Abstract
この研究はガーナ人集団における糖尿病患者の手首周り（WrC）と腰高体重比（WHTR）と心代謝系危険因子の相関を明らかにするものです。 この横断研究は、ガーナのベゴロ地区病院の糖尿病患者384人を対象とした。 血圧、人体測定、生化学的指標を測定した。 脂質異常症、メタボリックシンドローム（MetS）、高血圧の全体的な有病率は、それぞれ42.4％、76.3％、39.8％であった。 心代謝系リスクの高い人を特定するためのWrCの最適なカットオフ範囲は、男性で17.5〜-17.8cm、女性で16.0〜16.7cm、WHtRのそれは男性で0.52〜0.61、女性で0.53〜0.59であった。 女性ではWrCがMetSと収縮期血圧の有意な独立した予測因子であった。 WHtRは、女性ではトリグリセライドの有意な正の予測因子であった。 フラミンガムリスクスコアを用いると、対象者の61％が心血管疾患（CVD）発症の10年リスクが上昇しており、有病率に男女差はなかった。 WrCとWHtRは、10年後のCVD発症リスクが中等度から高度のオッズの統計的に有意な上昇と関連していた。 WrCとWHtRの男女別カットオフ値の使用は、CRFを早期に発見するための有力な指標となる可能性がある
1. はじめに
糖尿病（Diabetes mellitus：DM）は、罹患者数の増加だけでなく、障害や早期死亡との関連、治療や予防にかかる費用も無視できないことから、世界中で主要な公衆衛生問題の1つとなっている。 アフリカだけでも1400万人の糖尿病の診断例があり、2015年時点でガーナは266,200例を記録し、成人（20～79歳）の有病率は1.9％でした。 アフリカの多くの未診断の症例はさておき、同じ年に記録された約4790の死亡は、II型糖尿病（T2DM）が診断されたすべての症例の90〜95％を占めている 。 肥満と糖尿病の関係は、ガーナの人々の間でよく知られている。 ガーナの都市部と農村部の定住者を対象とした研究では、都市部の定住者は座りっぱなしで不健康な食生活が多いため、心代謝系の危険因子が増加していることが明らかになった。 サハラ以南のアフリカでは、一般成人人口に関連する心代謝系危険因子として、高血圧に次いで肥満がよく知られている。 肥満と過体重は、心代謝系リスクの増加と関連しているが、これは年齢、食習慣、性別、さらには病的な肥満の参加者によっても大きく異なる可能性がある。 しかし、糖尿病患者における心代謝系リスク因子と関連する最も効果的な身体測定指標に関する議論は未解決のままである。 肥満、高血圧、脂質異常症などの心血管疾患（CVD）危険因子はDM患者に多く、心筋梗塞のリスクが高くなります 。 さらに、多くの研究により、糖尿病患者のCVDリスクを独立に増加させるDMに関連した生物学的メカニズムが発見されている 。 最もよく研究されている体格指数であるBMIは、いくつかの前向きおよび横断的研究により、CVD危険因子と有意な関係があることが報告されている ……。 しかし、CVD危険因子を予測する上でのBMIの役割については、疑問が残されている。 そのため、ウエスト周囲径（WC）、ウエスト・ヒップ比（WHR）、ウエスト・身長比（WHtR）などの腹部肥満指標をCVDの予測因子とする証拠が増えてきている 。 南アフリカの黒人を対象とした研究では、成人集団において、WHtRは5年後のすべての心代謝系リスク要素の有意な予測因子であることが明らかになりました。 WHtRの適用により、身長を指標に含めることで、身長による心代謝リスクの交絡の可能性を回避できるため、WCの限界を回避した中心型肥満の代替身体測定指標を提供することができる。 これまでの研究で、WHtRのカットオフ値は、白人、アジア人、男性、女性において、心代謝系リスクの上昇を示すものとして類似していることが分かっている。 WrC は、骨格の大きさを測定するための簡単な身体測定ツールである。 近年、肥満児や成人におけるインスリン抵抗性との関連性が示唆され、末梢脂肪分布の測定法として注目されています。 また、体脂肪の変動に大きく影響されることなく、骨格の大きさを簡単に測定することができる。
WC、股関節周囲径（HC）、WHRなど他の様々な身体測定指標を用いて、糖尿病患者の心代謝系危険因子とより密接に関連する指標を決定している。 我々の知る限り、ガーナ人集団の糖尿病患者におけるWrCとWHtRの心代謝系危険因子との関連を明らかにする研究は行われていない。 日常的な管理の必要性とは対照的に、個人のリスク層別化が強く推奨されており、心代謝系合併症のリスクを持つ個人を定義する適切な身体測定法を解明する必要がある。 このギャップを埋めるために、本研究では、WrCおよびWHtRと心代謝系リスク因子との関連を明らかにし、FS10脂質リスクスコアシステムを用いて心血管系リスク負荷に対するWrCおよびWHtR予測値を確認することを目的としました。 Study Design and Setting
本調査は、Begoro District Hospitalの糖尿病クリニックに週1回通院している糖尿病患者を対象に実施した横断的研究であった。 ベゴロ地区病院の糖尿病クリニックは、ガーナ東部地域のファンテアクワ北地区で唯一、糖尿病クリニックを運営している病院である。 また、ベゴロ地区にあり、地区内の157以上のコミュニティから年間110,134人が受診しています。 また、Fanteakwa地区と隣接する地区の診療所、クリニック、保健所などの主要な紹介施設として機能しています。 そのため、サンプリングは偏りなく、民族グループ（地区内の大多数はアカンとガダンメ）をカバーする公平な分布となった
2.2. 研究母集団と被験者の選択
