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Between Cardiology and Urology: Werner Forssmann’s Double Career

by admin

Abstract

Werner Forssmann（1904-1979）は心臓のカテーテル治療の自己実験でノーベル賞を受賞し、医学史に名を刻むことになった。 しかし、彼はノーベル賞受賞のずっと前に泌尿器科に転身していた。 心臓病学と泌尿器科の両方に関わるこの人物は、いったい何者だったのだろうか。 本稿では、この疑問について、新しい一次資料と再評価された一次資料の両方を用いて、まさに探求している。 フォルスマンの生涯と仕事については、1999年にトラスらがすでにWorld Journal of Urologyに論文を発表しており、その内容は多岐にわたる。 この論文は、Trussらの論文と関連づけられ、Forssmannと彼の仕事に関する知識の体系を拡大するものである。 Werner Forssmannは、Charles B. Hugginsのほかにノーベル賞を受賞した2人の泌尿器科医の一人として、彼の人生とその生涯を完全かつ包括的に分析する価値があると思う。 ドイツの泌尿器科の中では、ヴェルナー・フォルスマンに関する追憶文化は重要な要素であり、新たに明らかにされ解釈される資料のたびに、この泌尿器科医が誰で、科学界でどんな役割を果たしたかをより良く知ることができる。

© 2019 S. Karger AG, Basel

A Short Journey through Forssmann’s Life

フォルスマンは1904年にベルリンで生まれ、そこで医学も学んだ。 1928年に学業を終えると、エーバースヴァルデのアウグスト・ヴィクトリア病院（Auguste-Victoria-Krankenhaus）で診療を行った。 ここで彼は自己実験を行った。 1929年に『Klinische Wochenzeitschrift』に「The Probing of the Right Heart」と題した実験記録が掲載された。 自己実験の後、フォルスマンはベルリンのシャリテでフェルディナンド・ザウアーブルッフ（1875-1951）の指導の下、数ヶ月間働いた後、エバースヴァルデに戻った。 その後、1933年にマインツで外科医助手の訓練を受けるまで、シャリテで再び短いインターメッツォを過ごした。 フォルスマンは、いくつかの否定的な経験の後、外科医としてのキャリアを終了し、泌尿器科に変更した。 ベルリンのルドルフ・ヴィルヒョー病院でカール・ホイシュ（1894-1986）に師事し、その後ドレスデンの外科病棟でアルベルト・フロム（1881-1966）の上級医として勤務した。 1937年からは、ベルリンのロベルト・コッホ病院でクルト・シュトラウス（1901-1944）のもとで働き、1939年に徴兵された。 第二次世界大戦中、医官として過ごした後、アメリカの捕虜収容所でしばらく過ごすことになったが、黒い森の中の村、ヴァンバッハで家族と再会することになった。 1950年から1957年まで、バート・クロイツナッハのDiaconieklinikで泌尿器科医として勤務した。 1956年にノーベル賞を受賞した後、デュッセルドルフの福音主義病院の外科病棟の主治医となった。 退職後、1979年に心臓発作で亡くなるまで黒い森に住んでいた。

初期の診療

フォルスマンはベルリンのモービット病院で実習の年（1929年）に博士論文を書いた。 彼は健康な人間の血清中の赤血球数とコレステロール値に対する肝臓の摂食（Leberfütterung）の影響を研究した。 このテーマは、後の彼の研究とは何の関係もなかったが、当時彼は内科学に強い関心を抱いており、もしその機会があれば、この分野を専門にしていたことだろう。 注目すべきは、学位論文が自己流で構成されていることである。 フォルスマンをはじめとする学生たちは、肝臓を原料とする液体を1リットル飲み、その後の血液値の変化を調べなければならなかった。 フォルスマンは、この最初の自己実験により博士号を取得した。 フォルスマンが2回目に行った自己実験は、より危険であっただけでなく、心臓カテーテル治療の開発で1956年にノーベル賞を受賞している。 その後、エバースヴァルデのアウグステ＝ヴィクトリア＝クランケンハウスで、上級医サニタート・シュナイダーが率いる外科の助手として研修を開始した。 フォルスマンは自伝の中で、エーベルスヴァルデの雰囲気はまさに「良いアイデアを成熟させるのに適していた」と説明している（図1）。 1929年の春、フォルスマンは、尿道カテーテルを右立方静脈から右心房まで挿入し、生命の危険を冒して自己実験を行った。 この実験は、看護婦の協力を得て行われ、X線写真で記録された。 8508>

図1.エバースヴァルデ時代のフォルスマン(Dr. Wolf-Georg Forssmann, Forssmann familyの個人蔵)

