Assessment | Biopsychology | Comparative |Cognitive | Developmental | Language | Individual differences |Personality | Philosophy | Social |
Methods | Statistics |Clinical | Educational | Industrial |Professional items |World psychology |

Biological:Gedragsgenetica – Evolutionaire psychologie – Neuroanatomie – Neurochemie – Neuroendocrinologie -Neurowetenschappen – Psychoneuroimmunologie – Fysiologische psychologie – Psychofarmacologie(Index, Schets)

Alprazolam chemische structuur Alprazolam
8-chloor-1-methyl-6-fenyl-4H- triazolobenzodiazepine IUPAC-naam
CAS-nummer 28981-97-7	ATC code N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Chemische formule	{{chemische_formule}}
Moleculair gewicht	308.765
Biobeschikbaarheid	80-90%
Metabolisme	Hepatisch
Eliminatiehalfwaardetijd	6-12 uur
Excretie	Renaal
Zwangerschapscategorie	{{pregnancy_category}}
Wettelijke status	{{wettelijke_status}}
Toedieningswegen	Oraal

Alprazolam, ook bekend onder de handelsnamen Xanax en Niravam, is een kortwerkend geneesmiddel uit de benzodiazepineklasse dat wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige angststoornissen en als aanvullende behandeling van angst die gepaard gaat met depressie.

Alprazolam werd voor het eerst gesynthetiseerd door Upjohn (nu een onderdeel van Pfizer) en wordt onder verschillende handelsnamen op de markt gebracht. Het patent (#3.987.052) werd aangevraagd op 29 oktober 1969, verleend op 19 oktober 1976 en verliep in september 1993.

Farmacologie

Alprazolam is een triazolobenzodiazepine, dat wil zeggen, een benzodiazepine met een triazolo-ring aan de structuur verbonden. Benzodiazepinen produceren een verscheidenheid aan effecten door modulatie van het GABAA-subtype van de GABA-receptor, de meest prolifererende remmende receptor in de hersenen. De GABAA-receptor bestaat uit 5 van de 19 mogelijke subeenheden, en GABAA-receptoren die uit verschillende combinaties van subeenheden bestaan, hebben verschillende eigenschappen, verschillende plaatsen in de hersenen en, wat belangrijk is, verschillende activiteiten met betrekking tot benzodiazepinen.

Om GABAA-receptoren gevoelig te maken voor de werking van benzodiazepinen, moeten ze een α- en een γ-subeenheid bevatten, waar het benzodiazepine zich aan bindt. Eenmaal gebonden zet het benzodiazepine de GABAA-receptor vast in een conformatie waarin de neurotransmitter GABA een veel hogere affiniteit heeft voor de GABAA-receptor, waardoor de openingsfrequentie van het bijbehorende chloride-ionkanaal toeneemt en het membraan hyperpolariseert. Hierdoor wordt het remmende effect van het beschikbare GABA versterkt, hetgeen leidt tot kalmerende en anxiolytische effecten. Zoals gezegd kunnen verschillende benzodiazepinen een verschillende affiniteit hebben voor GABAA-receptoren die uit een verschillende verzameling subeenheden bestaan. Zo worden benzodiazepines met een hoge activiteit op de α1 geassocieerd met sedatie, terwijl die met een hogere affiniteit voor GABAA-receptoren die α2 en/of α3 subeenheden bevatten, een grotere anxiolytische activiteit hebben.

De bindingsplaats voor benzodiazepines is verschillend van de bindingsplaats voor barbituraten en GABA op de GABA-receptor.

Er is enig bewijs voor antidepressieve behandeling van depressie bij ambulante patiënten, bewijs voor intramurale patiënten ontbreekt; van andere benzodiazepinen is geen antidepressieve werking bekend.

Farmacokinetiek

Alprazolam wordt gemakkelijk geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De piekplasmaconcentratie wordt in 1-2 uur bereikt. Het grootste deel van het geneesmiddel is gebonden aan plasma-eiwit, voornamelijk serumalbumine. Alprazolam wordt in de lever gehydroxyleerd tot α-hydroxyalprazolam, dat eveneens farmacologisch actief is. Deze en andere metabolieten worden later als glucuroniden in de urine uitgescheiden. Een deel van het geneesmiddel wordt ook in onveranderde vorm uitgescheiden.