非確率の便宜サンプリングを用いて、合計384人の糖尿病患者が研究のために募集された。 対象者の選定は構造化質問票を用いて行われた。 訓練された看護師が外来診療部（OPD）に配置され、健康診断の際にすべての対象者に対して、ライフスタイル（喫煙や飲酒を含む）、病歴（過去の病気歴や投薬歴など）、生理的状態（妊娠や絶食時間を含む）、社会人口統計に関する質問票を実施した。 調査員は、回収前に各質問票の記入を確認した。 データに不備がある被験者、妊娠中の被験者、代謝状態や体組成に影響を及ぼす可能性のある慢性疾患（甲状腺や視床下部の疾患、慢性肝炎、肝硬変など）を持つ被験者は調査から除外された。 今回の分析に使用したサンプルは、男性147名、女性237名から構成されている。 図1
対象者選定プロトコルのフローチャート
2.3. 対象者および除外基準
病歴から慢性疾患の有無を確認し、社会人口統計学的およびライフスタイルの特性に関する完全なデータを有するすべての糖尿病患者を研究に組み入れた。 サンプルサイズの決定
合計384人の糖尿病患者が、1870人の推定糖尿病人口から集められ、比例率20.5%、信頼水準95% (z-score 1.96) 、誤差5%を用いて計算された。 コクランの公式を用いると、必要最小人数は300人であるが、非回答率10.0％を考慮し、統計的検出力と効果量を高めるため、サンプルは384人と予測された
2.5. 血圧測定
血圧は、被験者が座位で5分間安静にしてから、被験者の右腕に装着した手動血圧計と自動血圧計で測定した。 これを3回測定し、その平均値を記録した。 降圧剤を服用している場合、高血圧の診断を自己申告した場合、収縮期血圧が140mmHg以上の場合、拡張期血圧が90mmHg以上の場合、またはこれらの特徴を組み合わせた場合、高血圧と判断した
2.6. 身体測定
体重は0.1kg刻みで、朝の空腹時に自動体重計で測定した。 身長は携帯型身長計を使用し、センチメートル単位で測定した。 被験者はまっすぐ立ち、足をそろえて地面に平らに置き、踵、臀部、肩甲骨を垂直な背板に当て、腕は手のひらを内側に向けて緩めリラックスした状態で立った。 頭部はフランクフルト平面で、眼窩の下縁が外耳道の上縁と同じ水平面内にあるように注意深く配置された。 BMIは体重を身長の2乗で割った値（kg/m2）として算出した。
WrCは、被験者が座った状態で、橈骨遠位端のリスター結節と尺骨遠位端に巻尺をあてて測定した。 HCは最大臀部突出の高さで、ウエスト周囲長は前上腸骨稜と最下肋骨の間の中間点で、足を25-30cm離して立った状態で巻き尺を用いて測定した。 巻尺は直接皮膚に当てた。 患者には普通に息を吐かせ、計測を行った。 巻尺は皮膚を圧迫しないように軽く握った。 WHtRとWHRは、それぞれWC（cm）をHt（cm）、HCで割ったものである。 Body adiposity index (BAI) は患者の身長と比較したヒップの大きさとして計算した .
Conicity index (CI) は体重、身長、ウエスト周囲の測定値から求めた .
Abdominal volume index (AVI) はウエスト周囲 (WC) とヒップ周囲 (HC) の測定から求めた .
Conicity index はヒップ周囲 (ヒップ周り ) の測定から求めた .BAI は患者のヒップ周囲 (HC)とウエスト周囲 (WC)の測定から求めた。
内臓脂肪指数（VAI）は、研究参加者のウエスト周囲（WC）、BMI、トリグリセリド（TG）、およびHDL-Cレベルを使用します。
すべての測定は、2名の保健技術者（1名は試験官、もう1名は記録官）によって行われました。 生化学的分析
被験者は、瀉血の少なくとも24時間前から、最低12時間絶食し、高脂肪食とアルコール摂取を避けた。 空腹時血糖値はワンタッチ式グルコメーターで測定し記録した。 午前6時から午前11時の間に空腹時静脈血サンプルをゲル分離管に採取し、サンプルを凝固させた後、室温5000rpmで5分間遠心分離を行った。 血清は普通管に分離され、病院の検査室で分析する前に4℃の冷蔵庫で保存された。 臨床化学検査では、総コレステロール（TC）、高密度リポ蛋白（HDL-C）、超低密度リポ蛋白（VLDL-C）、低密度リポ蛋白（LDL-C）、トリグリセライド（TG）をCOBAS INTEGRA® 400 plus自動化学分析装置で測定した。 冠動脈リスクなどのその他のパラメータは、TCをHDL-Cで割ることによって算出した。 MetSの定義は、表1に示すように、中心性肥満と脂質異常症、高血圧、血糖値上昇のいずれかを満たすものとした。 高血圧、メタボリックシンドローム、ウエスト周囲径の増加（男性102cm以上、女性88cm以上）に、上記の脂質プロファイルの変化（HDLコレステロールが男性で<1.03mmol/L未満、女性で<1.29mmol/L、血清トリグリセリド1.7mmol/L以上）を伴う場合をCardiometabolic riskと定義した。
|
| IDFでは、心代謝系リスクを有すると定義するには、WC>90cm（男性）>80cm（女性）、BMI>30kg/m2で以下のいずれか2つを有する必要があるとされる。 |
|
| 脂質異常症 |
トリグリセリド、TG |
≥1.7 mmol/L またはこの脂質異常に対する特定の治療 |
| HDL-Cの低下 |
<1.03 mmol/L（男性）
<1.0 mmol/L（男性）
<1.0 mmol/L（男性）
<。29 mmol/L（女性）またはこの脂質異常に対する特定の治療 |
|
高血圧
| 収縮期血圧 |
≧130 mmHg |
。
| 拡張期血圧 |
≧85 mmHg または以前に診断された高血圧の治療 |
|
| 空腹時血糖値 |
(FPG≧5.)6mmol/Lまたは過去に糖尿病と診断されたことがある |
|
|
表1
2.8. 統計解析