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実験後まもなくフォルスマンは雑誌 “Klinische Wochenschrift” に記事を送るが、その中でフォルスマンは、”FORSMANN” と名付けた。 フォルスマンは自伝の中で、シュナイダーの警告について述べている。 シュナイダーは、他の科学者から倫理的な問題を指摘されるかもしれないから、自分の新しい方法の治療的可能性に集中するようにと忠告した。 さらに、シュナイダーは、ほとんどの人が、このような新しい、例外的な方法を扱うことができないので、彼を「解体」しようとするだろう、と予言した。 さらに、シュナイダーは、他の科学者が自分の研究のためにアイデアを選んでしまうことを防ぐために、代謝や臨床的な問題についての疑問はほんの少ししか取り上げないようにと助言した。 論文の発表後、フォルスマンは内科学分野への進出をさらに試みた。 シュナイダーの協力を得たものの、失敗に終わった。 その代わり、フェルディナンド・ザウアーブルッフのもとで外科の職を得ることができ、それを受け入れた。 1929年11月、タブロイド誌『ナハトウスガーベ』もフォルスマンのカテーテル手術について報じている。 フォルスマンは自伝の中で、この記事が掲載された後のことを書いている。 このとき、フォルスマンは、「ドイツと外国のマスコミは、自分についてよく知っている」と述べている。 また、ベルリンの雑誌「ベルリナー・イラストリエーテ」が、彼のX線写真を掲載するために1,000ライヒスマルクを提供したが、彼はそれを拒否したと報告している。 この自己実験は、マスコミの関心を集めたようだが、すぐにまた減少した

この記事の出版後、すぐに2つの事件が起こった。 フォルスマンは、ウンガー、ブライヒレーダー、ローブによる優先権主張と、ザウエルブルッフによる解任に対処しなければならなかった。 最初の問題については、論文の付録として、ウンガー、ブライヒレーダー、ローブが1912年にすでに尿管カテーテルを用いた動脈探査の未公表の実験を行っていたことを指摘することで対処した。 このような実験では、サーカスで働くことはできても、ドイツのまともな病院では働けない」というザウアーブルッフの有名な発言で、二度目の対立は頂点に達した。 そこでフォルスマンはエーベルスヴァルデのシュナイダーに戻った。 シャリテにいた頃、フォルスマンはウィリー・フェリックスと知り合い、その後彼を友人として、またパトロンとして付き合うようになった。 フェリックスはフォースマンの実験に興味を持ち、彼が将来有望であることを確信していた

フォースマンの発見に注目し、彼の技術の一部を自分の研究に取り入れた科学者は少数であった。 その一人がプラハの病院の助教授オットー・クラインで、彼はフォースマンの発表から半年後、フィックの原理による微小体積の同定についての発表でフォースマンと彼のカテーテル治療に言及した。 クラインの論文では、18のプローブについて報告されており、11のケースで心臓に到達することができたという。 また、プラハの有名な化学者カール・トーマスから受け取った手紙に、フォースマン自身が言及し、この方法が彼のグルコース代謝の動物実験で成功したことを知らせている。 しかし、科学界からの反響は、非常に限られたものにとどまった。 ノーベル賞授賞式の後、トーマスはマックス・プランク協会の通知書にこう書いている。 「8508>

フォルスマンは、自己実験の発表直後から、この分野でのさらなる研究に対して楽観的であった（図2）。 フェリックスはフォースマンの動物実験を支援し、まずウサギを使った実験が行われた。 しかし、ウサギはすべて心停止で死んでしまったため、フォルスマンは犬に変更することにした。 彼は、合計6、7匹の犬の頸静脈にカテーテルを挿入し、X線を使って造影剤の注入を記録した。 フォルスマンは、学会に支援を求めたが、回答は得られなかった。 フォルスマンは、この方法が人間にとって安全であることを証明するために、心臓カテーテル検査を9回、造影剤を入れて2回繰り返し、造影剤の注入が人間の心臓に耐えられることを証明した。 そして、その実験結果を “Münchner Medizinische Wochenschrift “に発表したのである。 出版までの時間が長くなるのを避けるため、フォルスマンは1930年11月30日にエーバースヴァルデの医師会で自分の実験について講演をした。 博士課程の指導教官であったゲオルク・クレンペラー教授の助けを借りて、フォルスマンは再び内科での職を得て、実験を拡張しようと試みた。 しかし、またもや却下された。 クレンペラーは、フォースマンの発見の意味を理解していなかったようである。 当時、クレンペラーは放射性物質トロトラストの肝臓や脾臓への滞留に関する研究を発表していた

Fig.2.

Werner Forssmannの写真（Dr.Konceの好意により提供 Wolf-Georg Forssmann, private archive of the Forssmann family).

