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The Naismith Structural Biology Group

Wzy-dependant pathway
Simon Bushell, Hexian Huang

ほとんどのグラム陰性菌は外膜の主要成分としてLPS (lipopolysaccharide) を持っています。 LPS は、よく保存されたアンカーであるリピド A が、短いコアオリゴ糖 (Raetz & Whitfield, 2002) を介して、超可変の株特異的 O- 抗原多糖 (O-PS) (Stenutz et al, 2006) に結合して形成されています。 LPSは宿主の免疫防御機構との相互作用に非常に重要であり、O-PSの存在は補体を介した殺傷に対する抵抗性に一役買っている(Joiner, 1988)。 これまでのところ、細菌の糖鎖合成系は、Wzy依存性経路、合成酵素依存性経路、ATP-binding cassette (ABC) トランスポーター依存性経路の3種類しか報告されていない(Cuthbertson et al.、2010)。
グループ1およびグループ4の莢膜の輸送は、Wzy依存性輸送経路の構成要素によって行われます。この経路は、グラム陰性細菌の外膜および内膜に統合または関連するタンパク質のネットワークで、細胞質で合成された莢膜成分を重合して輸送するものです。 私たちの研究室ではこれまでに、外膜を通過するカプセル成分の主要なトランスロカーゼであるWzaのX線結晶構造を解明しています。

生体膜に局在するタンパク質の構造特性は、伝統的にタンパク質結晶学において非常に難しい分野であり、組み換え膜タンパク質の過剰発現、可溶化、精製はその高い疎水性が妨げとなっているためです。 私たちの研究室では、これらのハードルを克服し、興味深い生体系に応用するための戦略に焦点をあてています。