Indicaties

De belangrijkste medische toepassingen van alprazolam zijn:

• Alprazolam is FDA-gelicentieerd voor de kortdurende behandeling (tot 8 weken) van paniekstoornis, met of zonder agorafobie. Alprazolam is zeer effectief in het voorkomen van matige tot ernstige angst, essentiële tremor, paniekaanvallen en andere vormen van convulsief gedrag. Artsen die ervoor kiezen alprazolam langer dan 8 weken voor te schrijven, dienen zich ervan bewust te zijn dat de blijvende werkzaamheid na 8 weken gebruik niet systematisch is aangetoond, omdat tolerantie voor de effecten van alprazolam na 8 weken kan optreden
• Alprazolam wordt aanbevolen voor de kortdurende behandeling (2 – 4 weken) van ernstige acute angsten. Alprazolam mag in het algemeen niet voor langere perioden worden gebruikt omdat het lichaam snel tolerant wordt voor de effecten van de drugs met het risico van ontwenningsverschijnselen bij het staken van de drug

Beschikbaarheid

Xanax is de belangrijkste en meest bekende merknaam voor alprazolam. Er is een grote verscheidenheid aan generieke merknamen voor alprazolam in gebruik over de hele wereld. In Engels sprekende landen wordt alprazolam verkocht onder de volgende merknamen: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Beschikbaarheid

Alprazolam wordt in de Verenigde Staten over het algemeen in generieke vorm verkocht. Het wordt ook verkocht onder vele andere merknamen, afhankelijk van het land:

• Xanax® – Verenigde Staten, Australië, Verenigd Koninkrijk, Turkije, Portugal, Ierland, Griekenland
• Xanax XR® – (een formulering met verlengde afgifte) Verenigde Staten
• Niravam® – (formulering die op de tong oplost) Verenigde Staten
• Apo-Alpraz® – Canada (wordt ook door andere bedrijven onder andere namen gemaakt)
• Xanor® – Finland, Filippijnen, Zuid-Afrika, Zweden, Noorwegen
• Kalma® – Australië, Nieuw-Zeeland
• Ralozam® – Australië, Nieuw-Zeeland
• Zamhexal® – Australië
• Alplax® – Argentinië
• Alviz® – Indonesië
• Alzolam® – India, Maleisië
• Alprax® – India
• Tranax® – India
• Restyl® – Bahrein, Cyprus, Egypte, Iran, Irak, Jordanië, Koeweit, Libanon, Libië, Oman, Qatar, Republiek Jemen, Saudi-Arabië, Syrië, Verenigde Arabische Emiraten
• Tranquinal® – Ecuador, Peru
• Trankimazin® – Spanje
• Tafil® – Costa Rica, Denemarken, El Salvador, Duitsland, Guatemala, Honduras, Mexico, Nicaragua, Panama, Venezuela
• Tafil AP® – (een formulering met verlengde afgifte) Mexico
• Constan® – Japan
• Solanax® – Japan
• Zolarem® – Bahrein, Benin, Burkina-Faso, Cyprus, Egypte, Ethiopië, Gambia, Ghana, Guinee, Iran, Irak, Israël, Ivoorkust, Jordanië, Kenia, Koeweit, Libanon, Liberia, Libië, Malawi, Mali, Mauritanië, Mauritius, Marokko, Niger, Nigeria, Oman, Qatar, Republiek Jemen, Saoedi-Arabië, Senegal, Seychellen, Sierra-Leone, Zuid-Afrika, Soedan, Syrië, Tanzania, Tunesië, Oeganda, Verenigde Arabische Emiraten, Zambia, Zimbabwe
• Zoldac® – Benin, Burkina-Faso, Ethiopië, Gambia, Ghana, Guinee, India, Ivoorkust, Kenia, Liberia, Malawi, Mali, Mauritanië, Mauritius, Marokko, Niger, Nigeria, Senegal, Seychellen, Sierra-Leone, Zuid-Afrika, Soedan, Tanzania, Tunesië, Oeganda, Zambia, Zimbabwe
• Calmax® – Ierland

