Walker はサウスカロライナ州グリーンビル郡生まれで、生まれつき目が不自由であった。 彼は人生のほとんどをグリーンビルとその周辺で過ごした。 旅回りのミュージシャンとして活動し、1912年から13年にかけてはゲイリー・デイヴィスのもとで過ごす。 1923年からはジョシュ・ホワイト、後にはウォーカーのいとこであるサム・ブルックスに指導を受けることもあった。 このセッションで、後にジョン・ジャクソンが録音した「South Carolina Rag」を含む、彼の唯一の有名なタイトルが生まれた。 ウォーカーは非常に速いスタイルで演奏し、「澄んだ吟遊詩人のようなボーカルが、繊細でありながら力強く構成されたギター・ラインを引き立てていた」。 彼はC調での演奏を得意としていた。

Blind Willie Walkerは1933年にグリーンヴィルで36歳くらいで、先天性の梅毒のため亡くなった。

ゲイリー・デイビス牧師によって有名になった「Make Believe Stunt」と「Cincinnati Flow Rag」（「Slow Drag」）は、デイビスにギターを教えたウォーカーの作曲とされている。