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Forssmannの犬の心臓カテーテル検査と自己実験に関する第2回講演は1931年4月にドイツ外科学会で行われた。 Forssmannの講演は会議の最後に行われ、聴衆は「疲れ切って」退屈している様子であった。 後にフォルスマンは、自分の論文に対する反応を「うんざりしたつぶやき、ひっかき傷、軽い笑いさえ混じる」と表現している。

フォルスマンの自伝によると、叔父である医師は「世間の無理解に腹を立ててはいけない」と言ったそうである。 いつか自分の発見でノーベル賞がとれるだろう」と言ったという。 このように、彼の心臓カテーテル治療の重要性を早くから理解していたのは、ウィリー・フェリックスやフォルスマンの叔父など、ごく一部の人たちであったようだ。

自己実験の後、出版や科学的方向性に関して何が起こったか

フォルスマンは外科学会でザウアーブルッフに会った後、シャリテに戻り、その後マインツで外科の訓練を終え、そこで将来の妻エルズベトに会った。 自伝の中で、フォルスマンがこれ以上の科学実験に言及していないのは、注目に値する。 マインツの後、フォルスマンは泌尿器科に転科し、ベルリンのルドルフ・ビルヒョウ病院でカール・ホイスのもとで働いた。 1934年、彼は “Der Chirurg “に「虫垂炎と深部尿管結石」についての論文を発表した。これは5年前の心臓学の自己実験とはかけ離れたテーマであった。 その内容は、尿管結石を虫垂炎と間違え、その後に外科手術を含む不必要な治療法が続く可能性が高いというものだった。 この論文は、フォルスマンの外科学と彼の新しい学問分野である泌尿器学との間のギャップを埋めるものであった。 翌年には、泌尿器科に関する論文が4本発表された。2本は泌尿器科における麻酔について、残りの2本は治療法の選択肢と前立腺切除術についてであった。 このうち3篇は『泌尿器学雑誌』に掲載され、フォルスマンはこの雑誌にほとんどの論文を発表するようになった。 2年後には「電気切除の臨床と技術」、さらに3年後には膀胱を開く手術法である「Sectio alta lateralis」に関する論文を、いずれも同誌に発表している。 1939年、徴兵される直前、上級医学教育雑誌に前立腺に関する論文を発表。 1945年にアメリカ軍の捕虜となり、アメリカ軍の捕虜収容所に送られた。 この間、フォルスマンは、黒い森の村で開業医として働いていた妻のエルスベトを助けていた。 フォルスマンは、自伝の中で何気なく、授乳期の乳房の感染症のことを取り上げて、二人の診療分野を紹介している。 まさにこの病気の手術療法が、第二次世界大戦後の彼の最初の出版物の主題であり、婦人科分野では彼の唯一の出版物であった。 職業追放の後、フォルスマンはバート・クロイツナッハのディーコニー病院で泌尿器科医として働いた（1950-1957年）。 1951年には “Zeitschrift für Urologie “に主に尿管に関する記事を5本書き、そのうち4本は症例報告であった。 1952年、フォルスマンはドイツ泌尿器科学会の議事録の中で、膀胱摘出術についてコメントをしている。 このコメントでは、乳頭腫症に対する膀胱摘出術の実施を制限するよう主張した。 その1年後、彼は経尿道的手術の最良の技術について同じイベントに寄稿している。 表1.739>

Forssmannの泌尿器科領域での発表

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The Years after 1950.8.5.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1……の項ではForssmannは泌尿器科領域に関連したものにのみ名前が見られる（表2.）とする。 フォルスマンを偲ぶ

しかし、フォルスマンは1951年に再び心臓病学に携わるようになる。 そのころには、彼の自己実験の行き着く先が徐々に明らかになりつつあった。 イギリスの循環器内科医ジョン・マクマイケルは、フォルスマンをロンドンに招き、心臓カテーテル治療に関する映画に出演させた。 帰国後すぐに次の招待状が届き、今度はナウハイムで開かれたドイツ循環器学会で、フォルスマンは「心臓カテーテル治療の21年-回顧と展望」と題して講演を行った。” 1950年代初頭から、フォルスマンは科学界との関わりを強めていった。今度は、嘲笑される存在ではなく、歓迎される存在としてだ。 フォルスマンは自伝の中で、イエナ出身の外科医ニコラウス・グーレケ教授から、自分がノーベル賞候補になったことを知らされたときのことを語っている。 最近の歴史的研究により、フォルスマンがノーベル賞受賞に至るまでの道のりが再現された。 1952年から1956年にかけて、フォルスマンは7人の科学者（特にジョン・マクマイケル）から推薦され、彼の名前は科学界でますます有名になった。 1954年に開催されたドイツ外科学会で、心臓カテーテル治療の歴史的発展と方法論、およびその応用について講演したことが、彼の新しい存在感を示している。 同年、ベルリンにあるドイツ科学アカデミーのライプニッツ・メダルを授与された。 彼のキャリアは、方向性が異なり、ほとんどが厳密な研究とは無縁であったが、1956年にアンドレ・フレデリック・クルナン、ディキンソン・ウッドラフ・リチャーズとともにノーベル賞の栄冠を手にした（図3）。 ノーベル賞は、その後にもう一つの称号をもたらした。 フォルスマンはマインツのヨハネス・グーテンベルク大学外科の名誉教授になったのだ。 Wolf-Georg Forssmann, private archive of the Forssmann family).

