Retinitis Pigmentosa bevestigd door een gekwalificeerde arts
Heeft een mutatie in het RPGR-gen bevestigd door genetische testen
Is tussen de 8 en 50 jaar oud op het moment van screening
Heeft een best gecorrigeerde gezichtsscherpte niet beter dan 20/32 en niet slechter dan 20/200 op een oogkaart in één oog

Hoe deel te nemen aan de SKYLINE of VISTA klinische proeven:

Voor zorgaanbieders:

Als u een zorgaanbieder bent die geïnteresseerd is in meer informatie over de klinische proef SKYLINE of VISTA, inclusief hoe uw patiënten kunnen deelnemen.

Learn More

Als uw patiënt geen genetische tests heeft ontvangen, ga dan naar https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program om gratis genetische tests te bestellen voor uw patiënten met IRD’s.

Voor patiënten of verzorgers

Als u een persoon met XLRP bent of iemand kent met XLRP die mogelijk geïnteresseerd is in deelname aan de SKYLINE- of VISTA-trial