色素性乾皮症

色素性乾皮症の原因となるXPA遺伝子の変異は少なくとも25個見つかっています。 この遺伝子の変異は、他の集団に比べて日本人に多くみられる非常に重症の色素性乾皮症の原因となっています。 色素性乾皮症の日本人の多くは、IVS3AS, G>Cと書かれる同じXPA遺伝子の変異を持っています。 この変異により、細胞は機能的なXPAタンパク質を一切産生できなくなる。

XPAタンパク質の一部または全部が欠損すると、細胞はDNA損傷を正常に修復することができなくなり、その結果、XPAタンパク質の欠陥版が作られたり、細胞内で作られるこのタンパク質の量が大幅に減少します。 その結果、DNAに異常が蓄積され、細胞が誤作動を起こし、最終的には癌化するか死んでしまうのです。 このようなDNA修復の問題により、色素性乾皮症の人は太陽光線による紫外線に非常に敏感になります。 紫外線が細胞の成長や分裂を制御する遺伝子を損傷すると、細胞は速く、制御できない方法で成長することがあります。 その結果、色素性乾皮症の人は、がんを発症するリスクが非常に高くなります。 これらのがんは、皮膚や目など、日光にさらされる部位に最も多く発生します。

色素性乾皮症がXPA遺伝子変異によって引き起こされる場合、進行性の神経学的異常を伴うことがよくあります。 これらの神経系の異常には、難聴、協調性の低下、歩行困難、運動障害、知的機能の低下、飲み込みや会話の困難、発作などが含まれます。 神経系の異常は、脳が紫外線にさらされていないにもかかわらず、DNAの損傷が蓄積されたために起こると考えられている。 研究者たちは、他の要因が神経細胞のDNAを損傷しているのではないかと考えています。 なぜ、色素性乾皮症の患者さんの中に、神経学的な異常をきたす人と、そうでない人がいるのかは不明です。