すべての統計解析は、Statistical Package for Social Science (SPSS version 12.0)を用いて、性別に区別して行った。 基本的な特徴は、連続データについては平均値および標準偏差（SD）として、カテゴリーデータについては度数として、記述的分析によって示された。 男女間の比較は、連続データについては独立標本t検定、カテゴリーデータについてはカイ二乗検定を用いて行った。 人体計測指標と心代謝系危険因子の相関を調べるために、ピアソンの相関係数を使用した。 曲線下面積（AUC）によって定量化されるように、心代謝系転帰の検出における可能な値の全範囲にわたる身体測定指標の識別能力を示すために、受信者動作特性（ROC）曲線が使用された。 ある心代謝系転帰の予測における各人体計測変数の最適なカットオフポイントは、感度と特異度の最も高い組み合わせに基づいて設定された。0.05未満の値は統計的有意性を示すとみなされた。 倫理的配慮
この調査は、ガーナのクマシにあるKwame Nkrumah科学技術大学（KNUST）医学部において、ベゴロ地区病院の管理者と協力し、人間研究出版倫理委員会（CHRPE）によって承認されたものです。 参加は任意であり、ヘルシンキ宣言に基づき、各参加者から書面によるインフォームド・コンセントを得た。 参加者は、収集した情報が研究および学術目的にのみ厳密に使用されることを保証された。 さらに、回答者には、研究を続けることができないと思った時点で、いつでも研究をやめる自由が与えられた。 結果
研究対象者の基本的特徴および心代謝系危険因子の有病率は、表2に示されている。 その結果、男性の平均年齢は女性の年齢と比較して有意に高かった（60.8 ± 11.5 vs 55.0 ± 13.3, )。 手首のサイズは、男性の方が女性より有意に大きかった（17.4 ± 0.8 対 16.4 ± 1.0、値 < 0.0001）。 また、中心脂肪率（WHR）の平均値は、男性で有意に高く（0.96±0.07対0.91±0.06、値=0.002）、男女間でばらつきがみられた。 しかし、TCとLDL-C値は男性に比べて女性で有意に高かった（それぞれ7.2 ± 1.4 対 5.9 ± 1.6 と 5.15 ± 1.35 対 3.89 ± 1.42, value < 0.0001 ）。 BAIも男性に比べ女性で有意に高かった（32.8 ± 6.2 対 27.6 ± 3.6、値 < 0.0001）。 研究対象者は、上記の変動以外の心代謝系リスクの有病率や身体測定パラメータについては同等であった（すべての値> 0.05）。
|
| 変数 |
合計（） |
。
男性（） |
女性（） |
値 |
|
| 年齢（歳） |
56.4 ± 13.1 |
60.8 ± 11.5 |
55.0 ± 13.3 |
0.029 |
| 糖尿病の期間（年） |
9.3 ± 7.5 |
10.9 ± 8.0 |
8.8 ± 7.3 |
0.9 ± 0.228 |
| WrC (cm)a |
16.5 ± 1.1 |
17.4 ± 0.8 |
16.4 ± 1.0 |
＜1795＞0.0001 |
| WC (cm)a |
91.9 ± 10.7 |
92.4 ± 10.2 |
91.8 ± 10.9 |
0.794 |
| WHRa |
0.9 ± 0.1 |
1.0 ± 0.1 |
0.002 |
| WHtRa |
0.9 ± 0.1 |
0.002
0.6 ± 0.1 |
0.6 ± 0.1 |
0.152 |
| BMIa |
26.2 ± 4.0.9 |
24.9 ± 3.4 |
26.6 ± 5.3 |
0.047 |
| VAIa |
3.4 ± 4.0 |
2.1 ± 2.0 |
0.047 |
| 0.048 |
0.049
0.048 0.048
| 0.0489 ± 2.9 |
3.6 ± 4.2 |
0.320 |
| AVIa |
17.2 ± 3.9
17.3 ± 3.0 |
0.320 |
| VIA |
17.2 ± 3.9
0.320 |
0.3207 |
17.2 ± 3.9 |
0.877 |
| BAI (%)a |
31.5 ± 6.1 |
27.6 ± 3.6 |
32.0 |
31.5 ± 3.1 |
31.5 ± 3.6 31.5 ± 3.0
32.0 31.5 ± 3.08 ± 6.2
| <0001 |
| CIa |
1.3 ± 0.1 |
1.32 ± 0.1 |
1.30 ± 0.1 |
1.3 ± 0.2 |
1.0 ± 0.2 |
1.1 ± 0.2 |
1.3 ± 0.21 |
0.309 |
| SBP (mmHg)a |
133.3 ± 19.7 |
135.7 ± 16.2 |
132.6 ± 20.1 |
132.6 ± 20.7 |
0.404 |
| DBP (mmHg)a |
82.0 ± 16.2 |
85.7 ± 10.0 |
80.8 ± 9.0.9 |
0.065 |
| FBS (mmol/L)a |
10.5 ± 4.2 |
10.8 ± 4.2 |
10.4 ± 4.2 |
10.5 ± 4.2 |
0.700 |
| TC (mmol/L)a |
6.9 ± 1.6 |
5.9 ± 1.6
7.2 ± 1.6.4 |
<0.0001 |
| TG (mmol/L)a |
1.9 ± 0.9 |
1.8 ± 0.9 |
1.9 ± 0.9 |
1.8 ± 0.9
0.972 |
| HDL-C (mmol/L)a |
1.2 ± 0.4 |
1.1 ± 0.4 |
1.3 ± 0.4 |
0.071 |
| LDL-C (mmol/L)a |
4.9 ± 1.5 |
3.9 ± 1.4 |
5.1 ± 1.1.4 |
<0.0001 |
| VLDL (mmol/L)a |
0.9 ± 0.4 |
0.8 ± 0.4 |
0.4 ± 0.8 ± 0.4 |
0.972 |
| Coronary riska |
6.1 ± 2.7 |
5.8 ± 3.1
6.1 ± 2.0 |
6.1 ± 2.5 |