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ノーベル賞受賞後、尿管狭窄の外科的治療に関する論文を外科学雑誌に発表する。 1957年には、イギリスの医師で解剖学者であったウィリアム・ハーヴェイに関する論文を執筆し、”Medizinische Wochenschrift “に掲載されるなど、血液循環に関する解剖学的研究を行った。 ノーベル賞受賞後とそれ以前のフォルスマンの論文には、関連する不連続性や休止期はない。 しかし、1958年、ベックの後任としてデュッセルドルフのプロテスタント病院の医師長に就任し、再び外科医に転身した。 就任早々、評議員会と対立し、公開論争となり、マスコミを賑わせた。 その後の数年間、フォルスマンは多くの新しい困難な仕事に追われ、その結果、4年間も雑誌論文の著者として証拠を残せなかった。 1962年とその後の2年間は、骨折の治療に関する論文が3本、外科の分野で発表された。 1968年と1969年には、1970年に引退する前に、外科の主治医として外科的なテーマでさらに3つの論文を発表した。

1960年代、フォルスマンは、コルドバ（スペイン）の名誉教授資格を与えられ、アメリカ胸部医師会の任命会員、スウェーデン心臓学会の名誉会員になって、さらに国際的に認知されるようになった。 ノーベル賞受賞後、フォルスマンはさまざまな倫理的問題について繰り返し意見を述べた。 死刑制度に反対し、「たった一度の過ちが、無実の人間を取り返しのつかない死に至らしめる」というのが、彼の最も強い主張である。 安楽死については、インタビューや論文で意見を述べ、1966年にボーデン湖で開催された第16回ノーベル賞受賞者会議でも講演を行った。 フォルスマンによれば、医師の使命は人間の生命を癒し、維持することであって、それを奪うことではないという。 特に、クリスティアン・バーナードが心臓を移植して話題となった時、彼は（性急な）臓器移植に反対した。 フォルスマンは、個々の臓器を移植することを厳格に否定し、死体の操作や共食いを警告した。 その多くは1929年の英雄的な自己実験を扱ったものであるが、彼の人生の他の側面、例えばノーベル賞の授与、1945年前後の彼の政治的態度、科学界における彼の地位などに焦点を当てた論文も、特に最近出版されたものがいくつかある。 この点については、フォルスマンが発表した論文は、心臓学に関するものが少なかったといえる。 当時としては驚くべき自己実験の発表から、その自己実験や心臓カテーテル治療の話題に基づいた論文や発言を発表するまでに、四半世紀が経過している。 1934年から1956年の間に彼が書いた論文のほとんどは、実は泌尿器科の分野で発表されたものである。 外科の上級医になってからは、外科的な話題の論文もいくつかフォルスマンの出版リストに加えられている。 従って、彼が（チャールズ・B・ハギンズに次ぐ）2人の泌尿器科医ノーベル賞受賞者の一人としてしばしば注目されるのも無理はない。 しかし、彼の泌尿器科学に関する論文は、25歳の助手の時の業績に匹敵するものはない。 カール・トーマスの考えは、もし1929年の彼の自己実験の後、科学界がフォルスマンと彼の研究を支持していたらどうなっていただろうかという問いにつながっていく。 8508>

Disclosure Statement

著者は利益相反がないことを宣言している。 この論文には、著者のいずれかが行ったヒトの参加者や動物を用いた研究は含まれていない。 したがって、インフォームドコンセントを得る必要はなかった。

Authors’ Contribution

L.-M.P.: project development, data collection, data analysis, manuscript writing. D.G.: Project development, manuscript editing.

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著者連絡先

Lisa-Maria Packy

Institute for History, Theory and Ethics in Medicine

University Hospital, RWTH Aachen

Wendlingweg 2, 52074 Aachen (Germany)

E-Mail [email protected]

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Received.JP

Received.JP 2019年2月19日
受理されました。 2019年2月19日
オンライン公開されました。 2019年3月27日
発行日：2019年7月

印刷ページ数。 7
図の数。 3
Number of Tables: 1

ISSN: 0042-1138 (Print)
eISSN: 1423-0399 (Online)

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