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知っておきたいキシファキサンの驚くべき隠れた副作用

by admin

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胃腸障害は推定7000万人（1）に影響を与え、この数は今後ますます増えると予想されています。 もしあなたがこれらの人々の1人であるなら、消化器系疾患が生み出す負担をご存知でしょう。

IBSの症状、クローン病、SIBO、潰瘍性大腸炎など、どれを扱うにしても、リファマイシン系の抗生物質が主流となっています。 具体的には、人気薬のリファキシミン/Xifaxanです。

この薬に対する反応は、完全寛解、服用時のみ寛解、服用前後で症状が強くなる、などがあります。 服用されている方の多くは抗生物質であることをご存じだと思いますが、それ以外にも有益な作用があります。 9210>

  • 解毒作用の改善
  • 「リーキーガット」の改善
  • 炎症の減少

これらの副作用は一般的に有益ですが、状況により異なります。 今回のブログでは、キシファキサンがこれら3つのプロセスをどのように変化させるかを見ていきたいと思います。 また、この薬に対する反応が、あなたの個人的な状況について何を語っているのか、探ってみたいと思います。

キシファキサンとその作用

キシファキサンは腸内で特異的に作用する抗生物質で、全身に吸収されることはありません。

解毒は、実際には生体内変換と呼ばれるものの誤った呼称です。 毒素を処理しやすくするのと同じプロセスで、医薬品も代謝される。

脂溶性分子が細胞に入ると、プレグナンX受容体（PXR）と呼ばれる受容体に結合します。 この受容体に結合すると、「解毒」の3つの段階が誘導されます。 この3つの段階によって、毒素は水溶性に変化し、細胞外に吐き出される。 これによって、毒素は便や尿として排出されるようになる。 これはホルモンや医薬品でも同じように起こります。

注：第3相は細胞外への排泄輸送

同じように、XifaxanはPXRに結合して腸内でこれらの生体内変換経路を誘導します（3）。 実際、リファマイシンは現在までに知られている中で最も強力なこの経路の誘導物質である。 キシファサンは最強ではないが、その効果は腸内にとどまる。

これらの経路の誘導は、キシファカンだけに影響するわけではありません。 細胞内の他の脂溶性分子も、これらの経路の強力な誘導により、同じプロセスを経ます。

キシファサンによる「リーキーガット」の制御

腸管細胞における生体内変換の目的は、腸から循環に移行するものを防ぐことである。 腸を脱出した少数のものは、肝臓でさらに「解毒」され、胆汁を介して腸に送り返される。 毒素や薬物が腸から出るのを防ぐ重要な要因は、腸壁の透過性です。

これらの分子が「リーキーガット」に吐き戻されては、解毒プロセスは効率的ではありません。 分子がPXRに結合すると、タイトジャンクションタンパク質が増加する。 このように、「解毒」と「リーキーガット（腸管透過性）」というプロセスは、一緒に制御されているのです。 キシファサンは、PXRを強力に誘導することにより、腸管透過性を低下させます。 これにより、「リーキーガット」を完全に、あるいは部分的に解消することができます。 少なくとも服用している間は。

Regulation of inflammation by Xifaxan

腸のリーキーさを調節する大きな要因は、炎症です。 炎症が起きている腸は、タイトジャンクションタンパク質が減少するため、腸の透過性が高くなります。 これは「解毒」にとって理想的なシナリオではありません。

分子がPXRに結合すると、影響を受けるのは解毒プロセスだけではありません。 PXRの結合は、核因子κ-β（NF-kB）の活性化も阻害する。 NF-kBは、細胞性炎症を引き起こす強力な因子である。 NF-kBをブロックすることで、腸管バリアの健全性を促進する強い抗炎症作用があります。 つまり、炎症が強ければ強いほど、解毒能力が低下するのです。 逆に言えば、解毒経路を誘導すればするほど、炎症レベルは下がるということです。 このようなプロセスを経て、異種物質によるPXRの活性化が、炎症のレベルを低く維持するはずです。 (腸の炎症は、腸での解毒を阻害することに注意することが重要です。 肝臓での解毒は、肝臓に炎症があるか、全身性の炎症がそこに移動した場合にのみ損なわれます）

解毒の低下は、炎症性腸疾患の症状です。 これはPXR(5)とPXRが制御するトランスポーター(6)の発現が低下しているためである。 解毒/炎症軸は、IBS/IBDと複数の化学物質過敏症との間に提案されている関連も説明します。 慢性炎症により細胞内のプレグナンX受容体が減少すると、環境毒素が蓄積されやすくなります。 臨床的な証拠によると、キシファサンは炎症を減少させ、腸のタイトジャンクションタンパク質を増加させます(7, 8)。 また、回腸の乳酸菌の豊富さを増加させる。 これは回腸に病原体が侵入している場合、素晴らしいことである。 しかし、回腸で乳酸菌が過剰に増殖している場合はそうでもない。

