Studying a large cohort of children with Graves’ disease and Hashimoto’s thyroiditis, we find that 4.6% and 2.0% of children, respectively, have vitiligo. Interessant is dat de kinderen met vitiligo en de ziekte van Graves veel jonger waren dan die met de ziekte van Hashimoto en vitiligo.

De ziekte van Graves is zeldzaam in de pediatrische populatie, met een prevalentie van ongeveer 1 per 10.000 individuen . Bij kinderen ligt de piekleeftijd voor de ziekte van Graves tussen 11 en 15 jaar, en de ziekte komt drie tot vijf keer vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Bij jonge kinderen zijn geen sekseverschillen gevonden.

Wanneer bij pediatrische patiënten Hashimoto’s thyroiditis optreedt, komt dit het meest voor in de adolescentie, en is het zeldzaam vóór de leeftijd van 3 jaar. De incidentie van Hashimoto in de adolescentie varieert van 1-2% van de individuen. Uit een NHANES-studie bleek echter dat 6,3% van de adolescenten tussen 12 en 19 jaar positieve anti-thyroglobuline antilichamen had en 4,8% anti-thyroïde peroxidase antilichamen . Een andere studie van 160 kinderen met antilichamen die consistent zijn met euthyroïde auto-immune thyroïditis had een gemiddelde leeftijd van 9,1 jaar .

Als T-cel-gemedieerde auto-immuunziekten, hebben de ziekte van Graves en de thyroïditis van Hashimoto lymfocytaire infiltratie in schildklierparenchym . Bij de ziekte van Graves binden de antilichamen zich aan thyrotropinereceptoren, waardoor de schildklierhormoonproductie wordt gestimuleerd. Bij de thyroïditis van Hashimoto leidt de lymfocytaire infiltratie tot vernietiging van de schildklier. Op dezelfde manier vertonen huidbiopten van vitiligopatiënten een dermaal en epidermaal lymfocytair infiltraat, bestaande uit geactiveerde T-cellen, waarvan wordt aangenomen dat ze melanocytaire vernietiging veroorzaken. Vitiligo is de meest voorkomende verworven pigmentaire aandoening bij kinderen en volwassenen, met een incidentie van ongeveer 1% in de algemene bevolking. Vitiligo is het gevolg van het verlies van melanocyten, wat leidt tot goed afgetekende depigmentatie in macules of vlekken op de huid, het bedekkende haar, en/of slijmvliezen. Het begin van vitiligo vóór de leeftijd van 20 jaar komt voor in ongeveer 50% van de gevallen en vóór de leeftijd van 10 jaar in ongeveer 25%, met een bijna gelijke geslachtsverhouding. Er zijn verschillende etiologieën voor vitiligo voorgesteld, en er zijn belangrijke aanwijzingen voor een auto-immuunpathogenese, met circulerende auto-antilichamen die zich richten op melanocytaire antigenen en vervolgens melanocyten aanvallen en vernietigen. Deze theorie wordt ondersteund door de recente identificatie van genen die verband houden met vitiligo en die betrokken zijn bij de aangeboren immuniteit.

Studies hebben een verband aangetoond tussen vitiligo en schildklieraandoeningen, met een incidentie van 8-25% van auto-immuun schildklieraandoeningen bij patiënten met vitiligo. Hashimoto’s thyroiditis wordt gezien in de meerderheid van de volwassen patiënten met vitiligo en auto-immuun schildklierziekte . Net als in ons cohort, werd vitiligo gediagnosticeerd vóór schildklierziekte bij de meeste patiënten in deze studies .

De leeftijd van begin van vitiligo is eerder gevonden in families met een geschiedenis van meerdere auto-immuunziekten . Dit kan ten minste gedeeltelijk te wijten zijn aan varianten van genen, waaronder NALP1, die in verband zijn gebracht met gevoeligheid voor vitiligo en auto-immuun schildklierziekte. Dit gen regelt het immuunsysteem, inclusief het activeren van de ontstekingscascade, en komt tot expressie op T-cellen en Langerhanscellen.

Studies hebben ook immunogenetische associaties met vitiligo en auto-immuun schildklierziekten geïdentificeerd. Vitiligo is geassocieerd met HLA-DR4, en schildklieraandoeningen zijn geassocieerd met klasse 1 en klasse II HLA, waaronder HLA-DR . De ziekte van Graves is in verband gebracht met HLA-DR3 . Ter vergelijking: bij thyreoïditis van Hashimoto is er geen consistente HLA-associatie, maar HLA-DR is wel geassocieerd. Andere studies hebben een toename van CD4+ T-lymfocyten aangetoond naast een verhoogde CD4+/CD8+ ratio bij vitiligopatiënten , een bevinding die aanwezig is bij patiënten met auto-immuun schildklierziekte .

Ook bij patiënten met vitiligo en ten minste één andere auto-immuunziekte, waaronder de ziekte van Graves of de thyreoïditis van Hashimoto, is een cytotoxisch T-lymfocytenantigen-4 (CTLA-4)-polymorfisme vastgesteld, dat betrokken is bij apoptose van T-cellen. Bij de ziekte van Graves is een specifiek CTLA-4 polymorfisme in verband gebracht met een vroege aanvangsleeftijd en ernst van de presentatie. In de toekomst zal het dus interessant zijn om de genetische associaties van vitiligo en andere auto-immuunziekten in de pediatrische populatie te karakteriseren.

Over het algemeen toont onze observatie van een significante incidentie van vitiligo bij kinderen met schildklieraandoeningen aan dat kinderen met schildklieraandoeningen moeten worden gescreend op vitiligo, vooral jonge kinderen met de ziekte van Graves. Schildklierscreening wordt reeds jaarlijks aanbevolen voor patiënten met vitiligo. Het voorkomen van de ziekte van Graves en vitiligo bij jonge kinderen ondersteunt verder de notie dat de aard van de auto-immuunziekte in de jonge populatie verschilt van die gezien bij oudere kinderen.