Articles

Wnt Liganden (Wnts)

Wnt liganden zijn een grote familie van gesecreteerde glycoproteïnen die cysteïnerijk en zeer hydrofoob zijn. Wnts worden geproduceerd als precursor-eiwitten die een korte N-terminale signaalsequentie bevatten en een rijp segment dat in lengte varieert van ongeveer 320 tot 400 aminozuren. Bij vertebraten zijn er 19 verschillende Wnt proteïnen waarvan de expressie ruimtelijk en in de tijd geregeld wordt tijdens de ontwikkeling. Wnts activeren intracellulaire signaalwegen door binding aan een van de verschillende receptoren van de Frizzled-familie en in sommige gevallen aan een co-receptor, zoals Lipoprotein Receptor-related Protein (LRP)-5, LRP-6, Related to tyrosine kinase (Ryk), of Receptor tyrosine kinase-like Orphan Receptor (ROR). In het algemeen zijn er drie primaire Wnt-signaalwegen. De eerste wordt gewoonlijk de canonieke bèta-Catenine-afhankelijke route genoemd en culmineert uiteindelijk in bèta-Catenine-accumulatie en TCF/LEF-1-gemedieerde gentranscriptie. De twee andere, minder goed gedefinieerde pathways zijn de Wnt/Ca2+ pathway en de planaire celpolariteit (PCP) pathway. Gezamenlijk reguleren deze paden celoverleving, celproliferatie, bepaling van de celbestemming, celpolariteit, weefselpatroonvorming en weefselhomeostase.