1 Introduction: general features and ethnopharmacological relevance

Curcumin is the primary active secondary metabolite found in Curcuma longa L. [CXLはクルクマに含まれる主要な活性二次代謝物である。 (この親油性ポリフェノールは、ウコンの最も豊富な成分であり、その鮮やかな黄色はこのためである。 しかし、クルクミンは通常、デメトキシクルクミンやビスデメトキシクルクミンなどの他のクルクミノイド化合物（図2.1）や、揮発油（ツメロン、アトラントン、ジンジベロン）、糖、タンパク質、樹脂とともに植物中に存在する。 クルクミノイド複合体は、インドのスパイス/サフラン、東洋のハルディまたはハリダラ、西洋のカレー粉としても知られている。 抗菌作用、抗酸化作用、抗炎症作用など、数多くの強力な薬理作用がクルクミンに起因しており、クルクミノイド群の中で最も豊富な化合物（全体の77％）であるとされていることから、C. longaの伝統的な医薬品における広範な使用を正当化する（Ammon and Wahl, 1991; Goel and Aggarwal, 2010; Lestari and Indrayanto, 2014）

図2.1。 クルクミン（1）、デメトキシクルクミン（2）、ビスデメトキシクルクミン（3）の化学構造

C. longa L. (Zingiberaceae family) は、高さ2mに達する多年草である。 植物学的には、(1)長い緑色の互生で披針形の葉、(2)3～5個の黄色の花を含む長いピンク色の花序で終わる偽茎、(3)高度に分岐した黄色～オレンジ色の円筒形で芳香のある根茎が存在することが特徴である。 C. longaはインドをはじめとする東南アジア（ベトナム、インドネシア、バングラデシュなど）原産で、主に栽培されている。 生育には20℃～30℃の気温と年間相当量の降雨が必要です（Akram et al.2010; Saiz de Cos, 2014）。

ウコンは不稔3倍体で種子形成がないのが特徴です。 そのため、美食、薬用、美容上の興味を持つ植物の部分（すなわち植物薬）である根茎からの挿し木によって増殖される。 根茎は通常30-45分程度茹でた後、オーブンで乾燥させてから粉砕し、濃い橙黄色の粉末（インドスパイス）を生成し、着色料や香料として多くのアジア料理、特にカレーや染色に広く使用されています。 ターメリックパウダーは、温かみのある苦味とコショウに似た風味、そして土っぽいマスタードに似た香りを持つ。これは西洋の世界でも認識されており、したがってソース、マスタードブレンド、ピクルスなどに使用されている（Gupta et al, 2674>

C. longaはクルクミンの主な供給源で、粉末ウコンの約2％～5％（平均約3.1％）を占め、同じ種C. longaの異なる標本間でしばしば含有量に大きなばらつきが見られる。 また、Curcuma phaeocaulis, Curcuma xanthorrhiza, Curcuma mangga, Curcuma zedoaria, Curcuma aromaticなど、Curcuma属の他の種でもクルクミンが合成されるものがある。 しかし、C. longaは最も広く栽培されている種であるため、ウコン粉末とクルクミンの主な生産者であると考えることができる（早川ら、2011；Lal、2012）。

以前および現在の食品関連の用途に加えて、古代から、ウコンの多様な調剤がいくつかの病状の薬用療法として主に南アジア諸国において広く使用されてきた；実際、クルクマ属植物の治療利用は1748年と早くから記録されていた。 ヒトの疾患におけるウコンの臨床的価値に言及した最初の「厳密な」科学論文は1937年のもので、胆嚢炎患者においてクルクナ（クルクミンナトリウム0.1-0.25gとカルシウムコーレート0.1gの混合物）を3週間経口投与すると、良好な忍容性と驚くべき治癒効果を示したことが示されています (Loeber, 1748; Oppenheimer, 1937)。 さらに、ウコンは、特に伝統的な中国とインドの医学体系で使用されてきた長い歴史があります。 例えば、C. longaは、何千年もの間、消化不良、ストレス、およびうつ病や気分障害などの症状を管理するために採用されている中国の伝統的な薬用処方、Jiawei-Xiaoyaosanの主要構成要素である。 このような処方は、中国の伝統的な薬物の西洋語訳にも登場するほどである（Ammon and Wahl, 1991）。 C. longaの民族薬理学をレビューすることは本章の課題ではないが、その伝統的な薬用用途の関連性を説明するために、さらにいくつかの例を挙げることができる。ターメリックはアーユルヴェーダ医学において、肝機能のサポートや黄疸の治療に使用されてきた。 このスパイスは目をきれいにし、視力を向上させると信じられていた。 ターメリックの水で口をすすぐと、歯の痛みや感染症が即座に緩和されると報告されています。 さらに、ターメリックは慢性的に弱っている人や病気の人のための良い抗菌剤として認められており、サンスクリット語で “殺菌剤 “と訳される名前も持っていました。 アーユルヴェーダの医師は、胆道疾患、食欲不振、咳、糖尿病の傷、黄疸、胃腫瘍、リューマチ、副鼻腔炎などの治療にターメリックを使っています。 興味深いことに、ガス、疝痛、胸痛、月経困難の治療に抗炎症剤として使用されています（Chaturvedi, 2009; Witkin and Li, 2013）。

