重要な安全情報

低カルシウム血症

XGEVA®による治療を始める前に、既存の低カルシウム血症を改善する必要があります。 XGEVA®は重篤な低カルシウム血症を引き起こす可能性があり、致命的な症例も報告されています。 特に治療開始後の数週間はカルシウム値を監視し、必要に応じてカルシウム、マグネシウム、ビタミンDを投与してください。 カルシミメティックとカルシウム値を低下させる他の薬剤の併用は、低カルシウム血症のリスクを悪化させる可能性があり、血清カルシウムを注意深くモニターする必要がある。 低カルシウム血症の症状について医療専門家に連絡するよう患者に助言する。

腎機能障害が増加している患者、最も一般的には重度の機能障害（クレアチニンクリアランスが30mL/分未満および/または透析中）およびカルシウムの補充が不十分/なしの患者の臨床試験では、低カルシウム血症のリスク増加が観察されている。 カルシウム値、カルシウムとビタミンDの摂取量をモニタリングしてください。

過敏症

XGEVA®は、XGEVA®の使用で報告されているアナフィラキシーを含め、XGEVA®に対して臨床的に重大な過敏症のある患者には禁忌とされています。 反応には、低血圧、呼吸困難、上気道浮腫、唇の腫れ、発疹、そう痒、蕁麻疹などがあります。 アナフィラキシーやその他の臨床的に重大なアレルギー反応が出た場合は、適切な治療を開始し、XGEVA®治療を永久に中止してください。

同じ有効成分の医薬品

XGEVA®を投与中の患者様はProlia®（デノスマブ）を服用してはいけません。

Osteonecrosis of the Jaw

顎骨壊死（ONJ）は、顎の痛み、骨髄炎、骨炎、骨侵食、歯または歯周感染、歯痛、歯肉潰瘍または歯肉侵食として現れるXGEVA®投与患者において報告されています。 また、歯科手術後の持続的な痛みや口腔内や顎の治癒の遅れも、ONJの症状として現れることがあります。 がん患者を対象とした臨床試験では、曝露期間が長いほど発症率が高かった。

抜歯歴、口腔衛生不良、歯科器具の使用がある患者は、ONJを発症するリスクがより高い。 その他の危険因子としては、免疫抑制療法、血管新生阻害剤による治療、全身性コルチコステロイド、糖尿病、歯肉感染症などがあります。

XGEVA®投与開始前およびXGEVA®投与中は定期的に口腔検査と適切な予防歯科を実施してください。 口腔衛生習慣について患者に助言してください。 XGEVA®による治療中は侵襲的な歯科処置を避けてください。 侵襲的な歯科処置を行わなければならない場合は、XGEVA®治療の一時中断を検討してください。

XGEVA®使用中にONJが疑われる患者や発症した患者は、歯科医師または口腔外科医による治療を受ける必要があります。 このような患者さんでは、ONJを治療するための広範な歯科手術が症状を悪化させる可能性があります。

非定型大腿骨転子部骨折

XGEVA®による非定型大腿骨骨折が報告されています。 これらの骨折は、小転子直下から顆上フレア上までの大腿骨シャフトのどこにでも発生し、横断方向または短斜め方向で、粉砕の証拠がありません。

非定型大腿骨骨折は、患部への外傷が最小限または全くない場合に最もよく発生します。 両側性の場合もあり、多くの患者は、完全骨折が起こる数週間から数ヶ月前に、通常鈍く痛む大腿部の痛みとして現れる、患部の前駆症状を報告している。 多くの報告では、患者は骨折時にグルココルチコイド（例：プレドニゾン）による治療を受けていたことが指摘されています。 XGEVA®治療中は、大腿部、股関節、鼠径部の新たな、あるいは異常な痛みを報告するよう、患者に助言する必要があります。 大腿部や鼠径部の痛みを訴える患者は、非定型骨折を疑い、大腿骨の不完全骨折を除外するために評価する必要があります。 非定型大腿骨骨折を呈する患者は、対側肢の骨折の症状および徴候についても評価する必要がある。 XGEVA®治療の中断は、リスク／ベネフィットの評価を経て、個別に検討されるべきです。

骨巨細胞腫（GCTB）患者および成長期の骨格を持つ患者における治療中止後の高カルシウム血症

XGEVA®で治療したGCTB患者および成長期の骨格を持つ患者において治療中止後1年以内に急性腎障害を合併し、入院を要する臨床的に重要な高カルシウム血症の報告がされています。 治療中止後、高カルシウム血症の徴候や症状について患者さんをモニターし、適切な治療を行ってください。

治療中止後の多発性椎体骨折（MVF）

デノスマブの治療中止後に多発性椎体骨折（MVF）が報告されたことがあります。 MVFのリスクが高い患者には、骨粗鬆症の危険因子または骨折の既往がある患者が含まれます。 XGEVA®の治療を中止する際は、個々の患者さんの椎体骨折のリスクを評価してください。

胚・胎児毒性

XGEVA®は妊婦に投与された場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。 動物での知見に基づき、XGEVA®は生殖に悪影響を及ぼすと予想されています。

生殖可能な女性には、治療中およびXGEVA®の最終投与後少なくとも5カ月間は有効な避妊法を使用するよう助言してください。 妊娠中にXGEVA®を使用した場合、または患者がXGEVA®に曝露されている間に妊娠した場合、胎児への危険性があることを患者に伝えてください。

有害反応

固形癌の骨転移でXGEVA®投与中の患者で最も多かった有害反応は疲労・無力、低リン血症と吐き気でした。 最も多かった重篤な有害事象は呼吸困難でした。 XGEVA®の投与を受けた多発性骨髄腫の患者さんで、最も多く見られた副作用は下痢、悪心、貧血、背痛、血小板減少症、末梢浮腫、低カルシウム血症、上気道感染、発疹、頭痛などでした。 最も多く見られた重篤な副作用は肺炎でした。 XGEVA®の投与中止に至った最も一般的な副作用は顎骨壊死でした。

骨巨細胞腫の治療でXGEVA®を投与された患者さんで最も一般的に見られた副作用は関節痛、頭痛、悪心、背痛、疲労、四肢痛などでした。 また、重篤な有害事象として、顎骨壊死、骨髄炎が主なものでした。 XGEVA®の投与中止に至った主な副作用は、顎骨壊死、歯槽膿漏または歯性感染症でした。

悪性腫瘍の高カルシウム血症でXGEVA®を投与された患者さんで最も多かった副作用は、吐き気、呼吸困難、食欲低下、頭痛、末梢浮腫、嘔吐、貧血、便秘、および下痢でした。

効能・効果

XGEVA®は、多発性骨髄腫患者および固形癌骨転移患者の骨関連事象の予防に適応を有しています。

XGEVA®は、切除不能な骨巨細胞腫、または外科的切除により重篤な合併症を引き起こす可能性のある成人および骨格形成期の青少年の治療に適応があります。

XGEVA®は、ビスフォスフォネート治療に抵抗性の悪性腫瘍の高カルシウム血症に適応を有しています。