EMAの安全委員会は、肺の血栓リスクが高い患者にXeljanz（tofacitinib）の10 mg 1日2回の投与を処方してはならないとの勧告を出している。 これには、心不全、がん、遺伝性血液凝固障害、血栓の既往がある患者、複合ホルモン避妊薬服用中、ホルモン補充療法中、大手術中の患者が含まれます。

さらに、医師は、年齢、肥満、喫煙、固定具など肺の血栓リスクを高める他の要因も検討すべきとされています。

ゼルヤンツは現在、関節リウマチ、乾癬性関節炎および重症潰瘍性大腸炎の治療薬として承認されています。

PRACの勧告は、関節リウマチ患者を対象とした進行中の試験（A3921133試験）の結果によるものです。 この試験で、関節リウマチの推奨用量の2倍である10mgを1日2回投与した場合、肺に血栓ができ、死亡するリスクが高まることが示されました。

今回の勧告は、潰瘍性大腸炎では10mgのみが推奨開始用量なので、血栓のリスクが高い患者さんはゼルヤンツの投与を開始してはいけないという意味です。

患者は主治医に相談せずにゼルヤンツを中止したり、用量を変えたりしてはいけません。 呼吸困難、胸や背中の痛み、血を吐くなどの症状が出た場合は、すぐに医師の診察を受けるようにしてください（肺に血栓がある可能性があります）。 PRACは今後、利用可能なすべてのエビデンスのレビューを実施し、レビュー終了後に患者および医療専門家に最新のガイダンスを提供する予定です。

患者さんへの情報

• 関節リウマチ患者さんを対象とした進行中の試験で、ゼルヤンツを1日2回10 mg投与した場合、肺に危険な血栓ができ死亡するリスクが高まることが示されました
• この用量は、関節リウマチに対して承認されている1回5 mg、1日2回の用量より多くなっています。 しかし、この用量は潰瘍性大腸炎の患者さんの初期治療（最長16週間）に使用され、治療を継続する場合にも一部の患者さんに使用されます。
• ゼルヤンツの詳細なレビューが行われている間、あなたがゼルヤンツ10mg1日2回で治療を受けていて肺の血栓のリスクが高い場合、医師はあなたを別の治療法に変更するかもしれません。
• 以下に該当する方は、肺に血栓ができるリスクが高い可能性があります。
  • 心不全（心臓が思うように動かない状態）
  • 遺伝性の血液凝固障害
  • 静脈に血栓がある
  • 複合ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を受けている
  • 癌
  • 大きな手術を予定しているか最近受けている
  • 。
• 医師は血栓のリスクを評価する際に、あなたの年齢、肥満（肥満度が30以上）、喫煙、体を固定しているかどうかも考慮します。
• ゼルヤンツで治療を受けている場合、医師と相談せずに薬の量を変えたり、服用をやめたりしてはいけません。
• 肺の血栓の兆候と思われる次の症状が出た場合は、すぐに医師の診察を受けてください：呼吸困難、胸の痛みまたは背中の上部の痛み、血を吐く、過度の発汗、青みがかった皮膚
• 薬について何か懸念がある場合は、医療専門家に相談してください。

医療関係者向け情報

• 関節リウマチのトファシチニブ10mg1日2回の試験で、肺塞栓症のリスクと総死亡率の上昇が認められました。
• これらの結果は、関節リウマチ患者におけるtofacitinib 5 mg 1日2回およびtofacitinib 10 mg 1日2回の安全性を腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤と比較して評価した進行中の非盲検臨床試験、A3921133試験から得られたものです。 本試験の対象患者は50歳以上で、さらに1つ以上の心血管危険因子を有する患者です。
• 本試験の速報結果では、患者年3,884人中、肺塞栓症の発症はtofacitinib 10mg1日2回投与群で19件、TNF阻害剤群で3件/3982件であったのに対し、tofacitinib 10mg1日2回投与群は、肺塞栓症の発症は1件/3,982件でした。 また、1日2回投与の10mg群では3,884人年中45人が全死因で死亡したのに対し、TNF阻害剤群では3,982人年中25人が全死因で死亡しています。
• これらのリスクについて詳細な検討が行われている間は、医師は1日2回投与の10mgを患者さんに処方してはいけません。
  • 心不全
  • 遺伝性凝固障害
  • 静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症）
  • 複合ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法
  • 悪性腫瘍
  • 大手術中
• さらに、トファシチニブ10mg1日2回を処方する際に考慮すべきその他の危険因子として、年齢、肥満（BMI>30）、喫煙、固定具があります。
• すでに10mg1日2回の投与を受けていて肺塞栓のリスクが高い患者は代替治療に変更する必要があります。
• 本試験結果のさらなる評価が続く間、処方者は関節リウマチおよび乾癬性関節炎の治療において、引き続き1日2回5mgの承認用量を遵守すること。
• 適応症にかかわらず、トファシチニブの投与を受ける患者は肺塞栓の兆候および症状について監視し、それらが見られた場合は直ちに医師の診断を受けるよう助言されること。
• 本薬を処方する予定のすべての医療従事者に、一時的な治療勧告を知らせる文書を送付しています

Xeljanz (tofacitinib) is first authorised in 22 March 2017 to treat adults with rheumatoid arthritis (a disease causing inflammation of the joints)この薬は中程度から重度のリウマチ性疾患患者の治療に用いるために、EUで2017年3月に承認された。 2018年には、成人の乾癬性関節炎（関節の炎症を伴う皮膚の赤い鱗状の斑点）および重度の潰瘍性大腸炎（腸の粘膜に炎症と潰瘍を引き起こす疾患）の治療に使用が拡大されました

ゼルヤンツの活性物質であるトファシチニブは、ヤヌスキナーゼとして知られている酵素の作用を阻害することによって作用します。 これらの酵素は、リウマチや乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎で起こる炎症の過程で重要な役割を担っています。 酵素の働きを阻害することにより、tofacitinibはこれらの疾患の炎症およびその他の症状を軽減するのに役立ちます。 今回の審査は、ヒト用医薬品の安全性評価に関する委員会であるファーマコビジランス・リスクアセスメント委員会（PRAC）が実施し、一連の勧告がなされる予定です。 PRACの勧告は、ヒト用医薬品に関する質問を担当するヒト用医薬品委員会（CHMP）に送られ、CHMPは意見を採択する。 審査手続きの最終段階では、欧州委員会がすべてのEU加盟国に適用される法的拘束力のある決定を採択することになります。