Reference

Endpoint: carcinogenicity: oral Information Type: experimental study Adequacy of study: key study Reliability: 2 (reliable with restrictions) Reliability for details: other.The reason why why you can include deficiencations: GLP の状態が不明、ガイドラインに近い試験、ピアレビューされた文献に掲載、デザイン及び/又は報告に制限があるが、その他は評価に十分である。 修飾語：ガイドラインと同等または類似 ガイドライン。 EU Method B.32（発がん性試験） ガイドライン以外の場合、その方法の原理。 F344/N ラット（雌雄各 50 例）に混合キシレンを 0、250 又は 500 mg/kg bw/day の用量で 103 週間経口投与した。 動物の生存率、臨床症状、体重増加を観察し、終了時に組織の病理組織学的検査を伴う完全な剖検を行った。 F344/N 性別：雄／雌 試験動物または試験系および環境条件についての詳細。 TEST ANIMALS
– Source: Charles River Breeding Laboratories, Kingston, NY, USA
– 試験開始時の年齢。 7週
– 住居。 ポリカーボネートケージに5匹ずつ収容
-食餌。 NIH 07 Rat and Mouse Ration (Zeigler Bros., Inc., Gardners, PA, USA); available ad libitum
– Water: ad libitum
– Acclimation period: 19日間
-環境条件
-温度：23°±1℃
-湿度：40-60％
-空気の入れ替え。 15回/時
-日周期間: 12時間/日明るい、12時間/日暗い
インライフデイト。 から。 1980年6月30日 To: 1982年7月2日
投与経路：経口：ガベージビークル：コーン油曝露に関する詳細。 経口（経管）：0、250または500mg/kgのキシレン（混合物）をコーン油に溶解し、4mL/kg
調製したもの。 キシレン（混合）の秤量部分をメスシリンダーに入れ、適切な容量になるようにコーン油と混合した。 混合物を10秒間激しく振盪した。
最大保存期間: 2週間
保存条件: 蛍光灯下で約24℃、湿度46%。 用量または濃度の分析的検証：はい用量または濃度の分析的検証の詳細。
2年間の試験中、投与製剤は2ヶ月に1回分析され、濃度は94.6%から106.9%の範囲で変化した（目標濃度10%以内）。 投与/曝露期間: 週5日、103週間。 投与頻度 1 日 1 回（5 日 / 週）。 備考 投与量/濃度：
0、250または500mg/kg
根拠：
名目濃度
1投与あたりの性数：1群あたり雄50/雌50 対照動物：あり、同時投与ビークル 試験デザインに関する詳細。 投与量選択の根拠：14日間試験では雌雄とも1,000 mg/kgで体重増加抑制、13週間試験では雄で体重減少、14日間試験では臨床症状から、2年間試験のラットの投与量は0、250、500 mg/kgキシレン（混合）コーン油を選択し、週5日間経口投与した。 実施した観察および検査と頻度 ケージサイドの観察 あり
– すべての動物を1日2回観察した
DETAILED CLINICAL OBSERVATIONS: あり
-臨床的徴候は16ヶ月間1日1回記録し、その後1ヶ月に1回記録した。
BODY WEIGHT: Yes
– 体重は12週間は毎週、その後は毎月記録した
OPHTHALMOSCOPIC EXAMINATION: No data
HAEMATOLOGY: No data
CLINICAL CHEMISTRY: Yes
– 体重は12週間は毎週、その後は毎月記録した
– 血液学的検査は毎週、その後は毎月記録した。 データなし
URINALYSIS: データなし
NEUROBEHAVIOUL EXAMINATION: データなし
