重要な安全情報

低カルシウム血症

XGEVA®で治療を始める前に既存の低カルシウム血症を改善しなければなりません。 XGEVA®は重篤な低カルシウム血症を引き起こす可能性があり、致死的な症例も報告されています。 特に治療開始後の数週間はカルシウム値を監視し、必要に応じてカルシウム、マグネシウム、ビタミンDを投与してください。 カルシミメティックとカルシウム値を低下させる他の薬剤の併用は、低カルシウム血症のリスクを悪化させる可能性があり、血清カルシウムを注意深くモニターする必要がある。 低カルシウム血症の症状がある場合は、医療従事者に連絡するよう患者に助言する。

腎機能障害が増加している患者、最も一般的には重度の機能障害（クレアチニンクリアランスが30mL/分未満および/または透析中）、およびカルシウムの補充が不十分/なしの患者の臨床試験で、低カルシウム血症のリスク増加が観察されている。 カルシウム値およびカルシウムとビタミンDの摂取量を監視する。

過敏症

XGEVA®は、XGEVA®の使用で報告されているアナフィラキシーを含むXGEVA®に対する臨床的に重要な過敏症が知られている患者には禁忌とされています。 反応には、低血圧、呼吸困難、上気道浮腫、唇の腫れ、発疹、そう痒、蕁麻疹などがあります。 アナフィラキシーやその他の臨床的に重大なアレルギー反応が発生した場合、適切な治療を開始し、XGEVA®の治療を永久に中止してください。

同じ有効成分の医薬品

XGEVA®を投与されている患者様はProlia®（デノスマブ）を服用してはいけません。

顎骨壊死

顎骨壊死（ONJ）は、顎の痛み、骨髄炎、骨炎、骨侵食、歯または歯周感染、歯痛、歯肉潰瘍、または歯肉侵食として現れるXGEVA®投与患者において報告されています。 また、歯科手術後の持続的な痛みや口腔内や顎の治癒の遅れも、ONJの症状として現れることがあります。 癌患者を対象とした臨床試験において、ONJの発生率は曝露期間が長いほど高くなりました。

抜歯歴、口腔衛生不良、歯科器具の使用歴のある患者は、ONJを発症するリスクがより高いと考えられる。 ONJ発症の他の危険因子としては、免疫抑制療法、血管新生阻害剤による治療、全身性コルチコステロイド、糖尿病、および歯肉感染症がある。

XGEVA®投与開始前およびXGEVA®投与中は定期的に口腔内検査と適切な予防歯科を実施してください。 口腔衛生習慣について患者に助言してください。 XGEVA®治療中は侵襲的な歯科処置を避けてください。 侵襲的な歯科処置を行う必要がある場合は、XGEVA®治療の一時的な中断を検討してください。

XGEVA®使用中にONJが疑われる、あるいは発症した患者は、歯科医師あるいは口腔外科医による治療を受けるべきです。 これらの患者では、ONJを治療するための広範な歯科手術が病状を悪化させる可能性があります。

非定型大腿骨転子部骨折

XGEVA®で非定型大腿骨骨折が報告されています。 これらの骨折は、小転子直下から顆上フレア上方まで大腿骨シャフトのどこにでも発生し、横断方向または短斜め方向で、粉砕の証拠がありません。

非定型大腿骨骨折は、患部への外傷がほとんどない、あるいは全くない状態で起こることがほとんどである。 両側性の場合もあり、多くの患者は、完全骨折が起こる数週間から数ヶ月前に、通常鈍く痛む大腿部の痛みとして現れる、患部の前駆症状を報告している。 多くの報告では、患者は骨折時にグルココルチコイド（例：プレドニゾン）による治療を受けていたことが指摘されています。 XGEVA®治療中は、大腿部、股関節、鼠径部の新たな、あるいは異常な痛みを報告するよう、患者に助言する必要があります。 大腿部や鼠径部の痛みを訴える患者は、非定型骨折を疑い、大腿骨の不完全骨折を除外するために評価する必要があります。 非定型大腿骨骨折を呈する患者は、対側肢の骨折の症状および徴候についても評価する必要がある。 XGEVA®治療の中断は、リスク／ベネフィットの評価を経て、個別に検討されるべきです。

骨巨細胞腫（GCTB）患者および成長期の骨格を有する患者における治療中止後の高カルシウム血症

XGEVA®治療を受けたGCTB患者および治療中止後1年以内に急性腎障害を伴う入院を要する臨床的に重大な高カルシウム血症が報告されています。 治療中止後に高カルシウム血症の徴候や症状がないか患者を監視し、適切に処置してください。

治療中止後の多発性椎体骨折（MVF）

デノスマブ治療中止後の多発性椎体骨折（MVF）が報告されています。 MVFのリスクが高い患者には、骨粗鬆症の危険因子または骨折の既往がある患者が含まれます。 XGEVA®の治療を中止する際には、個々の患者さんの椎体骨折のリスクを評価してください。

胚・胎児毒性

XGEVA®は妊婦に投与されると胎児に害を与える可能性があります。 動物での知見に基づき、XGEVA®は生殖機能に悪影響を及ぼすと予想されます。

生殖能力を持つ女性には、治療中およびXGEVA®の最終投与後少なくとも5カ月間は有効な避妊を行うよう助言してください。 妊娠中にXGEVA®を使用した場合、あるいは患者がXGEVA®に曝露されている間に妊娠した場合、胎児への危険性があることを患者に説明してください。

副作用

XGEVA®を投与された固形癌骨転移患者さんで最も多かった副作用は、疲労・無力症、低リン酸血症、悪心でした。 最も多かった重篤な有害事象は呼吸困難でした。 投与中止に至った主な有害事象は、骨壊死および低カルシウム血症でした。

XGEVA®を投与された多発性骨髄腫患者さんにおいて、最も多かった副作用は下痢、吐き気、貧血、背痛、血小板減少症、末梢浮腫、低カルシウム血症、上気道感染、発疹、頭痛などでした。 最も多く見られた重篤な副作用は肺炎でした。 XGEVA®の投与中止に至った最も一般的な有害事象は、顎骨壊死でした。

効能・効果

XGEVA®は、多発性骨髄腫患者および固形癌骨転移患者の骨関連事象の予防を適応症としています。

詳細な使用説明書をご参照ください。