Houston TexansEdit

Op 27 april 2013 tekende hij bij de Houston Texans als een undrafted free agent na de 2013 NFL Draft.

De Texans ontsloegen Jefferson, samen met twee andere spelers, op 21 oktober voor niet nader gespecificeerde overtredingen van de teamregels voorafgaand aan een wedstrijd in Kansas City.

Edmonton EskimosEdit

In 2014 tekende Jefferson bij de Edmonton Eskimos van de Canadian Football League (CFL). Jefferson speelde twee seizoenen bij de Eskimos, speelde in 35 wedstrijden en droeg bij aan 40 defensive tackles, 10 quarterback sacks, en drie forced fumbles.

Washington RedskinsEdit

Jefferson tekende op 14 januari 2016 een futures-contract bij de Washington Redskins. Op 27 augustus 2016 werd Jefferson afgezwaaid door de Redskins.

Saskatchewan RoughridersEdit

In september 2016 keerde Jefferson terug naar de CFL en tekende bij de Saskatchewan Roughriders om zich weer aan te sluiten bij zijn hoofdcoach uit Edmonton. Jefferson werd in 2017 uitgeroepen tot een CFL All-Star, en werd in 2018 genomineerd als de teams Most Outstanding Player en Most Outstanding Defensive Player na het registreren van zijn eerste seizoen met double digit sacks, en een paar interceptions returned for touchdowns. Jefferson werd opnieuw benoemd tot het CFL All-Star Team naast teamgenoot Charleston Hughes.

Winnipeg Blue BombersEdit

Op 12 februari 2019 werd bekend dat Jefferson een eenjarige overeenkomst had getekend met de Winnipeg Blue Bombers door het seizoen 2019. Jefferson vond dat het aanbod van de Roughriders niet overeenkwam met zijn marktwaarde; hij werd ook het hof gemaakt door de Toronto Argonauts, maar tekende bij de Blue Bombers voor $210.000 CND. Jefferson’s meest opmerkelijke optreden kwam tegen Edmonton, waar hij vier tackles (twee voor verlies), drie sacks, twee geforceerde fumbles, herstelde nog een fumble, sloeg twee passes neer, herstelde een onside kick poging, en scoorde een rouge toen hij een fumble door de endzone schopte.

Vóór het volgende seizoen tekende Jefferson een tweejarige contractverlenging die hem tot en met het seizoen 2021 in Winnipeg hield voor ongeveer 265.000 dollar per jaar.