Wanneer het immuunsysteem de eigen cellen aanvalt

Het immuunsysteem is ontworpen om infecties te bestrijden. Daartoe moet het onderscheid kunnen maken tussen onze eigen cellen (en deze met rust laten) en binnendringende bacteriën of virussen (en deze aanvallen). Naarmate we ouder worden, veranderen onze cellen door “oxidatieve” schade en ophoping van afval, wat ertoe kan leiden dat het immuunsysteem onze eigen cellen aanvalt. Oxidatieve schade ontstaat wanneer ons lichaam zeer reactieve moleculen produceert die een nadelige wisselwerking kunnen hebben met andere moleculen in onze cellen. De resulterende “ontsteking” kan bijdragen aan een aantal leeftijdsgebonden ziekten, zoals artritis, hartaandoeningen, de ziekte van Alzheimer en leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD).

Ontsteking

Er zijn sterke aanwijzingen dat ontsteking een rol speelt bij AMD. Genetische studies tonen aan dat bepaalde DNA-sequentieveranderingen in “complement”-genen (een onderdeel van het immuunsysteem) het risico op AMD aanzienlijk kunnen veranderen. Verder zijn complement-eiwitten aangetroffen in drusen, afzettingen die zich vormen onder het netvlies van patiënten met AMD. Bloedmonsters van AMD-patiënten hebben hogere niveaus van complementproteïnen en andere indicatoren van ontsteking, waaronder C-reactief proteïne en interleukine 6. Bij post mortem onderzoek vertonen ogen die gedoneerd zijn door personen met AMD een netvliesinvasie van immuuncellen (bekijk een medische illustratie van de ooganatomie).

Deze bevindingen suggereren dat het verminderen van ontstekingen en het controleren van het immuunsysteem binnen het netvlies nuttige therapeutische benaderingen zouden kunnen zijn. De sleutel zal zijn om de meest effectieve manieren te bepalen om schadelijke ontstekingen te verminderen zonder het vermogen van het lichaam of het oog om infecties te bestrijden aan te tasten, of andere ongewenste bijwerkingen te veroorzaken.

Onderzoekers hebben een beter inzicht gekregen in de mechanismen waardoor het immuunsysteem het netvlies beschadigt, en hebben modelsystemen ontwikkeld voor het testen van potentiële geneesmiddelen. Studies zijn uitgevoerd met behulp van menselijke genetica, netvliescellen gekweekt in plastic schaaltjes, genetisch gemodificeerde muizen, post mortem menselijke netvliezen die zijn gedoneerd aan onderzoek, en menselijke klinische proeven.

Mogelijke behandeling

Twee fase III-proeven door Genentech gericht tegen het complement-eiwit factor D bij patiënten met geografische atrofie waren niet succesvol, maar fase II- en III-proeven door Apellis en Iveric Bio gericht tegen de complement-eiwitten C3 en C5 suggereren dat ze de progressie van geografische atrofie met ongeveer 25 procent kunnen vertragen. Deze geneesmiddelen, die om de maand of twee maanden in het oog worden geïnjecteerd, worden voortgezet in fase III van de klinische proeven.

Stappen die u nu kunt nemen

In de tussentijd heeft een aantal epidemiologische studies aangetoond dat voeding het risico op AMD kan beïnvloeden. Voeding kan ontstekingen in het hele lichaam beïnvloeden, en diëten waarvan bekend is dat ze systemische ontstekingen verminderen, worden in verband gebracht met een lager risico op AMD. Deze diëten zijn over het algemeen mediterraan, met veel groenten en fruit, met twee keer per week vis, en bevatten een matige hoeveelheid noten, terwijl rood vlees en bewerkte snacks tot een minimum worden beperkt.

Roken, een sterke risicofactor voor AMD, veroorzaakt oxidatieve schade en ontsteking. Rokers moeten alles in het werk stellen om te stoppen. Lees meer over preventie van maculadegeneratie.

Onderzoek in de komende jaren zal ongetwijfeld specifieke mechanismen van AMD-geassocieerde ontsteking onthullen en nieuwe behandelingen bieden om de kans te vergroten dat AMD-patiënten een goede kwaliteit van zicht zullen behouden.

Mijn broer David Dunaief, MD en ik hebben de effecten van een groenterijk dieet bestudeerd, waaronder een dagelijkse smoothie, en artikelen gepubliceerd waaruit blijkt dat het de niveaus van een bloedtest verlaagt die ontsteking meet, genaamd C-reactief proteïne (CRP). Dit kan het risico op AMD verminderen, omdat AMD wordt geassocieerd met hoge CRP, en systemische ontsteking. Meer informatie over retrospectieve onderzoeksresultaten met dit dieet is te vinden op: https://www.medicalcompassmd.com/research/

Bronnen:

• Macula Degeneratie Toolkit (Nuttige informatie om Macula Degeneratie te begrijpen en te beheersen)
• Deskundigeninformatie over Macula Degeneratie (artikelen)
• BrightFocus Chats (Audiopresentaties over Macula Degeneratie)
• Ontsteking in vroege Macula Degeneratie Degeneratie (Audio en Transcript)

BrightFocus Onderzoek naar het Immuunsysteem en Macula Degeneratie

• Muismodellen voor het bestuderen van factoren die ontsteking controleren bij AMD
• Modellering van Immuunrespons en Zuurstof Radicaal Letsel door Tabaksrook in leeftijdsgebondenRelated Macular Degeneration
• Kunnen proteïnen de ontsteking in het oog blokkeren en de AMD-pathologie verbeteren?
• Inflammatie als een Trigger van leeftijdsgebonden maculadegeneratie
• De rol van lipofuscinepigmenten en chronische ontsteking als een oorzaak van maculadegeneratie
• Inflammatie en AMD
• Controle van ontstekingsreacties in het netvlies
• Targeting van ontsteking bij leeftijdsgebonden maculadegeneratie
• Inflammatie en AMD
• Controle van ontstekingsreacties in het netvlies
• Targeting van ontsteking bij leeftijdsgebonden maculadegeneratie
• Age- Related Macular Degeneration
• A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease
• Resistance to Oxidative Stress: Een nieuwe strategie voor AMD
• Onderzoek naar de vraag of een ongecontroleerde immuunrespons op de eigen beschadigde cellen de progressie van AMD veroorzaakt
• De ontstekingscellen van het vaatvlies bij leeftijdsgebonden maculadegeneratie
• Nieuw mechanisme voor de vorming van retinale afzettingen bij leeftijdsgebonden maculadegeneratie