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私のXifaxan反応は何を教えてくれるのか

Xifaxanの細かい点がわかったところで、薬剤に対する反応はあなたの状況について何を示しているのでしょうか。 寛解に入り、そこに留まる人は、幸運です。 あなたの問題の引き金となった病原体や常在菌の過剰増殖は、キシファキサンの抗生物質効果に弱いのです。 また、解毒と炎症の軸が狂ってしまい、薬で直ったということも考えられます。 いずれにせよ、あなたはもう大丈夫です。

服用中に症状が改善されたのに、また再発した場合、いくつかの問題があります。 まず、最も明白なことは、病原体または過剰増殖がまだそこにあるということです。 抗生物質の効果であるXifaxanに耐性があるか、より強い感染症であったかのどちらかです。 もし前者であれば、別の抗生物質が役に立つかもしれません。

脂溶性ビタミンは非常に重要

もう一つの選択肢は、脂溶性ビタミンの欠乏です。 脂溶性ビタミンは、腸の粘膜防御に大きな役割を果たします。 ビタミンA & Kは解毒/炎症軸に重要です。 どちらかの欠乏が、XifaxanのPXR誘導作用によって隠れている可能性があります。

脂溶性ビタミン不足もIBS/IBDによく見られる症状です。 Xifaxanを服用中は、これらの脂溶性ビタミンの摂取量を増やすことをお勧めします。 そうすれば、IBS/IBDによる欠乏を修正することができるはずです。 脂溶性ビタミンの欠乏や脂肪便は、脂肪の吸収不良を示します。 これは、完全な回復を望むなら、絶対に修正されなければならないものです。

胆汁は消化管環境を整える

ここで、胆汁が含まれる腸肝循環の話になります。 腸肝循環に異常があると、消化管にさまざまな問題が生じるので、それを改善する必要があります。 腸肝循環の主成分である胆汁は、腸の健康に極めて重要な役割を担っています。 胆汁は脂肪と脂溶性栄養素の吸収に必要ですが、他にも強力な作用があります。

胆汁の流れも消化管環境の強力な調整役であり、粘膜防御を強化する作用があります。 胆汁酸は小腸全体で抗菌作用がありますが、回腸でより強力な効果を発揮します。 胆汁には洗剤のような効果があり、小腸全体の細菌膜を破壊して病原菌を死滅させます。 さらに、胆汁酸は回腸の受容体に結合して再循環します。 これによって、腸の細胞から抗菌ペプチドが分泌されるようにもなる。 回腸は大腸に近いため、細菌が過剰に繁殖しやすい部位である。

胆汁の抗菌性もまた、マイクロバイオームの設定に役立っている。 乳酸菌やビフィズス菌などの常在菌は、胆汁酸に対する耐性を獲得している(11)。 このため、これらの常在菌は病原性細菌に対して環境的に優位に立つことができる。 また、小腸の大部分を病原体が増殖しにくい環境にしている。

常在菌は胆汁の洗剤的作用には耐性があるが、胆汁が回腸の受容体に結合したときに分泌される抗菌ペプチドに対する免疫力はない。 そのため、回腸で分泌される抗菌性タンパク質が、常在菌や病原菌の過剰繁殖を抑えているのである。 胆汁の流れを改善することは、IBSやIBDを経験した人、特に脂肪の吸収不良がある人にとって、第一の目標になるはずです。

ただし、重要な注意点があります。 もしあなたがメタン優位のSIBOであるなら、これは胆汁の分泌に何か問題があることを明確に示しているのです。 胆汁は小腸のメタン菌の働きを抑制する(9, 10)。

もう一つの問題は、キシファキサンが脂溶性であり、他の脂溶性分子と同じように細胞に吸収されることです。 胆汁はキシファキサンが正しく作用するために絶対に必要です。

キシファサン投与中に腹部膨満感やその他の症状が強くなる人は、感染が強すぎる可能性があります。 また、抗生物質が常在菌を殺している可能性もあります。 常在菌は、病原体が優位に立つのを防いでくれます。

ラクトバチルス種が過剰に増殖している人も、キシファン服用中に症状が悪化することがあります。 キシファサンは回腸の乳酸菌の増殖を促進し、回腸乳酸菌の過剰増殖がある人には理想的ではありません。

粘膜防御の最適化がカギ

これらの問題は、粘膜防御と胆汁分泌を支えるライフスタイルを送ることによって予防、あるいは少なくとも制限することが可能です。 細菌は環境が制限するところでは増殖しない。

正常な状態では、体は常在菌の成長を促進し、病原菌の成長を制限しています。 また、常在菌が過剰に増殖しないようにすることも、かなり効果的です。

第1相の活動が過剰になると、システムに負担がかかります

キシファサン服用中に膨満感や症状の増加が見られる人には、もう1つの可能性があります。 キシファサンが生体内変換経路を過剰に誘導している可能性があるのです。 この場合、遺伝的な要因が絡んでくる可能性があります。 例えば、私の場合、第一相反応が過剰です。 これは時にフェーズII経路を圧倒します。

