私の主たる研究テーマは、生物発生における分子過程とその癌化における誤動作についてである。 主なテーマは、メラノーマにおけるシグナル伝達と遺伝子制御である。 私はXiphophorusモデル系やトランスジェニックメダカを用いて、様々なタイプの色素細胞腫瘍を発生させている。 シグナル伝達と転写制御の生化学的特性評価のための古典的なツールに加えて、私は、良性の色素性病変から悪性黒色腫への移行に関与する新しい黒色腫遺伝子とsmall non-coding RNAを特定するために、魚類モデルとヒトデータの比較アプローチでゲノム解読とRNA-SEq転写産物を使用しています。 機能的な研究では、魚、マウス、ヒトのメラノーマから様々な細胞培養系を立ち上げ、単一の悪性化パラメータの読み出し値を測定している。 これは、トランスジェニック魚やCRISPR/Cas9ノックアウト魚を用いた研究によって補完されている。 私のチームは、がん研究に小型水族館魚のモデルを使用したパイオニアである。 モデル生物から初めてメラノーマのがん遺伝子を単離した後、私たちの研究はメラノーマ形成におけるRas/Raf/MAPKシグナルの重要性を明らかにし、今日ではヒトメラノーマの60%以上に関与していると認識されています。 私の研究は、がん形成の遺伝的、分子的、細胞的基盤を理解するための基礎科学に根ざしていますが、私は常に、自分の成果のトランスレーショナルな側面に注目してきました。 私の講座では、マウスモデルやヒトのがん細胞株を扱う助教・准教授のチームを立ち上げ、臨床研究者と頻繁に共同研究を行っています。 比較研究の結果、魚のモデルで初めて発見された分子や細胞プロセスが、人間の病気の診断や治療に関連することが明らかになりました。 大学の医学部では、がん患者の診断に次世代シーケンサーを使用することに着手しています。 皮膚科の同僚とともに、メラノーマ患者を対象としたターゲットシーケンス遺伝子診断を開発しましたが、これは現在、新しい技術開発に適応しています。 このプログラムは非常に成功し、総合がんセンターの他の臨床ユニットもすぐにこの方法を患者さんに採用しました。 テキサス州立大学の同僚とともにNIHの資金援助を受けたプロジェクトでは、メラノーマの発生魚のトランスクリプトーム変化に基づく新しいスクリーニングシステムを開発し、化学ライブラリーのハイスループット試験から抗癌剤を検出することに成功した

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