Belangrijke veiligheidsinformatie

Hypocalcemie

Voorafgaande hypocalcemie moet worden gecorrigeerd voordat met de behandeling met XGEVA® wordt begonnen. XGEVA® kan ernstige symptomatische hypocalciëmie veroorzaken, en er zijn gevallen met dodelijke afloop gemeld. Controleer de calciumspiegels, vooral in de eerste weken na aanvang van de behandeling, en dien zo nodig calcium, magnesium en vitamine D toe. Gelijktijdig gebruik van calcimimetica en andere geneesmiddelen die de calciumspiegel kunnen verlagen, kan het risico op hypocalciëmie verergeren en het serumcalcium moet nauwlettend in de gaten worden gehouden. Adviseer patiënten om bij symptomen van hypocalciëmie contact op te nemen met een arts.

Een verhoogd risico op hypocalciëmie is waargenomen in klinisch onderzoek bij patiënten met toenemende nierdisfunctie, meestal met ernstige disfunctie (creatinineklaring minder dan 30 ml/minuut en/of op dialyse), en met inadequate/geen calciumsuppletie. Calciumspiegels en calcium- en vitamine D-inname monitoren.

Hypersensitiviteit

XGEVA® is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende klinisch significante overgevoeligheid voor XGEVA®, waaronder anafylaxie die is gemeld bij gebruik van XGEVA®. Reacties kunnen onder meer zijn hypotensie, dyspneu, oedeem van de bovenste luchtwegen, lipzwelling, huiduitslag, pruritus en urticaria. Als zich een anafylactische of andere klinisch significante allergische reactie voordoet, start dan een passende therapie en staak de XGEVA®-therapie definitief.

Geneesmiddelen met hetzelfde werkzame bestanddeel

Patiënten die XGEVA® krijgen, mogen geen Prolia® (denosumab) innemen.

Osteonecrose van de kaak

Osteonecrose van de kaak (ONJ) is gemeld bij patiënten die XGEVA® kregen en manifesteert zich als kaakpijn, osteomyelitis, osteitis, boterosie, tand- of parodontale infectie, kiespijn, gingivale ulceratie, of gingivale erosie. Aanhoudende pijn of trage genezing van de mond of kaak na tandheelkundige chirurgie kunnen ook manifestaties zijn van ONJ. In klinische onderzoeken bij patiënten met kanker was de incidentie van ONJ hoger naarmate de blootstelling langer duurde.

Patiënten met een voorgeschiedenis van tandextractie, slechte mondhygiëne of het gebruik van een tandheelkundig apparaat lopen een groter risico op het ontwikkelen van ONJ. Andere risicofactoren voor de ontwikkeling van ONJ zijn immunosuppressieve therapie, behandeling met angiogeneseremmers, systemische corticosteroïden, diabetes en gingivale infecties.

Voer een mondonderzoek en geschikte preventieve tandheelkunde uit voorafgaand aan de start van XGEVA® en periodiek tijdens de behandeling met XGEVA®. Adviseer patiënten over mondhygiënepraktijken. Vermijd invasieve tandheelkundige ingrepen tijdens de behandeling met XGEVA®. Overweeg de behandeling met XGEVA® tijdelijk te onderbreken als een invasieve tandheelkundige ingreep moet worden uitgevoerd.

Patiënten bij wie ONJ wordt vermoed of die ONJ ontwikkelen tijdens het gebruik van XGEVA® dienen zorg te krijgen van een tandarts of een kaakchirurg. Bij deze patiënten kan uitgebreide tandheelkundige chirurgie om ONJ te behandelen de aandoening verergeren.

Atypische subtrochantere en diaphyseale femurfractuur

Er zijn met XGEVA®typische femurfracturen gemeld. Deze fracturen kunnen overal in de femurschacht voorkomen, van net onder de trochanter onder tot boven de supracondylar flare en zijn transversaal of kort schuin georiënteerd zonder tekenen van comminutie.