Bijwerkingen

Bijwerkingen van alprazolam kunnen bij patiënten optreden en zijn waarschijnlijker naarmate de ingenomen dosering hoger is. Als tekenen van een allergische reactie optreden, zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van gezicht, lippen, tong of keel, moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen. Medische hulp moet ook onmiddellijk worden ingeroepen als er tekenen van geelzucht optreden, zoals vergeling van de huid of de ogen. Andere bijwerkingen die kunnen optreden zijn de volgende:

• slaperigheid
• verminderde remmingen, geen angst voor gevaar (verhoogd risicogedrag)
• depressieve stemming met gedachten aan zelfmoord of zelfbeschadiging
• hallucinaties, agitatie en vijandigheid
• hyperactiviteit
• gevoel van duizeligheid, licht gevoel in het hoofd of flauwvallen
• minder of helemaal niet urineren
• hoofdpijn, vermoeidheid, gewrichtspijn en ongewone zwakte (griepachtige verschijnselen)
• spraakstoornissen, geheugen- (amnesie) en concentratiestoornissen
• veranderingen in eetlust (inclusief veranderingen in gewicht)
• wazig zien, onvastheid en onhandigheid (verstoorde coördinatie en evenwicht)
• constipatie, diarree, misselijkheid en braken
• verminderde zin in seks
• droge mond of toegenomen speekselvorming
• nervositeit, rusteloosheid, slapeloosheid en zweten
• bonzen op de borst of een snelle hartslag
• huidontsteking
• spiertrekkingen, tremor en toeval (convulsies)

Er kunnen ook andere bijwerkingen optreden dan die hier zijn genoemd. Praat met uw arts over elke bijwerking die ongewoon lijkt of die bijzonder lastig is.

Fysieke afhankelijkheid en ontwenningEr is nu een algemene consensus onder psychiaters dat alprazolam en andere benzodiazepinen ontwenningsverschijnselen kunnen veroorzaken na langdurige behandeling en langzaam moeten worden afgebouwd over een periode van maanden (of zelfs tot een jaar) om ernstige ontwenningsverschijnselen zoals agitatie, paniekaanvallen, rebound-angst, spierkrampen en toevallen te voorkomen. Sommige patiënten kunnen baat hebben bij een substitutie met diazepam of clonazepam, omdat deze middelen langer in de bloedbaan blijven en daardoor minder kans op misbruik en afhankelijkheid hebben.

Patiënten die een doseringsschema van meer dan 4 mg per dag gebruiken, hebben een verhoogde kans op afhankelijkheid. Deze medicatie kan ontwenningsverschijnselen veroorzaken, die in sommige gevallen tot epileptische aanvallen kunnen leiden. Het staken van deze medicatie kan ook een reactie veroorzaken die rebound anxiety wordt genoemd. Andere onttrekkingsverschijnselen gemeld bij het staken van alprazolam therapie omvatten moorddadige ideatie, woede reacties, hyperalertheid, toegenomen nachtmerries, en opdringerige gedachten.

Wanneer een patiënt het gebruik staakt, kan hij de symptomen ervaren die hij had voordat hij medicatie nam. De symptomen kunnen ook gepaard gaan met andere reacties, waaronder veranderingen in stemming, angst of slaap. Rebound-angst is meestal een gevolg van abrupt stoppen met deze medicatie; patiënten die taper off hebben minder kans om deze symptomen te ervaren.

Fysieke afhankelijkheid is de belangrijkste beperkende factor tegen langdurig gebruik van alprazolam en andere benzodiazepinen.

