DISCUSSION

Dit is het eerste verslag van pees-gerelateerde symptomen gemeld door een patiënt met PSACH die de c.806A > G, p.Asp269Gly COMP mutatie draagt. Het merendeel van de huidige literatuur over PSACH richt zich op de behandeling van artrose van de grote gewrichten. Aan de andere kant worden pees-gerelateerde symptomen, die voortkomen uit tendinopathie, misschien onderkend, aangezien wij nooit literatuur zijn tegengekomen waarin PSACH patiënten worden gerapporteerd, waarin tendinopathie specifiek wordt genoemd. Echter, omdat COMP voornamelijk voorkomt in de lastdragende zachte weefsels, zoals ligamenten, pezen en skeletspieren, zou de integriteit van dergelijke structuren verzwakt kunnen zijn bij patiënten met PSACH.

De redenen waarom onze patiënte ongewone synoviale vergroting rond de pezen ontwikkelde, kunnen tweeledig zijn. Ten eerste kan een inherente afwijking van de pezen of synoviale weefsels, gerelateerd aan de COMP-mutatie, verantwoordelijk zijn geweest. Een recente dierstudie toonde aan dat de pezen van mutante muizen laxer waren bij biomechanische testen als gevolg van veranderingen in de fibrillaire organisatie en de diameter van de peesdoorsnede. Bovendien was de pathomechanica van de vergrendeling van de pols bij onze patiënt uniek in die zin dat een dergelijke vergrendeling in het tweede dorsale compartiment in eerdere rapporten uitsluitend werd voorafgegaan door een duidelijke beschadiging van de strekpezen, wat suggereert dat de pezen bij onze patiënt vatbaar waren voor degeneratie. Wij zijn echter nog steeds niet zeker of deze patiënt een blokkering van de pols ontwikkelde als gevolg van pees- en synoviale afwijkingen als fenotype van PSACH met deze mutatie van het COMP gen, omdat wij geen mechanische testen hebben uitgevoerd of collageen morfologieën of de extracellulaire matrix van de aangetaste pees hebben onderzocht, die karakteristieke bevindingen zouden kunnen hebben aangetoond, vergelijkbaar met de pezen in een muismodel van PSACH met een COMP mutatie.

Tweede, repetitieve mechanische belasting van de pols in dagelijkse activiteiten, zoals de transfer van en naar een bed en rolstoel, kan ook hebben bijgedragen aan veranderingen in de structurele integriteit van de ECRL en ECRB pezen. Bovendien is bekend dat het katroleffect dat niet alleen wordt uitgeoefend door de tuberkel van Lister over de extensor pollicis longus pees wanneer deze vertrekt uit het derde extensor compartiment en de ECRL en ECRB pezen kruist, maar ook door het beperkende effect van het extensor retinaculum, van invloed zou kunnen zijn op de ontwikkeling van distale intersectie tenosynovitis . Dergelijke effecten zouden ook verantwoordelijk kunnen zijn voor de tendinopathie bij deze patiënt. De mogelijkheid dat de ongewone configuratie van de distale radius de tendinopathie overdreef, kon niet worden uitgesloten.

COMP is een modulair eiwit dat bestaat uit een amino-terminaal coiled-coil oligomerisatiedomein, vier epidermale groeifactor-achtige domeinen van type 2, acht calmoduline-achtige herhalingen van type 3 (TSP type-3) en een carboxyl-terminaal globulair domein . COMP is sterk geconserveerd bij zoogdiersoorten en vertoont verschillende expressiepatronen in verschillende ontwikkelingsstadia, wat suggereert dat de expressie ervan strak gecontroleerd wordt tijdens de transcriptieregulatie en dat het een belangrijke regulator is bij de ontwikkeling van zacht weefsel bij zoogdieren. De mutatie die bij deze patiënt werd vastgesteld bevindt zich in het trombospondine (TSP) type-3 domein, dat relatief vaak voorkomt bij COMP-mutaties. Bij onze vergelijking van eiwitsequenties in verschillende diersoorten bleek COMP 269Gly zeer goed geconserveerd te zijn bij mensen, muizen en ratten (gegevens niet weergegeven).