0.591 |
| High SBP, n (%)b |
260 (67.8) |
110 (75.0) |
155 (65.0) |
260 (67.8) |
160 (75.0) |
160 (65.0)6） |
0.350 |
| High DBP, n (%)b |
153 (39.8) |
68 (46.4) |
89 (37.8) |
0.350 |
0.350 |
153 (37.8) |
68 (46.4) |
68 (37.8) |
0.350414
| 高TG、n（%）b |
178 (46.4) |
68 (46.4) |
110 (46.7) |
0.8。982 |
| 低HDL、n（%）b |
205（53.4） |
58（39.3） |
137（57.8） |
0.8。087 |
| MetS IDF, n (%)b |
293 (76.3) |
99 (64.3) |
189 (80.0) |
0.0.088 |
| MetS WHO, n (%)b |
289 (75.4) |
101 (75.0) |
179 (75.6) |
0.0 (75.6)952 |
| MetS AACE, n (%)b |
303 (78.8) |
116 (78.6) |
187 (78.9) |
0.0.917 |
| MetS NHLBI, n (%)b |
296 (77.1) |
105 (71.4) |
187 (78.9) |
0.0.412 |
| MetS NCEP ATP III, n (%)b |
296 (77.1) |
105 (71.4) |
187 (78.9) |
0.0.412 |
|
|
|
数字は指定しない限り平均±標準偏差。 at-検定。bカイ二乗検定。 BMI：体格指数，WC：ウエスト周囲径，WHtR：ウエスト身長比，WHR：ウエストヒップ比，BAI：体脂肪率指数，VAI：内臓脂肪率指数，CI：コニシティ指数，AVI：腹部容積指数，MetS． メタボリックシンドローム、FBG：空腹時血糖、SBP：収縮期血圧、DBP：拡張期血圧、TC：総コレステロール、TG：トリグリセリド、HDL-C：高密度リポタンパク質コレステロール。 =統計的に有意。
|
表2
試験参加者の身体測定指標、血行動態指標、脂質パラメーターの説明。
表3は、脂質異常症および血行動態パラメータに対する手首周りの回帰分析を示している。 女性では、WrCはMetSとSBPの有意な正の予測因子であることが観察された。 決定係数は0.221と0.481であり、WrCはMetSとSBPの22.1％と48.1％に有意に関与していることが示された。 しかし、WrCは、脂質異常症や血行動態の指標については、男性との関係では統計的に有意な予測因子とはならないことが確認された。 WHtRは、男性ではなく女性において、TGの有意な正の予測因子であることが観察された。
|
| 変数 |
男性 |
女性 |
| β (SE) |
R2 |
aOR (95% CI) |
値
β (SE) |
R2 |
aOR (95% CI) |
|
| |
WrC |
| MetS |
0.80 (0.67) |
0.45 |
2.23 (0.60-8.28) |
0.230 |
1.118 (0.402） |
0.221 |
3.06（1.39-6.72） |
0.005 |
| TCɵ |
0.005 |
0.005 0.005
3.06（0.02 (0.54) |
0.18 |
1.02 (0.35-2.95) |
0.969 |
0.355 (0.424） |
0.143 |
1.43（0.63-3.28） |
0.403 |
| TGɵ |
0.403 |
0.24 (0.54)
0.06 |
0.98 (0.36-2.68) |
0.963 |
0.021 (0.210) |
0.01 |
1.02 (0.67-1.54) |
0.919 |
| HDL-Cɵ |
1.42 (0.67-1.54)81) |
0.29 |
4.14 (0.85-20.24) |
0.079 |
0.201 (0.239) |
0.027 |
1.22 (0.77-1.95) |
0.401 |
| cr |
0.78 (0.72) |
0.0.22 |
2.19 (0.54-8.90) |
0.273 |
0.148 (0.217) |
0.051 |
1.16 (0.76-1.77) |
0.495 |
| sbp |
0.42 (0.54) |
0.09 |
1.52 (0.52-4.38) |
0.436 |
0.730 (0.292) |
0.481 |
2.08 (1.17-3.68) |
0.012 |
| dbp |
1.31 (0.71) |
0.24 |
0.27 (0.71) |
0.24 (0.71)07-1.08) |
0.064 |
0.360 (0.244) |
0.061 |
1.42 (0.89-2.31） |
0.140 |
| |
WHtR |
| MetS |
0.53（0.81) |
0.08 |
1.70 (0.40-2.01) |
0.283 |
0.014 (0.102) |
0.091 |
1.01 (0.43-1.07) |
0.381 |
| TCɵ |
0.17 (0.90) |
0.0.13 |
1.19 (0.30-2.91) |
0.558 |
0.243 (0.183) |
0.074 |
1.28 (0.39-2.18) |
0.459 |
| TGɵ |
0.43 (0.81) |
0.08 |
1.29 (0.39-2.18)14 (0.31-2.22) |
0.601 |
1.173 (0.228) |
0.375 |
3.23 (0.10-3.82) |
0.001 |
| HDL-Cɵ |
-0.30 (0.81) |
0.21 |