Atypische femurfracturen treden meestal op met minimaal of geen trauma aan het getroffen gebied. Ze kunnen bilateraal zijn en veel patiënten melden prodromale pijn in het getroffen gebied, meestal presenterend als doffe, pijnlijke pijn in het bovenbeen, weken tot maanden voordat een volledige fractuur optreedt. In een aantal rapporten wordt vermeld dat patiënten op het moment van de breuk ook werden behandeld met glucocorticoïden (bijv. prednison). Tijdens de behandeling met XGEVA® moet patiënten worden aangeraden nieuwe of ongebruikelijke pijn in dijbeen, heup of lies te melden. Elke patiënt die zich met pijn in het bovenbeen of de lies presenteert, moet ervan verdacht worden een atypische fractuur te hebben en moet worden geëvalueerd om een incomplete femurfractuur uit te sluiten. Patiënten die zich met een atypische femurfractuur presenteren, moeten ook worden beoordeeld op symptomen en tekenen van een fractuur in het contralaterale lidmaat. In afwachting van een risico-batenanalyse dient op individuele basis onderbreking van de XGEVA® -therapie te worden overwogen.

Hypercalciëmie na staken van de behandeling bij patiënten met Giant Cell Tumor of Bone (GCTB) en bij patiënten met groeiende skeletten

Bij met XGEVA® behandelde patiënten met GCTB en bij patiënten met groeiende skeletten is binnen een jaar na staken van de behandeling een klinisch significante hypercalciëmie gemeld die ziekenhuisopname noodzakelijk maakte en gecompliceerd werd door acuut nierletsel. Patiënten controleren op tekenen en symptomen van hypercalciëmie na het staken van de behandeling en adequaat behandelen.

Multiple Vertebral Fractures (MVF) Following Treatment Discontinuation

Multiple vertebral fractures (MVF) zijn gemeld na het staken van de behandeling met denosumab. Patiënten met een hoger risico op MVF zijn onder andere patiënten met risicofactoren voor of een voorgeschiedenis van osteoporose of eerdere fracturen. Wanneer de behandeling met XGEVA® wordt gestaakt, moet het risico van de individuele patiënt op wervelfracturen worden geëvalueerd.

Embryofoetale toxiciteit

XGEVA® kan schade aan de foetus veroorzaken wanneer het aan een zwangere vrouw wordt toegediend. Op basis van bevindingen bij dieren wordt verwacht dat XGEVA® schadelijke effecten heeft op de voortplanting.

Adviseer vrouwen met voortplantingspotentieel om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van XGEVA®. Wijs de patiënt op het mogelijke gevaar voor de foetus als XGEVA® tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt terwijl de patiënt aan XGEVA® wordt blootgesteld.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die XGEVA® kregen met botmetastasen van solide tumoren waren vermoeidheid/asthenie, hypofosfatemie, en misselijkheid. De meest voorkomende ernstige bijwerking was dyspneu. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot stopzetting waren osteonecrose en hypocalciëmie.

Bij multipel myeloompatiënten die XGEVA® kregen, waren de meest voorkomende bijwerkingen diarree, misselijkheid, anemie, rugpijn, trombocytopenie, perifeer oedeem, hypocalciëmie, infectie van de bovenste luchtwegen, huiduitslag, en hoofdpijn. De meest voorkomende ernstige bijwerking was longontsteking. De meest voorkomende bijwerking die leidde tot het staken van XGEVA® was osteonecrose van de kaak.

De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die XGEVA® kregen voor reusachtige celtumor van het bot waren artralgie, hoofdpijn, misselijkheid, rugpijn, vermoeidheid en pijn in de ledematen. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren osteonecrose van de kaak en osteomyelitis. De meest voorkomende bijwerkingen die leidden tot het staken van XGEVA® waren osteonecrose van de kaak en tandabces of tandinfectie.

De meest voorkomende bijwerkingen bij patiënten die XGEVA® kregen voor hypercalciëmie als gevolg van maligniteit waren misselijkheid, dyspneu, verminderde eetlust, hoofdpijn, perifeer oedeem, braken, anemie, constipatie en diarree.

Indicaties

XGEVA® is geïndiceerd voor de preventie van skeletgerelateerde voorvallen bij patiënten met multipel myeloom en bij patiënten met botmetastasen van solide tumoren.

XGEVA® is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen en skeletvolwassen adolescenten met een reusachtige bottumor die niet-resectabel is of waarbij chirurgische resectie waarschijnlijk zal leiden tot ernstige morbiditeit.

XGEVA® is geïndiceerd voor de behandeling van hypercalciëmie ten gevolge van een maligniteit die refractair is voor bisfosfonaattherapie.

Zie de volledige voorschrijfinformatie.