Newswise – Nieuw licht wordt geworpen op een weinig bekende rol van Y-chromosoomgenen, specifiek voor mannen, die zouden kunnen verklaren waarom mannen anders dan vrouwen lijden aan verschillende ziekten, waaronder Covid-19.

De bevindingen werden deze maand gepubliceerd in Scientific Reports door Université de Montréal professor Christian Deschepper, directeur van de onderzoekseenheid Experimentele cardiovasculaire biologie van het Montreal Clinical Research Institute.

“Onze ontdekking biedt een beter begrip van hoe mannelijke genen op het Y-chromosoom mannelijke cellen in staat stellen anders te functioneren dan vrouwelijke cellen,” zei Deschepper, hoofdauteur van de studie, die ook universitair hoofddocent is aan de McGill University.

“In de toekomst zouden deze resultaten kunnen helpen om enig licht te werpen op waarom sommige ziekten anders voorkomen bij mannen en vrouwen.”

Genen die bij vrouwen ontbreken

Mensen hebben elk 23 paar chromosomen, waaronder één paar geslachtschromosomen. Terwijl vrouwtjes twee X-geslachtschromosomen hebben, hebben mannetjes één X- en één Y-chromosoom. Dit mannelijke chromosoom draagt genen die bij vrouwen ontbreken. Hoewel deze mannelijke genen tot expressie komen in alle cellen van het lichaam, is hun enige bevestigde rol tot nu toe in wezen beperkt gebleven tot de functies van de geslachtsorganen.

In zijn studie voerde Deschepper een genetische manipulatie uit die twee mannelijke genen op het Y-chromosoom inactiveerde, waardoor verschillende signaalwegen werden veranderd die een belangrijke rol spelen in bepaalde functies van niet-geslachtsorgaancellen. Onder stress zouden sommige van de aangetaste mechanismen bijvoorbeeld van invloed kunnen zijn op de manier waarop cellen in menselijke harten zich verdedigen tegen agressies zoals ischemie (verminderde bloedtoevoer) of mechanische stress.

Daarnaast toonde de studie aan dat deze mannelijke genen hun regulerende functies uitoefenden op een manier die ongebruikelijk was in vergelijking met de mechanismen die doorgaans door de meeste andere genen op de niet-geslachtschromosomen worden gebruikt. Dus, in plaats van specifiek bepaalde genen te activeren door directe actie op genoomniveau, lijkt het Y-chromosoom cellulaire functies te beïnvloeden door in te werken op de eiwitproductie.

De ontdekking van deze verschillen in functie kan gedeeltelijk verklaren waarom de functies van mannelijke Y-chromosoomgenen tot nu toe slecht begrepen zijn, zei Deschepper.

Mannetjes verschillen van vrouwtjes in de manifestatie, ernst en gevolgen van de meeste ziekten. Een recent voorbeeld van deze dualiteit is Covid-19, dat een sterftecijfer heeft dat twee keer zo hoog is bij mannen als bij vrouwen.

Over deze studie

“Regulerende effecten van de Uty/Ddx3y-locus op naburige chromosoom Y-genen en autosomale mRNA-transcripten in volwassen niet-reproductieve cellen van muizen,” door Christian Deschepper, werd gepubliceerd op 10 sept. 2020 in Scientific Reports.