0.74 (0.20-8.) |
0.34) |
0.815 |
0.293 (0.197) |
0.058 |
1.34 (0.05-1.99) |
0.431 |
| cr |
0.37 (0.75) |
0.30 |
1.45 (0.17-2.83) |
0.0 (0.17-2.83) |
0.339 |
0.153 (0.216) |
0.092 |
1.17 (0.53-1.95) |
0.503 |
| sbp |
0.31 (0.54) |
0.05 |
1.36 (0.12-2.19) |
0.407 |
0.0 (0.12-2.19) |
0.407 (0.0)
0.0 (0.0) |
2.527 (0.191) |
0.329 |
1.69 (0.51-2.25) |
0.425 |
| dbp |
0.425 |
0.329
1.69 (0.51-2.25) |
2.03 (0.21) |
0.02 |
1.03 (0.18-1.25) |
0.591 |
0.278 (0.37) |
0.101 |
1.32 (0.51-1.72) |
0.595 |
|
|
|
空腹時血糖、糖尿病の期間、高血圧歴、年齢で調整したもの。 ɵ絶食時血糖値，糖尿病罹病期間，年齢で調整。 CR: coronary risk.
|
表3
ベースラインの手首周囲径（WrC）と脂質異常症および血行動態指標の横断的関連と予測可能性。
表4は、男女の複数の心代謝系リスクの予測における各体重指標のAUCを描いたものである。 内臓脂肪指数（VAI）を除く各指数は、95％信頼区間、値<0.05で0.68から1.00の範囲で男女ともMetSの予測に最適であった。 男女ともVAIは脂質異常症（TGと低HDL-C）の予測因子として最も優れていた。 BAIの血糖値予測におけるAUCは，男性においてのみ有意であった． しかし、WrC、WHtR、AVI、VAI、CI、BAI、BMIのAUCは、男女とも複数の心代謝系危険因子（高血圧、MetS、脂質異常）の最良予測因子であり、値は＜1795＞0.05であった。 また、WrCのカットオフ値は、女性よりも男性で高かった（17.5〜17.8 vs 16.0〜16.7）。 しかし、BAIは男性（24.2〜29.5）よりも女性（30.5〜32.8）の方が心代謝系危険因子を予測する上で高い値であった。 表5は、心代謝系危険因子を予測する体格指標のカットオフ値、感度、特異性を示したものである。
|
(a)
|
|
| Risk factor |
WrC |
VAI |
WHR |
WHtR |
|
| 男性（） |
| 高血圧 |
0.59 (0.41-0.77)∗ |
0.59 (0.37-0.81) |
0.55 (0.34-0.76) |
0.67 (0.47-0.86) |
| Mets IDF |
0.59 (0.37-0.81) |
0.55 (0.34-0.68) |
0.67 (0.47-0.86) |
0.59 (1.58)69 (0.55-0.84)
0.59 (0.39-0.79) |
0.85 (0.72-0.98) |
0.99 (0.99-0.99）＜269＞＜545＞＜6776＞＜8783＞High TC＜269＞＜8783＞0.57（0.24-0.89）＜269＞＜8783＞0.50（0.24-0.76）＜269＞＜8783＞0.54（0.99-0.99）＜269＞＜8783＞0.50（0.24-0.76）＜269＞＜8783＞High TC＜269＞＜8783＞0.57（0.24-0.9928-0.80） |
0.57（0.29-0.85） |
| 高TG |
0.59 (0.39-0.78) |
0.57（0.29-0.85） |
高TG
1.94 (0.90-0.98) |
0.70 (0.49-0.90) |
0.53 (0.32-0.74) |
| Low HDL-C |
0.90 (0.90-0.98)
Low HDL-C |
0.70 (0.56-0.84) |
0.95 (0.95-0.95) |
0.50 (0.30-0.71) |
0.57 (0.35-0.78） |
| 女性（） |
| 高血圧症 |
0.67（0.67-0.67） |
0.67（0.67-0.67） |
女性（）
|
| 高血圧症 |
0.53 (0.41, 0.65) |
0.59 (0.47-0.71) |
0.66 (0.57-0.79) |
| Mets IDF |
0.67.73 (0.66-0.81)
0.71 (0.58-0.84) |
0.68 (0.52-0.83) |
0.87 (0.77-0.97）＜269＞＜545＞＜6776＞＜8783＞High TC＜269＞＜8783＞0.54（0.48-0.61）＜269＞＜8783＞0.56（0.43-0.69）＜269＞＜8783＞0.54（0.38-0.97）＜269＞＜8783＞0.56（0.38-0.69）＜269＞＜8783＞High TC＜269＞＜8783＞0.56（0.48-0.6955） |
0.57（0.44-0.71） |
| High TG |
0.52（0.52-0.52）
0.95（0.52-0.55） |
0.52（0.44-0.71） |
High TG |
0.52（0.52-0.5292-0.99）
0.51（0.38-0.63） |
0.53（0.41-0.65） |
| 低HDL-C |
0.95（0.60 (0.60-0.60)
0.85 (0.78-0.93) |
0.60 (0.48-0.71) |
0.52 (0.40-0.64） |
|
|
|
(b)
|
|
Risk factor |
AVI
CI |
BAI |
|
| 男性 () |
| 高血圧症 |
0.66 (0.47-0.85) |
0.61 (0.41-0.82） |
0.72（0.54-0.91） |