Factoren die de ernst bepalen van het benzodiazepine-onttrekkingssyndroom dat wordt ervaren tijdens dosisreductie van alprazolam zijn onder meer:

• dosering
• gebruiksduur
• frequentie van dosering
• wijze van ontwenning
• persoonlijkheidskenmerken van de persoon
• eerder gebruik van kruisafhankelijke/crosotolerante drugs (alcohol of andere sederende hypnotica)
• huidig gebruik van kruisafhankelijke/crosotolerante drugs (alcohol of andere sederende hypnotica)
• Gebruik van kortwerkende benzodiazepinen met een hoge potentie, zoals alprazolam of lorazepam

Alprazolam heeft een uitzonderlijke geschiedenis in die zin dat kort na de introductie ervan een groot aantal meldingen in de medische literatuur werd gepubliceerd van ernstige ontwenningsverschijnselen die verband hielden met gevallen van ontwenningspsychoses, toevallen en intense rebound angst bij het stoppen van alprazolam. In de Verenigde Staten bleek uit een enquête onder artsen dat 84% van de artsen alprazolam als uiterst problematisch beschouwt vanwege de ernst en de lange duur van het benzodiazepine-onttrekkingssyndroom na het staken van de behandeling. De benzodiazepines diazepam (Valium) en oxazepam bleken minder ernstige ontwenningsverschijnselen te veroorzaken dan alprazolam (Xanax) of lorazepam (Ativan).

Alprazolam mag nooit abrupt worden gestaakt als het gedurende enige tijd regelmatig wordt ingenomen, omdat ernstige ontwenningsverschijnselen kunnen optreden. Ernstige psychose is gemeld in de medische literatuur van abrupte alprazolam ontwenning en de dood kwam voor als gevolg van ontwenning gerelateerde aanvallen na geleidelijke vermindering van de dosis, wat suggereert dat alprazolam wanneer het wordt gestaakt zeer langzaam moet worden gedaan over een langere periode van tijd om ernstige ontwenningsverschijnselen te voorkomen.

Contra-indicaties

Gebruik van alprazolam dient te worden vermeden bij personen met de volgende aandoeningen:

• Myasthenia gravis
• Acute nauwe-hoek glaucoom
• Erge leverfunctiestoornissen (bijv. hepatitis en cirrose)
• ernstige slaapapneu
• ademhalingsdepressie
• gemerkte neuromusculaire ademhalingszwakte waaronder instabiele myasthenia gravis
• acute pulmonale insufficiëntie
• syndroom van slaapapneu
• chronische psychose
• mag niet alleen worden gebruikt bij depressie of bij angst met depressie
• overgevoeligheid of allergie voor alprazolam of andere geneesmiddelen uit de benzodiazepineklasse
• Borderline persoonlijkheidsstoornis (kan suïcidaliteit en dyscontrole opwekken)

zwangerschap

Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden, dienen alprazolam te vermijden.

Teratogeniciteit

Teratogene effecten: Zwangerschapscategorie D.

Niet-teratogene effecten

Niet-teratogene effecten: Er moet rekening mee worden gehouden dat het kind dat wordt geboren uit een moeder die benzodiazepinen krijgt, het risico loopt ontwenningsverschijnselen van het geneesmiddel te ontwikkelen tijdens de postnatale periode. Ook zijn neonatale slapheid en ademhalingsproblemen gemeld bij kinderen geboren uit moeders die benzodiazepinen hebben gekregen.

Arbeid en bevalling

Alprazolam heeft geen vastgesteld gebruik bij arbeid of bevalling.

Kraamvrouwen/Neonatale

Benzodiazepinen, waaronder alprazolam, zijn bekend dat ze worden uitgescheiden in de moedermelk. Van chronische toediening van diazepam aan zogende moeders is gemeld dat hun zuigelingen lusteloos worden en vermageren. Als algemene regel geldt dat moeders die alprazolam gebruiken geen borstvoeding moeten geven.

Kinderen van moeders die alprazolam gebruiken, worden geacht een risico te lopen op ontwenningsverschijnselen tijdens de postnatale periode. Bij sommige kinderen die onder deze omstandigheden zijn geboren, zijn neonatale slapheid en ademhalingsproblemen gemeld. Ook zogende moeders moeten alprazolam vermijden, omdat bekend is dat benzodiazepinen in de moedermelk terechtkomen. Hierdoor kunnen zuigelingen lethargisch worden en gewicht verliezen.

Geriatrisch gebruik

Eldere personen dienen voorzichtig te zijn met het gebruik van alprazolam vanwege de mogelijkheid van verhoogde gevoeligheid voor bijwerkingen, met name coördinatieverlies en slaperigheid.

