Xepi
CLINICAL PHARMACOLOGY
Mechanism Of Action
Xepi は抗菌薬である …
Pharmacodynamics
Exposure-Response Relationship
ゼノキサシンの外用後の曝露反応関係は検討されていないが、外用後の全身曝露は無視できるので関係はないだろうと考えられている。
薬物動態
吸収
110名の患者を対象に、2％（市販製剤の2倍の濃度）までの様々な濃度のオゼノキサシンクリームを用いて4件の薬物動態試験が実施された。 そのうち3試験は、健常者及び滲出性膿皮症患者を対象に全身吸収を評価しました。 これらの試験では、1gまでのオゼノキサシンクリームを無傷または擦過傷の皮膚（表面積200cm2まで）に単回または反復塗布した後、オゼノキサシンクリームを使用しました。 全身吸収は86例中84例で観察されず、2例で検出レベル（0.489 ng/mL）で無視できる全身吸収が観察された。
分布
血漿蛋白結合率は中程度（～80～85％）で濃度依存性はないようであった。
排泄
代謝
オゼノキサシンは新鮮なヒト皮膚ディスクの存在下では代謝されず、ヒト肝細胞ではごくわずかに代謝された。
排泄
臨床試験で観察された全身吸収がごくわずかであるため、ヒトでの研究は行われていない。
Microbiology
Mechanism Of Action
Ozenoxacinはキノロン系の抗菌薬である。 作用機序としては、細菌のDNA複製酵素であるDNAジャイレースAおよびトポイソメラーゼIVを阻害することが挙げられます。
耐性
キノロン系抗菌薬の耐性メカニズムは、DNAジャイレースまたはトポイソメラーゼIVをコードする1つ以上の遺伝子の変異により生じます。
オゼノキサシンによって選択される耐性変異体の頻度は、全体として≦10-10である。
他の抗菌薬との相互作用
オゼノキサシンは、S. aureusおよびS. pyogenesに対して他の一般的な抗菌薬と17種の併用試験を行いました。オゼノキサシンとciprofloxacinはS. aureusに対してアンタゴニズム相互作用を認めました。
抗菌活性
オゼノキサシンは、in vitroおよび臨床感染症の両方で、以下の微生物のほとんどの分離株に対して活性であることが示されている。
グラム陽性菌
黄色ブドウ球菌（メチシリン耐性菌を含む）
Streptococcus pyogenes
臨床試験
インペチゴに対するゼピの安全性と有効性は、2施設の多施設試験で評価されました。 無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験（試験1（NCT01397461）及び試験2（NCT02090764））において、以下の結果が得られました。 生後2カ月以上、体表面積が100cm²まで、生後2カ月から11歳までは2％を超えない被験者723名を、XEPIとプラセボに無作為に割り付けました。 被験者は、XEPIまたはプラセボを1日2回、5日間塗布した。 皮膚疾患のある被験者（例．皮膚疾患（湿疹性皮膚炎など）、皮膚外傷、二次感染の臨床的証拠、または感染の全身的徴候および症状（発熱など）を有する被験者は、これらの試験から除外された。
総合的な臨床的成功は、ベースラインの患部に対する追加の抗菌療法が必要なく、治療終了時（6-7日目）に評価した臨床症状および徴候が以下のように存在しないか減少したことと定義された。 試験1では滲出液・膿、痂皮、組織温、疼痛がなく、紅斑・炎症、組織浮腫、かゆみが軽度以下と評価され、試験2では水疱、滲出液・膿、痂皮、かゆみ・疼痛がなく、紅斑・炎症が軽度または改善されたと評価された。
Table 2 : Trial 1 and Trial 2 in All Randomized Subjects
最も多く確認された細菌はS. aureusとS. pyogenesであった。 表3は、S.aureusまたはS.pyogenesをベースラインとした被験者の治療終了時点における臨床的成功の結果である
Table 3 : Trial1 and Trial2 in Subjects with S. aureus or S. pyogenes