0.69（0.50-0.88） |
| Mets IDF |
1.00 (1.0-1.0) |
1.0 (1.0-1.0) |
0.78 (0.62-0.94) |
0.81 (0.66-0.96）＜269＞＜545＞＜6776＞＜8783＞High TC＜269＞＜8783＞0.53（0.28-0.77）＜269＞＜8783＞0.51（0.26-0.74）＜269＞＜8783＞0.76（0.54-0.96）＜269＞＜8783＞0.76（0.54-0.94）＜269＞＜8783＞High TC＜269＞＜8783＞0.51（0.26-0.9798） |
0.58（0.32-0.84） |
| High TG |
0.56（0.35-0.77）
0.57（0.37-0.98） |
0.58（0.35-0.84） |
High TG |
0.56（0.35-0.8778）
0.55（0.34-0.77） |
0.50（0.29-0.72） |
| Low HDL-C |
0.55（0.34-0.77）
0.50（0.29-0.72） |
Low HDL-C |
0.55（0.34-0.7854 (0.33-0.75) |
0.56 (0.35-0.76) |
0.66 (0.45-0.86) |
0.54 (0.33-0.75）＜269＞＜545＞＜6776＞＜638＞ 女性（）＜269＞＜545＞＜6776＞＜8783＞高血圧＜269＞＜8783＞0.66 （0.54-0.77）＜269＞＜8783＞0.61 （0.33-0.86）＜269＞＜6776＞＜6776＞ 高血圧＜269＞＜8783＞ 0.66 （0.54-0.87） ＜269＞＜6776＞ 高血圧の原因49-0.73） |
0.63（0.51-0.74） |
0.68（0.57-0.79） |
| Mets IDF |
0.83 (0.71-0.96) |
0.68 (0.53-0.84) |
0.81 (0.69-0.94) |
0.88 (0.78-0.98）＜269＞＜545＞＜6776＞＜8783＞High TC＜269＞＜8783＞0.58（0.45-0.71）＜269＞＜8783＞0.59（0.45-0.72）＜269＞＜8783＞0.57（0.45-0.98）＜269＞＜8783＞0.58（0.45-0.92）＜8783＞0.58（0.45-0.90）＜8783＞1.58 （0.45-0.9070） |
0.58（0.46-0.71） |
| 高TG |
0.54 （0.42-0.65） |
0.52 （0.46-0.40-0.64） |
0.58（0.47-0.70） |
0.56（0.45-0.68） |
| 低HDL-C |
0.56（0.45-0.68）＜/p＞画面が切り替わりますので、しばらくお待ち下さい。50 (0.38-0.62) |
0.51 (0.39-0.63) |
0.51 (0.39-0.63) |
0.50 (0.38-0.62) |
|
|
|
データはAUC（95%信頼区間）。 テスト変数<閾値なら陽性判定を表す。 太字の値はすべて有意、値 <0.05.
|
表4
男女における各種身体測定指標と心代謝危険因子に関するAUC。
|
Discriminator |
AUC
Cut-off |
Sensitivity.Discriminator |
|
Cut-off
Sensitivity.Discriminator Discriminator
| Discriminator |
Discriminator
特異度、% |
カッパ |
| 女性 |
| WrC SBP |
0.67 |
16.7 cm |
43 |
84 |
0.05
| WrC MetS |
0.73 |
16.7 cm |
0.05> |
84 |
0.05> |
| WrC MetS |
16.3cm
61 |
72 |
0.23 |
| WrC HDL-C |
0.60 |
16.0cm |
。0cm
39 |
82 |
0.04 |
| WHtR SBP |
0.67 |
0.04 |
| 0.67 |
0.04 0.55
80 |
53 |
0.24 |
| WHtR MetS |
0.99 |
0.53 |
90 |
78 |
0.24 |
0.54
0.55 |
80
53 |
0.58 |
80 |
| Men |
72 |
| WrC MetS |
0.69 |
17.8cm |
50 |
90 |
0.315 |
| WrC HDL-C |
0.70 |
17.8cm |
0.70> |
0.90
50 |
90 0.5cm |
55 |
77 |
0.18 |
| WrC MetS |
0.73 |
16.0cm |
| WrC MetS |
0.73 |
17.3 cm |
61 |
74 |
– |
| WHtR SBP |
0.66 |
0.61 |
39 |
100 |
0.402 |
| WHtR MetS |
0.0.87 |
0.52 |
100 |
90 |
0.837 |
|
|
表5
WrC と WHtR は心代謝系危険因子の選択判別子として使用。
糖尿病患者の10年CVDリスクレベルの発生を予測するための脂質プロファイル、血行動態指標、人体計測指標の多重ロジスティック分析を、年齢、糖尿病期間、高血圧歴のコントロール後に表5、6に示した。 FBSのコントロール不良の患者はCVDを発症する可能性が有意に高い。 同様に、TC、TG、LDL-C、MetSが高い患者でもCVD発症の可能性は高いが、統計的に有意ではなかった()。 MetSの存在とSBPによる高血圧の診断は、CVDの有意なリスク上昇と関連していた。
|
| 変数 |
中～高 |
| aOR（95% CI） |
の値
値 |
|
TC
| 低 |
1
|
| 高 |
3.0 (0.65-13.74)
0.157 |