フェーズI経路の過活動は、毒素が蓄積するため、しばしば症状の悪化につながります。 これは、最初の部分が2番目の部分の対応よりも速く動くので、ベルトコンベアのバックアップのようなものです。

フェーズI酵素を誘導または阻害する食物および食物成分も存在する。 セントジョーンズワート（12）、アルコール（13）、有機リン系農薬（14）などは、第I相の誘導物質の好例です。 第I相阻害剤としては、グレープフルーツ(15)、ザクロ(16)などがある。 ウコンは、フェーズI経路を阻害する一方で、フェーズIIを増加させるので、興味深い例です。

人によって特定の食品に反応する理由がこれだとわかっても、私は驚きません。 薬物や環境毒素に対する反応が異なるのは、間違いなくこれが理由です。 解毒」のさまざまな段階を誘導／阻害することで、かなりの数の出力が変化します。

それでもわからない場合は、少なくとも 50 種類の第 1 相酵素があり、それぞれが多くの異なる分子を処理します。 キシファサンの利点は、それらの大部分に当たることですが、同時に副作用の可能性も高まります。

GI環境の最適化

ほとんどの状況で、人は抗生物質を服用するときに何を食べるかについてあまり考えません。 消化器系の疾患で抗生物質を服用している場合、食事は治癒のプロセスにとって不可欠です。 戦場に抗生物質の爆弾を投下しながら、適切な食事をすることは、善玉の援軍を提供することになる。 栄養価の低い加工食品のひどい食事は、悪者を助けるだけだ。 膨満感の原因となるFODMAPSなどの発酵物を制限することで、膨満感などの症状を抑えることはできますが、問題の解決にはなりません。

そこから、胆汁の流れの最適化や解毒に適切なサプリメントで対応することができます。 今後の記事で、どのサプリメントがこれに役立つかを説明します。 プロバイオティクスは効果的ですが、GI環境に対処しない限り、あまり効果は期待できません。 プロバイオティクスは、生育に適していない環境では繁殖しないのです。

結論

キシファサンに対する個々の反応は、あなたの状況について多くを語ることができます。 寛解を経験した人は、感染症が軽かったか、キシファキサンの抗生物質効果に感受性がある病原体であった可能性が高い。 しかし、これを好きなものを食べていいという許可証とは受け取らない方がいいでしょう。 100％根絶はありえないし、環境条件が病原体に有利に傾くだけで、また問題が起こるのですから。 食事だけが要因であることは一般的ではないと思いますが、一度起こったことはまた起こる可能性があります。

しばらく良くなっても、症状が再開する人は、この現象が起きているのかもしれませんね。 もうひとつは、キシファンによって解毒・炎症軸が正常に働き、それを止めると元に戻るというものです。 キシファサンは、解毒と炎症を同時に制御するため、炎症を抑え、リーキーガットを改善する確実な方法なのです。 少なくとも、第I相酵素が第II相を上回らない限りは。

キシファカン服用中や服用直後に症状の増加が見られた場合、第I相が第II相を上回るというのは、見ておいた方がいいかもしれません。 23andmeでゲノムの塩基配列を調べてもらえば、決定的な答えが得られるでしょうし、この点では食物日誌は非常に貴重です。 また、キシファキサンの抗生物質効果に耐性のある病原体や、乳酸菌の過剰繁殖を悪化させている可能性もあります。 病原体の感染や過剰増殖では、抗生物質の効果は望ましいものです。

私は、身体とその防御システムに仕事をさせるのが大好きなんです。 胃腸の環境を調整するチェック＆バランスのシステムが生まれつき備わっているんですね。 これらのシステムは、常在菌の成長を促進し、病原体の成長を防ぐことができます。 つまり、抗生物質は必要ないということでしょうか？ もちろんそんなことはありません。 つまり、戦場に爆弾を投下しに行く前に、粘膜防御システムを稼働させておく必要があるということです。

このブログの目的は、このことを皆さんに知っていただくことです。 腸の自然粘膜防御はどのように調整されているのか？ それが狂わないようにするために、私たちにできることはないのでしょうか？ そうなってから何かできることはないのか？ 医薬品によるアプローチの有効性を高めることができるのか？ これらの質問に対する答えはすべて「イエス」だと考えています。 あなたは、あなたの治癒プロセスを助けるために食べるべき栄養素のいくつかを知りたいですか？ レシピやおすすめの運動はどうでしょうか？ これらのことは今後数ヶ月の間に発表される予定ですが、具体的な推奨事項のほとんどは、プライベートなフェイスブックグループでのみ発表される予定です。 もし参加したい場合は、こちらからリクエストしてください

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