Hersenwetenschappers van Johns Hopkins hebben ontdekt hoe en waarom sommige krachtige geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van geestesziekten, patiënten zo zwaar doen aankomen dat ze vaak levensbedreigende complicaties ontwikkelen, zoals diabetes en hartziekten.
“We hebben nu een hele klasse antipsychotica in verband gebracht met natuurlijke hersenchemicaliën die de eetlust opwekken,” zegt Solomon H. Snyder, M.D., professor in de neurowetenschappen aan de Johns Hopkins School of Medicine. “Onze identificatie van de moleculaire spelers die dergelijke medicijnen koppelen aan een verhoogde voedselinname betekent dat er nu hoop is op het vinden van een nieuwere generatie medicijnen zonder de bijwerkingen van gewichtstoename.”

De ontdekking wordt volgende week online gepubliceerd in de Proceedings of the National Academy of Sciences.

Vorig onderzoek had al verhoogde niveaus en acties van een bepaald enzym, AMPK, in hersencellen aangewezen als een controlehefboom voor eetlust bij muizen en vermoedelijk ook mensen.
Het Johns Hopkins team injecteerde muizen met clozapine (Clozaril), dat samen met olanzapine (Zyprexa) en risperidon (Risperdal) algemeen wordt voorgeschreven voor schizofrenie en bipolaire stoornis bij mensen die slecht presteren op conventionele medicijnen.

Muizen die clozapine kregen toegediend, vertoonden een verviervoudiging van de AMPK-activiteit in vergelijking met de activiteit die werd gemeten vóór de toediening van het geneesmiddel.

De onderzoekers gaven de muizen vervolgens leptine, een hormoon dat de eetlust onderdrukt, en zoals verwacht, zagen ze verlaagde AMPK-niveaus.

Door dieper in te gaan op wat AMPK en zijn hongerstimulans controleert, Sangwon Kim, Ph.D., een onderzoeksmedewerker en hoofdauteur van de studie, “rondde de gebruikelijke verdachten af, herseneiwitten waarvan bekend is dat ze communicatie van cel tot cel doorgeven.”
Systematisch manipuleren van deze celsignaal-eiwitten, ontdekte Snyder’s team dat het blokkeren van een in het bijzonder, een receptor voor histamine, een bekende speler bij het triggeren van klassieke allergiesymptomen, AMPK activeert in dezelfde mate als clozapine. Om te bevestigen dat de histaminereceptor de drug, AMPK-activiteit en eetlust verbindt, gaf het team clozapine aan muizen die genetisch waren gemanipuleerd zonder een histaminereceptor.

Resultaten? Vrede. Geen verhoogde AMPK activiteit.

“Histamine heeft ook een lange geschiedenis als verdachte bij gewichtscontrole, maar niemand kon ooit de vinger leggen op het precieze verband,” zegt Snyder. “Het verband dat we hebben gelegd tussen zijn receptor en de beheersing van de eetlust is ongelooflijk intrigerend en opent nieuwe wegen voor onderzoek naar gewichtsbeheersing, mogelijk met inbegrip van geneesmiddelen die de eetlust veilig onderdrukken.”
Het onderzoek werd gefinancierd door de U.S. Public Health Service, Canadian Institute of Health Research, National Institutes of Health en National Multiple Sclerosis Society.

Auteurs aan het paper zijn Kim, Alex Huang, Adele Snowman en Snyder van Hopkins, en Cory Teuscher van de University of Vermont College of Medicine.