49,XXXXY-syndroom is een chromosomale aandoening bij jongens en mannen die een verstandelijke handicap, ontwikkelingsachterstand, lichamelijke verschillen en een onvermogen om biologische kinderen te verwekken (onvruchtbaarheid) veroorzaakt. De verschijnselen verschillen per persoon.

Boys en mannen met het 49,XXXXY syndroom hebben een milde of matige verstandelijke handicap met leerproblemen. Vooral de spraak- en taalontwikkeling is aangetast. De meeste jongens en mannen met het 49,XXXXY syndroom begrijpen gemakkelijker wat anderen zeggen dan dat zij zelf kunnen spreken. Mensen met 49,XXXXY syndroom zijn meestal verlegen en vriendelijk, maar problemen met spraak en communicatie kunnen bijdragen aan gedragsproblemen, waaronder prikkelbaarheid, moeite met het verdragen van frustratie, uitdagend gedrag, en uitbarstingen of driftbuien.

49,XXXXY syndroom wordt ook geassocieerd met een zwakke spierspanning (hypotonie) en problemen met de coördinatie die de ontwikkeling van motorische vaardigheden, zoals zitten, staan en lopen vertragen. Zuigelingen en jongens met het syndroom zijn vaak kleiner dan hun leeftijdsgenoten, maar sommigen bereiken hun lengte later in de kindertijd of adolescentie.

Andere fysieke verschillen geassocieerd met 49,XXXXY-syndroom zijn abnormale fusie van bepaalde botten in de onderarm (radioulnar-synostose), een ongewoon groot bereik van de gewrichtsbewegingen (hyperextensibiliteit), elleboogafwijkingen, gekromde pinkvingers (vijfde vinger clinodactylie), en platvoeten (pes planus). Getroffen personen hebben karakteristieke gelaatstrekken, waaronder ver uit elkaar staande ogen (oculair hypertelorisme), buitenste ooghoeken die naar boven wijzen (opwaarts gerichte palpebrale fissuren), huidplooien die de binnenste ooghoek bedekken (epicanthalplooien), en een vlakke neusrug. Afwijkingen aan het gebit komen ook vaak voor bij deze aandoening.

49,XXXXY-syndroom verstoort de seksuele ontwikkeling van de man. De penis is vaak kort en onderontwikkeld, en de testikels kunnen onbesneden zijn, wat betekent dat ze zich abnormaal in het bekken of de buik bevinden. De teelballen zijn klein en produceren niet genoeg testosteron, het hormoon dat de seksuele ontwikkeling van de man stuurt. Het tekort aan testosteron leidt vaak tot een onvolledige puberteit. Vanaf de adolescentie hebben jongens en mannen met deze aandoening soms weinig lichaamsbeharing en bij sommigen treedt borstvergroting (gynaecomastie) op. Hun teelballen produceren geen sperma, dus alle mannen met het 49,XXXXY syndroom zijn onvruchtbaar.