| TG |
| Low |
1
|
| High |
4.1 (0.65-13.74) |
Low |
1
|
High |
High 4.73 (0.93-23.82)
0.060 |
| HDL-C |
| High |
1
Low |
2.0
| 2.0Low1 |
Low |
2.0 |
2.00 (0.39-10.16) |
0.067 |
| LDL-C |
| Low |
1
High |
4.13 (0.99-17.16)
| 4.8(0.9) |
。28）
0.052 |
| CR |
1 |
Normal |
1 |
| Risk |
3.78 (0.75-19.06)
0.107 |
| FBS |
| Poor control |
2.79 (0.73-10.72) |
0.67 (0.75-19.06) |
Poor control
|
Poor control |
2.79 (0.73-10.72)0.107 (0.75-19.06)038
| Good control |
1 |
| SBP |
| 正常 |
1
|
| 高血圧予備軍 |
2.71 (0.59-12.31)
0.196 |
| 高血圧症 |
68.2 (3.41-136.5) |
0.196 |
高血圧症 |
0.1960.196高血圧症（Phypertension0002
| MetS |
| No |
1 |
| Yes |
4.53 (1.14-17.99) |
0.031 |
| 脂質異常症 |
| No |
1
| Yes |
2.0 |
1 |
2 |
0 |
0 |
0
| 1 |
0
0 |
0 |
10 |
0 |
092 (0.69-12.19) |
0.142 |
| Duration of disease |
| <5 |
1 |
| 05-10 |
0.02 |
Duration of disease1 |
0.02
Duration of disease |
12
1 |
1 |
1 |
1 |
1 |
0.0252 (0.12-2.35) |
0.398 |
| >10 |
3.68 (0.36-37.92) |
0.273 |
|
|
|
aOR：調整オッズ比、CI：信頼区間、FBG：空腹時血糖、SBP：収縮期血圧、DBP：拡張期血圧、TC：総コレステロール、TG：中性脂肪、HDL-C：高密度コレステロール、Mets：メタボリックシンドローム。
|
表6
糖尿病患者の10年CVDリスクレベルの発生を予測するための脂質プロファイルと血行動態指数の多重ロジスティック解析。
表7に示すように、手首周径が大きいことは10年後のCVD発症のオッズ増加と関連したが、統計的に有意ではなかった()。 同様に、他の身体測定指標でも10年後のCVD発症リスクが中等度から高度の両方でオッズの上昇が認められたが、有意な結果は示さなかった()。
|
| 変数 |
Moderate to high |
| aOR (95% CI) |
値 |
| WrC |
| Normal |
1
|
| Larger |
6.13 (0.34-111.4)
0.107 |
| WC |
| Normal |
1 |
Risk |
0.0 |
| 1 |
1 |
895 (0.18-4.94)
0.951 |
| BMI |
| Underweight |
– |
| Normal |
1
|
| Overweight |
0.0 0.97 (0.25-3.70) |
0.959 |
| Obese |
5.41 (0.27-104.7）
0.302 |
| CI |
Normal |
1 |
Risk |
1.0
| 1.001 (0.26-3.90) |
0.987 |
| vai |
| q1 |
1
|
| q2 |
2.43 (0.39-15.27) |
0.344 |
| q3 |
2.29 (0.36-14.43) |
0.379 |
| q4 |
3.57 (0.58-22.0)02） |
0.170 |
| WHR |
| Normal |
1
Overweight |
1.33 (0.10-17.1)
| Organic>2.0 (0.10-16.0)99） |
0.827 |
| Obese |
1.19（0.12-11.41）
0.827 |
Obese
0.827 |
Obese
1.19（0.12-1.41） |
Obese |
| WHtR |
| Underweight |
–
|
| Normal |
1
Overweight |
3.0
| Overweight |
3.67 (0.27-49.29) |
0.327 |
| 肥満 |
2.52 (0.42-15.02) |
0.02 (0.42-15.02) |
0.52 (0.42-15.02)
| 2.52 (0.52-15.02)309 |
|
|
|
aOR：調整オッズ比、CI：信頼区間、BMI：体格指数、WC：ウエスト周囲径、WHTR：ウエスト-身長比、WHR：ウエスト-ヒップ比、BAI：身体脂肪度指数、VAI：内臓脂肪度指数、CI：コニック指数、AVI：腹部容積指数。
|
表7
糖尿病患者の10年CVDリスクレベルの発生を予測するための身体測定指標の多重ロジスティック分析
5. 考察
Cardiometabolic riskは一般的に心血管疾患を発症する総体的なリスクを説明するために使用されてきた。 このようなリスクには一般的な合意があるが、中心性肥満の診断にはまだ違いがある。 本研究では、従来の中心性肥満の指標に加え、最近導入されたWrCとWHtRを含めた。