Interacties met voedsel en geneesmiddelen

Het eten van grapefruits of het drinken van grapefruitsap tijdens het gebruik van alprazolam verhoogt de bloedconcentraties door remming van het intestinale metabolisme.

In feite zal elk geneesmiddel dat CYP3A4 remt, waarvoor alprazolam een substraat is, de serumconcentraties van alprazolam aanzienlijk verhogen als het voorafgaand of gelijktijdig wordt toegediend. Tagamet (cimetidine) is een veelgebruikte H2-blokker antacidum die talrijke cytochroom P450-enzymen remt.

Recreatief gebruik

Alprazolam heeft, net als alle benzodiazepinen, de potentie tot misbruik. Hoewel het niet illegaal wordt vervaardigd, wordt het vaak afgeleid naar de zwarte markt. De toestand van ontspanning, anxiolyse en ontremming die door benzodiazepinen wordt teweeggebracht, is de belangrijkste reden voor het illegale gebruik ervan.

Injectie van alprazolam wordt door medici als bijzonder gevaarlijk beschouwd, omdat het bij vermaling in water niet volledig oplost (40µg/ml H2O bij pH 7, en 12 mg/ml bij pH 1,2 per 1mg alprazolam,) en mogelijk ernstige schade aan de slagaders kan veroorzaken als het niet goed wordt gefilterd. Hoewel het enigszins oplosbaar is in alcohol, kan de combinatie van de twee, vooral bij injectie, leiden tot een ernstige, en mogelijk fatale overdosis. Alprazolam kan ook worden geïnsuffleerd; klinische tests ontkrachten het gerucht over minder activiteit via insufflatie.

Alprazolam wordt soms samen met andere recreatieve drugs gebruikt om de paniek of het ongemak van dysforische reacties op psychedelica zoals LSD te verlichten en ook om de slaap te bevorderen in de “come-down” periode na gebruik van recreatieve drugs met stimulerende of slapeloze eigenschappen (zoals LSD, cocaïne, amfetamines, DXM, en MDMA samen met de verwante amfetamines). Het wordt ook vaak gebruikt in combinatie met marihuana of heroïne om het ontspannende effect te versterken.

Patiënten met een hoog risico op misbruik en afhankelijkheid

Met een bijzonder hoog risico op misbruik, misbruik en afhankelijkheid zijn:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik en/of afhankelijkheid
• Emotioneel instabiele patiënten
• Patiënten met ernstige persoonlijkheidsstoornissen
• Patiënten met chronische pijn of andere lichamelijke aandoeningen

Patiënten uit bovengenoemde groep moeten tijdens de therapie zeer nauwlettend in de gaten worden gehouden op tekenen van misbruik en de ontwikkeling van afhankelijkheid. Stop de therapie als een van deze tekenen wordt opgemerkt. Langdurige therapie bij deze patiënten wordt niet aanbevolen.

Wettelijke status

In de Verenigde Staten is alprazolam een receptgeneesmiddel en is het door de Drug Enforcement Administration ingedeeld op Schedule IV van de Controlled Substances Act. In het Britse classificatiesysteem voor drugsgebruik vallen benzodiazepinen onder klasse C drugs. Internationaal is alprazolam opgenomen onder het Verdrag van de Verenigde Naties inzake psychotrope stoffen als Schedule IV.

Zie ook

• Sedatives
• Minor tranquilizers

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Benzodiazepines (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepinen

1,5-benzodiazepinen

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-benzodiazepinen

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Triazolobenzodiazepinen

Imidazobenzodiazepines

Oxazolobenzodiazepinen

Thienodiazepinen

Brotizolam – Ciclotizolam – Clothiazepam – Etizolam

Pyridodiazepinen

Zapizolam – Lopirazepam

Pyrazolodiazepinen

Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam

Pyrrolodiazepinen

Premazepam

Benzodiazepine-prodrugs

Avizafoon – Rilmazafone

Anderen

Bentazepam – Devazepide – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

Deze pagina maakt gebruik van Creative Commons-gelicenseerde inhoud van Wikipedia (bekijk auteurs).