Nicholas Biddle werd op 8 januari 1786 in Philadelphia geboren. Als kind groeide hij op bij zijn vader Charles Biddle, koopman en vice-voorzitter van de Hoge Uitvoerende Raad van Pennsylvania, en moeder Hannah Shepard. Biddle ging al op tienjarige leeftijd naar de universiteit. Hij begon aan de universiteit van Pennsylvania en ging daarna naar het College of New Jersey in Princeton. Hij studeerde in 1801 op 15-jarige leeftijd af aan Princeton. Nicholas Biddle verhuisde vervolgens in 1804 naar Europa. Daar reisde hij naar verschillende landen, waaronder Engeland, waar hij diende als tijdelijk secretaris van de Amerikaanse ambassadeur James Monroe. Hij bleef in Londen, Engeland, in dienst van Monroe tot 1807, toen Biddle terugkeerde naar Philadelphia.

Nu in Philadelphia, begon Nicholas Biddle te schrijven en bijdragen te leveren aan de Port Folio, een belangrijk literair tijdschrift in Philadelphia. Biddle zette ook zijn rechtenstudie voort; in 1809 werd hij toegelaten tot de balie. In datzelfde jaar werd Biddle ook gekozen in het lagerhuis van de wetgevende macht van Pennsylvania als Amerikaans Republikein. In deze periode trouwde Biddle met Jane Craig en kreeg hij vijf kinderen. In 1812 werd Biddle tijdelijk redacteur van de Port Folio. Hij begon ook aan History of the Expedition of Captains Lewis and Clark; hij wordt echter niet gecrediteerd voor de delen van het rapport waar hij aan werkte. Kort na deze episode zette Biddle zijn literaire werk opzij en werd hij in 1814 gekozen voor een vierjarige ambtstermijn in de senaat van de staat. Jane Craig drong er bij Biddle op aan om zich kandidaat te stellen voor het Congres met een benoeming van Biddle’s vriend President Monroe die hij diende in Londen, Engeland. Biddle stelde zich twee keer kandidaat als Republikein maar werd niet verkozen. Nadat Biddle had verloren, bood Monroe Biddle twee banen aan: de eerste was om een boekwerk samen te stellen over wetten en regels van het buitenland; de tweede, en veel belangrijker baan, was om op te treden als regeringsdirecteur van de Tweede Bank van de Verenigde Staten.

In deze functie had Biddle standpunten die tegengesteld waren aan die van de huidige president van de bank, Langdon Cheves, maar toch steunde Biddle Cheves en stemde voor zijn herverkiezing. Biddle trok zich in 1821 terug uit het bestuur. Na zijn pensionering keerde Biddle terug naar zijn huis op het landgoed van zijn vrouw, Andalusia. Daar was hij lid van verschillende comités, zoals de Wistar Associatio

n, de American Philosophical Society, de Philadelphia Academy of Fine Arts, de Society for Promoting Agriculture, de Historical Society of Pennsylvania en de American Philosophical Society. In 1822 nam Langdon Cheves ontslag bij de bank en werd Biddle op 36-jarige leeftijd in het bestuur gekozen. Biddle koos zijn vriend Thomas Cadwalader als zijn tweede man. Het tweetal leidde de bank naar grote groei en ontwikkeling. Zij ontwikkelden de bank zodanig dat deze populairder was dan ooit en in staat was een stabiel geldsysteem te garanderen. Na deze periode van succes, begon de “Bank War”. President Andrew Jackson leidde het verzet tegen de Tweede Bank van de Verenigde Staten. Jackson vond dat de bank te veel macht had en gaf Biddle op zijn beurt die macht. Jackson wilde ook een banksysteem waarbij al het geld gedekt werd door goud. Hoewel Biddle veel steun kreeg van de machtige politici Henry Clay en Daniel Webster, kon de bank haar charter van 20 jaar niet verlengen door Jackson’s veto. De bank moest kort daarna, in 1841, sluiten.

Na de bank 14 jaar te hebben gediend, trok Biddle zich weer terug in Andalusië. Biddle woonde hier tot hij op 27 februari 1844 overleed aan een klinische depressie en bronchitis.