Het veiligheidscomité (PRAC) van het EMA beveelt aan dat artsen de dosis van 10 mg tweemaal daags van Xeljanz (tofacitinib) niet voorschrijven bij patiënten die een hoog risico lopen op bloedstolsels in de longen. Hieronder vallen patiënten met hartfalen, kanker, erfelijke bloedstollingsstoornissen of een voorgeschiedenis van bloedstolsels, evenals patiënten die gecombineerde hormonale anticonceptiva gebruiken, hormoonvervangingstherapie krijgen of een grote operatie ondergaan.

Bovendien moeten artsen andere factoren in overweging nemen die het risico op bloedstolsels in de longen kunnen verhogen, waaronder leeftijd, obesitas, roken of immobilisatie.

Xeljanz is momenteel toegelaten voor de behandeling van reumatoïde artritis, psoriatische artritis en ernstige ulceratieve colitis.

De aanbeveling van de PRAC volgt op resultaten van een lopend onderzoek (studie A3921133) bij patiënten met reumatoïde artritis. Deze studie toonde een verhoogd risico op bloedstolsels in de longen en overlijden aan wanneer de dosis van 10 mg tweemaal daags werd gebruikt, wat het dubbele is van de aanbevolen dosis voor reumatoïde artritis.

Het nieuwe advies betekent dat, aangezien 10 mg de enige aanbevolen startdosis is voor colitis ulcerosa, patiënten met deze aandoening die een hoog risico op bloedstolsels lopen, niet met Xeljanz mogen worden gestart. Patiënten met een hoog risico die momenteel deze dosis voor een aandoening gebruiken, moeten worden overgeschakeld op alternatieve behandelingen.

Patiënten mogen hun dosis Xeljanz niet stoppen of wijzigen zonder met hun arts te overleggen. Ze moeten onmiddellijk medische hulp zoeken als ze symptomen ervaren zoals moeite met ademhalen, pijn op de borst of in de bovenrug en het ophoesten van bloed, wat kan wijzen op de aanwezigheid van een bloedstolsel in de longen.

De nieuwe aanbevelingen zijn tijdelijk en volgen op eerder advies van de PRAC om de aanbevolen dosis van 5 mg tweemaal daags niet te overschrijden bij de behandeling van reumatoïde artritis. De PRAC zal nu een beoordeling van al het beschikbare bewijsmateriaal uitvoeren, en bijgewerkte richtsnoeren zullen aan patiënten en gezondheidswerkers worden verstrekt zodra de beoordeling is voltooid.

Informatie voor patiënten

• Een lopend onderzoek bij patiënten met reumatoïde artritis toonde aan dat wanneer Xeljanz in een dosis van 10 mg tweemaal daags werd gegeven, er een verhoogd risico was op gevaarlijke bloedstolsels in de longen en overlijden.
• Deze dosis is hoger dan de goedgekeurde dosis van 5 mg tweemaal daags voor reumatoïde artritis. Deze dosis wordt echter gebruikt voor de initiële behandeling van patiënten met colitis ulcerosa (gedurende maximaal 16 weken) en kan bij sommige patiënten ook worden gebruikt bij voortzetting van de behandeling.
• Terwijl een grondige evaluatie van Xeljanz aan de gang is, als u wordt behandeld met Xeljanz 10 mg tweemaal daags en u een hoog risico loopt op bloedstolsels in de longen, kan uw arts u overschakelen op een alternatieve behandeling.
• U loopt mogelijk een hoog risico op bloedstolsels in de longen als u:
  • hartfalen heeft (wanneer het hart niet zo goed werkt als zou moeten)
  • erfelijke bloedstollingsstoornissen heeft
  • bloedstolsels in de aderen heeft gehad
  • gecombineerde hormonale anticonceptiemiddelen of hormoonvervangingstherapie gebruikt
  • kanker heeft
  • een grote operatie ondergaat of onlangs heeft ondergaan.
• Uw arts zal bij de beoordeling van uw risico op bloedstolsels ook rekening houden met uw leeftijd, of u zwaarlijvig bent (uw body mass index is hoger dan 30), rookt of geïmmobiliseerd bent.
• Als u met Xeljanz wordt behandeld, mag u de dosis niet veranderen of stoppen met het innemen van het geneesmiddel zonder dit met uw arts te bespreken.
• U moet onmiddellijk medische hulp inroepen als u de volgende symptomen ervaart die kunnen wijzen op een bloedstolsel in uw longen: ademhalingsmoeilijkheden, pijn op de borst of pijn in uw bovenrug, bloed ophoesten, overmatig zweten en een blauwachtige huid.
• Als u zich zorgen maakt over uw geneesmiddel, moet u deze bespreken met een zorgverlener.

Informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg

• Een verhoogd risico op longembolie en totale mortaliteit is waargenomen in een onderzoek met tofacitinib 10 mg tweemaal daags bij reumatoïde artritis.
• Deze resultaten komen uit studie A3921133, een lopende open-label klinische studie waarin de veiligheid van tofacitinib 5 mg tweemaal daags en tofacitinib 10 mg tweemaal daags wordt geëvalueerd in vergelijking met een tumornecrosefactor (TNF)-remmer bij patiënten met reumatoïde artritis. Patiënten in de studie zijn 50 jaar of ouder met ten minste één bijkomende cardiovasculaire risicofactor.
• De voorlopige resultaten van de studie toonden aan dat er 19 gevallen van longembolie waren op 3.884 patiëntjaren in de tofacitinib 10 mg tweemaal daags arm van de studie, vergeleken met 3 gevallen op 3.982 in de TNF-remmer arm. Bovendien waren er 45 sterfgevallen door alle oorzaken op een totaal van 3.884 patiëntjaren in de 10 mg tweemaal daags arm vergeleken met 25 gevallen op een totaal van 3.982 patiëntjaren in de TNF-remmer groep.
• Terwijl een grondige evaluatie van deze risico’s aan de gang is, mogen artsen de dosis van 10 mg tweemaal daags niet aan patiënten voorschrijven:
  • met hartfalen
  • met erfelijke stollingsstoornissen
  • die veneuze trombo-embolie hebben gehad, hetzij diepe veneuze trombose of longembolie
  • die gecombineerde hormonale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie gebruiken
  • met maligniteit
  • die een grote operatie moeten ondergaan.
• Andere risicofactoren waarmee rekening moet worden gehouden bij het voorschrijven van tofacitinib 10 mg tweemaal daags zijn leeftijd, overgewicht (BMI>30), roken en immobilisatie.
• Patiënten die al worden behandeld met de dosis van 10 mg tweemaal daags en een hoog risico op longembolie hebben, moeten worden overgeschakeld op alternatieve behandelingen.
• Terwijl de beoordeling van de studieresultaten wordt voortgezet, moeten voorschrijvers zich blijven houden aan de toegestane dosis van 5 mg tweemaal daags voor de behandeling van reumatoïde artritis en artritis psoriatica.
• Patiënten die tofacitinib krijgen, ongeacht de indicatie, moeten worden gecontroleerd op de tekenen en symptomen van longembolie, en worden geadviseerd onmiddellijk medische hulp in te roepen als zij deze ervaren.
• Er wordt een brief gestuurd naar alle beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg van wie wordt verwacht dat zij het geneesmiddel zullen voorschrijven om hen te informeren over de tijdelijke behandelingsaanbevelingen.

Xeljanz (tofacitinib) werd op 22 maart 2017 voor het eerst toegelaten in de EU voor de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige reumatoïde artritis (een ziekte die ontsteking van de gewrichten veroorzaakt). In 2018 werd het gebruik ervan uitgebreid voor de behandeling van volwassenen met psoriatische artritis (rode, schilferige plekken op de huid met ontsteking van de gewrichten) en ernstige ulceratieve colitis (een ziekte die ontstekingen en zweren in de bekleding van de darm veroorzaakt).

De werkzame stof in Xeljanz, tofacitinib, werkt door de werking te blokkeren van enzymen die Janus-kinasen worden genoemd. Deze enzymen spelen een belangrijke rol in het ontstekingsproces dat optreedt bij reumatoïde artritis, artritis psoriatica en colitis ulcerosa. Door de werking van deze enzymen te blokkeren, helpt tofacitinib de ontsteking en andere symptomen van deze ziekten te verminderen.

Meer informatie over het geneesmiddel is te vinden op de website van het EMA: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xeljanz.

Meer over de procedure

Deze herziening van Xeljanz is gestart op verzoek van de Europese Commissie, op grond van artikel 20 van Verordening (EG) nr. 726/2004. De herziening volgt op een eerdere herziening van Xeljanz, die was uitgevoerd in de context van een veiligheidssignaal.

De herziening wordt uitgevoerd door het Risicobeoordelingscomité voor geneesmiddelenbewaking (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC), het comité dat verantwoordelijk is voor de beoordeling van veiligheidskwesties voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, dat een reeks aanbevelingen zal doen. De aanbevelingen van het PRAC zullen vervolgens worden toegezonden aan het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP), dat verantwoordelijk is voor vraagstukken betreffende geneesmiddelen voor menselijk gebruik, dat een advies zal uitbrengen. De laatste fase van de evaluatieprocedure is de goedkeuring door de Europese Commissie van een juridisch bindend besluit dat in alle EU-lidstaten van toepassing is.