ウコンに示唆されている抗酸化作用、抗炎症作用、抗変異原性、抗菌作用、抗がん作用は、当初その主要成分としてクルクミンだけに起因するとされていました。 しかし、ウコンが持つすべての作用がクルクミンによるものか、ウコンに含まれる他の化合物がクルクミンと独自に、あるいは相加的に、あるいは相乗的にこれらの作用を発現するのかについては、まだ不明な点があります。 現代科学は、ウコンが300種類以上の化学物質を含むことを実証しましたが、過去30年にわたる徹底した研究により、クルクミンのみが安全で（グラム用量で耐えられる）、人間の疾患に対して薬理学的有効性があることの論理的根拠が確かに示されました。 他のウコン化合物に関する研究は限られているものの、クルクミンを含まないウコン成分も数多くの生物活性（抗炎症、抗がん、抗糖尿病活性など）を有することを示す証拠もあります（Guptaら、2012；Aggarwalら、, 2674>

クルクミンの豊かな歴史については、もともと約2世紀前にハーバード大学の実験室の科学者であるVogelとPelletierによって発見され、C. longaの根茎から「黄色の着色物質」の分離を報告しました（Vogel and Pelletier, 1815年）。 しかし、クルクミンの生理活性が科学的に明らかにされ始めたのは、20世紀半ばのことである。 Schraufstatter と Bernt (1949) は Nature 誌に掲載された論文で、クルクミンがヒトの病原菌に対して有効な抗菌性を発揮することを初めて報告しました。 その後、1970年代から1980年代にかけて、クルクミンの薬理作用の可能性がさまざまな科学者の研究テーマとなりました。 その後、1970年代から1980年代にかけて、クルクミンの薬理作用が様々な研究者の間で話題になり、クルクミンの生物活性に関する報告数は飛躍的に増加し、クルクミンに対する関心も高まりました。 最終的に、医学および食品技術の分野でクルクミンの可能性に関する利用可能なすべての情報を収集する目的でデータベースが開発されました（>13000の科学論文）（Kumar et al, 2015）。

示唆されているように、過去数十年の多数のin vitroおよびin vivo研究は、ヒト疾患の細胞、組織、動物モデルにおいて、特にクルクミンのコレステロール低下、抗糖尿病、抗炎症、創傷治癒、抗侵害受容、抗酸化、抗がん特性を証明している。 そのポリフェノールの性質もあって、クルクミンは非常に多面的な分子であり、さまざまなシグナル伝達分子（炎症性メディエーターを含む）、転写因子、酵素、タンパク質キナーゼ、タンパク質還元酵素、キャリアタンパク質、細胞生存タンパク質、薬剤耐性タンパク質、接着分子、成長因子、受容体、細胞周期制御タンパク質、ケモカイン、DNA、RNA および金属イオンを調節することがわかっている。 進歩した前臨床試験の知識は、主に炎症関連疾患や癌、また神経系、肺、肝臓、胃腸および心臓血管系に影響を及ぼすその他の慢性疾患に対する臨床試験でクルクミンの効果を評価するための確固たる基礎を形成しています。 一般に、クルクミンはヒトにおいて安全かつ有効であることが判明しており、米国食品医薬品局機関はクルクミンを「一般に安全とみなされる」化合物に分類して承認した（Araujo and Leon、2001；Guptaら、2013b；Nelsonら、2017）＜2674＞＜4237＞ヒト疾患におけるクルクミンの抗炎症性の可能性は最も探求されている薬理活性であり、以下の項でさらに説明する＜2674＞。