本研究では、糖尿病女性被験者においてWrCはMetSおよび高血圧（SBP > 140使用）と有意に関連したが、男性被験者には有意な関連は見られなかった。 さらに、年齢、糖尿病期間、高血圧歴、FBS（血糖コントロール）をコントロールした後でも、WrCは女性被験者のMetSと高血圧の有意な予測因子であった（表3）。 これは、Jahangiriらによるイラン人を対象とした横断的研究の結果と矛盾している。 この研究では、WrCとMetSの間に、男女ともに有意な正の相関があることが判明した。 女性集団では、WrCは、心代謝異常の予測において、一般的な肥満や中心性肥満の指標とは独立しています。 これは、エネルギー止血を制御し、骨と脂肪組織間のエネルギー分配を調整し、インスリン感受性に影響を与える「骨-脂肪-膵臓」軸の存在によって説明されるかもしれません。 Capizziらは、WrCをインスリン抵抗性のマーカーとして同定するために、過体重および肥満の小児および青年を対象に行った別の横断的研究において、WrCとその骨成分、およびインスリン抵抗性に有意な正の相関を見出し、これは我々の結果と同様であった。 また、他のいくつかの研究でも、本研究で得られた知見を裏付ける結果が発表されています。 手首周径と心代謝系危険因子の発生に関する男女間の違いは、性ステロイドホルモンの影響と骨代謝およびグルコースホメオスタシスとの相互作用によるものであると考えられる。 Maらは、骨密度（BMD）と2型糖尿病の関連を評価するために行ったメタアナリシスにおいて、T2DM患者全体では、非糖尿病対照群と比較してBMDが約25-50％SD高くなると結論付けている。 生理的には、インスリンは骨芽細胞に存在するIGF-1受容体と相互作用することにより、IGF-1と構造的に相同であることから、骨に対して同化作用がある。 心代謝リスクの高い個人を特定するためのWrCの最適なカットオフ値は、男性では17.5～17.8cm、女性では16.0～16.7cm、WHTRのそれは男性で0.52～0.61、女性で0.53～0.59であることが明らかになった。 WrCのカットオフ値、収縮期血圧の高さ、メタボリックシンドロームのカッパは、女性で0.05、男性で0.32であり、リスク推定における一貫性は低いものから良好なものであった。 WHtRとの整合性は、SBPでは男性でカッパ（0.24）、女性で0.40と良好で、メタボリックシンドロームでは男性でカッパ（0.58）、女性で（0.84）と非常に良好であった。 本研究では、糖尿病患者におけるCVD発症の10年リスクと、もっともらしい危険因子を報告した。 フラミンガムリスクスコアを用いると、対象者の61％が心血管疾患（CVD）発症の10年リスクを高めていた。 男女とも偏った心血管系リスクの有病率、将来のCVD発症リスクは中等度から高度のものであった。 本研究の結果と一部共通するのは、ブラジルで行われたGomesらによるII型糖尿病患者を対象とした多施設共同研究である。 また、インド北東部マニプールの糖尿病患者を対象としたTungdimらの研究でも、同様の結果が得られており、今回の結果を裏付けている。 他のいくつかの研究でも、女性ではCVDのリスクが高いことが報告されている。 最近の知見では、糖尿病によってエストロゲンに関連した保護機構が変化することが示されている。 このことは、女性における動脈硬化を促進する心血管系リスクへの有害な変化をもたらす。 AgatisaらとKanayaらによるT2DM患者のメタアナリシスでは、CVD死亡のオッズは男性より女性で高いが、CVDリスクをコントロールした後の糖尿病に起因する過剰死亡数は男性で高いことが報告された。 対象者の10年心血管の中等度から高度の発生率は、運動をしないライフスタイル、血糖コントロール不良（74.6%）、高血圧（42.4%）、高LDL（80.5%）およびMetS（76.3%）の保有という観点から説明できる。
高血糖が心血管リスクプロファイルに及ぼす有害な影響に関するいくつかの矛盾する知見が文献から得られている。 高血糖は酸化ストレスとミトコンドリアによるスーパーオキシドの過剰産生を引き起こし、これらは糖尿病の微小および大血管合併症の病態に関与することが認められている。 定期的な運動は、一次予防および二次予防のいずれにおいても、心血管疾患の罹患率および死亡率の低下と関連することが報告されている。一方、II型糖尿病（T2DM）患者における低密度LDL粒子およびApoBの上昇は、心血管リスクの予測因子であるとされている … 本研究の結果、WrCが大きいほど、10年後のCVD発症リスクが中等度、高度のオッズが増加することがわかった（表5）。 Mohebiらによるコホート研究では、WrCが高血圧およびCVDの転帰と独立して関連していることが報告されている。 また、WHtRは10年後のCVD発症リスクが中等度、高度のオッズを上昇させ、CVDイベントのもっともらしいリスクマーカーであった（表6）。 WrCは体内骨状態の代用となる可能性が想定され、骨状態指標を測定していないため、CVD転帰に関連する骨状態の真の予測力を評価することはできなかった。 本研究で得られた知見は先行研究の報告と同等であるが，サンプルサイズが小さく，非確率サンプリング手法を用いたことが統計的検出力に影響し，サンプリングバイアスが生じた可能性がある
6. 結論＜1374＞＜6464＞WrCの性別ごとのカットオフ値を用いることで、糖尿病患者における心代謝系危険因子の早期発見のための推定マーカーとなり得る。したがって、簡単で検出しやすい指標であるWrCとWHtRは、心血管・代謝系合併症を予測する新しい体格評価とみなすことができるだろう。 さらに、中心性肥満と一般的な肥満の測定値を考慮すると、手首周りの増加は糖尿病女性においてのみ、心代謝系危険因子の独立したリスクを強調した。 さらに、より大規模な集団において、骨状態や体脂肪蓄積の測定値を含めて、心代謝リスク結果との関連における骨状態の真の予測力を評価するために、さらなる研究を行う必要がある。
謝辞
著者らは、ベゴロ地区病院分子医学科の管理者とスタッフに、彼らの部署でこの仕事を遂行することを許可されたことに感謝したい
。