データはNTP Carcinogenesis Bioassay Data Systemに記録されました。 データ要素には、化学物質、動物、実験デザイン、生存率、体重、個々の病理学的結果に関する記述的な情報が含まれています。 可能な限りすべての動物で実施された死体解剖および病理組織学的検査。 剖検では、すべての臓器・組織を肉眼的に見える病変がないか調べた。 組織は10％中性緩衝ホルマリンで保存し、パラフィンに包埋後、切片化し、ヘマトキシリン・エオジンで染色した。 以下の組織が検査された。 肉眼的病変および組織塊、下顎リンパ節、唾液腺、大腿骨、骨髄、甲状腺、副甲状腺、小腸、結腸、肝臓、前立腺/精巣または卵巣/子宮、心臓。 食道、胃、脳、胸腺、気管、膵臓、脾臓、皮膚、肺および主幹気管支、腎臓、副腎、膀胱、下垂体、眼球（肉眼的に異常のある場合）、乳腺。 統計学 生存率分析。 Kaplan and Meier (1958); Cox (1972) およびTarone (1975). 報告された生存解析の P 値はすべて両側である。 新生物病変および非新生物病変の発生率の計算。 腫瘍の発生率の解析。 Mantel and Haenszel (1959)。 腫瘍発生率の解析には連続性修正検定が用いられ、報告されたP値は片側である。 生命表解析：Mantel-Haenszel (1959)法を用いて全体のP値を求めた。 Cox (1972)およびTarone (1975)の生命表法。 この解析で考慮される基礎変数は、腫瘍による死亡までの時間である。 偶発腫瘍の解析–（Haseman、1984年） 未調整の解析–腫瘍の発生率を評価するために、主に生存時間調整法が使用される。 一対比較のためのフィッシャー正確検定およびコクラン-アーミテージ線形傾向検定（Armitage, 1971; Gartら, 1979）である。 臨床症状：認められた影響、治療関連 死亡率：認められた死亡率、治療関連 体重及び体重変化：認められた影響、治療関連 組織学的所見：非腫瘍性：影響なし 組織学的所見：腫瘍性：影響なし 結果に関する詳細は、以下の通り。 死亡率 – 雄ラットでは死亡率は投与量に関連していたが（最終生存率：ビヒクル対照36/50、低用量26/50、高用量20/50）、投与された雄の早期死亡の多くは、ガベージに関連するものであった。 高用量投与群の雄の生存率は、103週目以降、ビヒクル対照群の生存率より有意に低かった。
体重-高用量雄ラットの体重は、59週目以降、ビヒクル対照群に比べ5～8％減少した。
腫瘍所見-キシレンの投与に関連すると考えられる腫瘍性及び非腫瘍性の病変の発生率に有意な変化は認められなかった（混合）
精巣所見-間質細胞腫瘍の全発生率は雄ラット群では同等であったが（ビークルコントロール、43/50；低用量、38/50；高用量、41/49）、生存期間調整分析によりビークルコントロールに対して高用量群の発生率が増加したことが示唆された。 この明らかな効果は主として62週から92週の間に死亡した動物に起因し、間質細胞腫瘍の発生率は高用量群で13/13であり、ビヒクル対照群では4/9であった。 その他の期間では腫瘍の発生率は同程度であった。 造血系及び下垂体-雄性ラットにおいて、単核球白血病（車両対照、22/50；低用量、18/50；高用量、11/50）及び下垂体腺腫又は癌（複合）（車両対照、24/49；低用量、22/50；高用量、12/45）の発症率に用量依存的な減少が観察された。 ただし、これらの差は、主に高用量群の生存率がビヒクル対照群のそれに比べて低下したことに起因している。
性別：雄／雌 影響レベルの根拠：その他：F344/Nラットの雄又は雌に250又は500mg/kgを与えてもキシレン（混合）の発がん性の証拠はない 結果に関する備考：その他：雄／雌のラットの発がん性の証拠はない。 効果の種類：発がん性（移行情報） 結論 雌雄 F344/N ラットに混合キシレンを 0、250 又は 500 mg/kg 体重/日の用量で最長 103 週間経口投与したところ、治療に関連した発がん性の証拠は得ら れなかった。 要旨

F344/Nラットの雌雄に混合キシレンを0、250又は500 mg/kg体重/日の用量で103週間経口投与し、発がん性を検討した。 動物の生存率、臨床症状および体重増加を観察し、犠牲時に組織病理学的検査を含む完全な剖検を行った。 これらの条件下で、治療に関連した発がん性の証拠は、雌雄ともに認められなかった。