編集者様：

播種性黄色腫（XD）は、稀な良性の正常脂質血症の粘膜皮膚黄色腫症で原因不明1である。 外科的切除、レーザーアブレーション、エレクトロデシケーション、全身薬物療法、放射線療法など多くの治療法があるが、治療は困難である2。 今回われわれは，脂質低下剤の併用により著明な改善を示した男性XD患者を紹介する。

37歳のアジア人男性は，5年前から顔面と屈曲部に多数の無症状黄褐色丘疹が分布している（図1）。 臨床検査では，脂質は正常であった。 当院受診の3年前に他院で中枢性糖尿病と診断され，シクロホスファミドとデスモプレシン酢酸塩を連日投与された。 しかし、糖尿病性消耗症は改善したが、XDには効果がなかった。 間欠的なCO2レーザー焼灼術と電気メスで一時的に病変数は減少したが、新たな病変が継続的に出現した。 難治性皮膚病変が持続・拡大したため，当院にてロシグリタゾン4mg/日，シンバスタチン10mg/日，フェノフィブラート200mg/日の併用療法を開始した． 投与開始後8週目に皮膚病変の著明な縮小，褐色化，平坦化などの改善がみられたと報告された。 1年後、病変は半分以上改善し、2年後も著明な改善が持続している（図2）。

黄色腫性疾患の多くは脂質レベルの上昇を反映している。 リポ蛋白が血管壁に浸透し、泡沫細胞を発生させると考えられている。 しかし、他の黄色腫性疾患とは異なり、XD患者は血清脂質レベルが正常である。 一つの仮説として、組織球の一次的な増殖の後にコレステロールの二次的な蓄積が起こると考えられている1。 このことは、XDの病理組織学的所見として、初期には泡沫細胞はまれで帆立貝型マクロファージが優勢であるが、よく発達した病変では帆立貝型細胞、泡沫細胞、炎症細胞の混合を認めることからも支持される3。 泡沫細胞は脂質の取り込み、合成、排出の増加によって誘導されると考えられ、また炎症を起こした内膜からのサイトカインも引き金となる因子であると考えられる4。 したがって、病変部の炎症を抑え、その後の泡沫細胞の形成を抑制することは、XDの重要な治療目標になり得る。 このような理由から、我々は以前、少数のXD患者に対して脂質低下剤単剤での治療を試みたが、改善は見られなかった。 PPARγは、マクロファージによる炎症性サイトカインの産生を抑制するとともに、コレステロールの逆輸送を誘導してマクロファージの脂肪形成作用を低下させる作用がある6。 スタチン系薬剤は、炎症を抑制し、コレステロール合成の前駆体の産生を抑制することが知られています4。 最後の配合剤であるフェノフィブラートは、PPARαを活性化し、コレステロールの逆輸送や抗炎症作用など高密度リポ蛋白の機能を改善する7。 脂質低下剤の併用療法は、皮膚科領域ではXDで部分寛解した1例の報告を除いてまだ稀ですが5、高脂血症の治療において併用療法の優れた効果を報告する論文がいくつかあります7,8。 XDの併用療法のメカニズムはまだ曖昧であり、炎症の減少、泡沫細胞の形成の減少によるものと考えた。

当院受診前の患者さんの病変は、治療後もほとんど変化がなく、新たな病変が継続的に出現していました。 しかし、脂質低下剤併用療法を8週間行っただけで、病変は平坦化し、大きさも縮小し、新たな病変は出現しなくなりました。 従って、この患者さんは併用療法で改善したと考えられます。 私たちの知る限り、XDの治療において脂質低下剤併用療法が成功したユニークなケースである。 他の治療法に抵抗性を示すXDの治療法として有望な治療法であると考える

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