劣性X連鎖性魚鱗癬とは

劣性X連鎖性魚鱗癬は、皮膚が非常に乾燥する遺伝病で、その原因として、皮膚の乾燥が挙げられます。 特徴としては、全身に細かい、または菱形の、付着性の、暗褐色または淡灰色の、皮膚の鱗屑があります。 鱗屑は通常、頚部背面、体幹上部および四肢の伸側面に顕著である。

逆性X連鎖性魚鱗癬は、眼の角膜混濁、停留精巣および神経学的異常を伴う。

また、単にX連鎖性魚鱗癬と呼ばれることもあります。

劣性X連鎖性魚鱗癬の原因は？

劣性X連鎖性魚鱗癬は酵素ステロイドスルファターゼ（STS）の変異による疾患で、STSの変異は、ステロイドスルファターゼと呼ばれます。 STSは皮膚における硫酸コレステロールの代謝に関与している。 STSの欠損により、皮膚の外層に硫酸コレステロールが蓄積し、皮膚のバリアーが機能しなくなり、外皮細胞（角化細胞）が滞留して、典型的な鱗屑が生じる。

STSをコードする遺伝子はX染色体の遠位部にマッピングされている。

• X連鎖性魚鱗癬の患者の90%はこの遺伝子が完全に欠損している。
• その他の症例は部分欠損または点変異を含む。
• 隣接する遺伝子に欠損が生じ、連続した遺伝子欠損を引き起こすことがある。 染色体欠失が大きい場合、
  • Kallmann syndrome
  • 精神遅滞
  • X-linked recessive chondrodysplasia punctata
  • 低身長の可能性がある。

  X連鎖性魚鱗癬の遺伝*

  *画像提供 Genetics 4 Medics

  どんな人がX連鎖性劣性魚鱗癬になる？

  X連鎖性魚鱗癬の遺伝は、正常なSTS遺伝子も持っていれば発現しないので劣性遺伝です。

  女性にはX染色体が2つあり、男性には1つあります。 X連鎖性魚鱗癬に罹患した男性は、自分のX染色体を介して娘に魚鱗癬遺伝子を受け継ぐ。 娘達は保因者となり、通常、1つの罹患遺伝子と1つの正常遺伝子を持つ。 この異常遺伝子は、娘の約半数、息子の約半数に受け継がれ、その息子に魚鱗癬が発現する。 このように、

  • 男性は通常影響を受けます。
  • 女性は通常2番目のX染色体によって保護されています。

  男性では約6000人に1人が劣性X連鎖性魚鱗癬に罹患し、人種や地理的な関連は明らかではありません。 女性の症例はほとんど報告されていない。

  劣性X連鎖性魚鱗癬の臨床的特徴は何か？

  • 鱗屑は通常左右対称に分布する。
  • 鱗屑は四肢の伸側部および体幹の側面に顕著である。褐色または灰色の色は、「汚い外観」をもたらすことがある。
  • 耳の前（前耳介）の領域を除いて、顔には通常鱗屑がない。 頭皮、頚部、耳介前部の鱗屑は小児期に消失する傾向があります。
  • 手のひらや足の裏が侵されることは非常にまれです。
  • 典型的な落屑は夏季に改善し、乾燥や寒冷時に悪化する。

  逆性X連鎖性魚鱗癬

  STS欠損の皮膚以外の症状も起こることがある。

  • 胎盤のSTSが低いため、妊娠中の母親は患児の出産時に陣痛が長引くことがあります。
  • 角膜混濁は患児男性および女性保因者に生じることがあります。
  • 停留精巣（陰核症）は一般集団よりもx連鎖魚鱗癬男性に多く認められます。
  • また、精巣癌のリスクも高く、これは精巣の奇形とは無関係である。
  • 神経学的には、てんかん、精神遅滞、嗅覚能力の低下（低嗅症）などが関与する可能性がある。

  劣性X連鎖性魚鱗癬の患者さんでは、隣接する遺伝子が関与しているため、さまざまな特徴が追加されます。

  劣性X連鎖性魚鱗癬の診断は？

  診断は主に病歴と臨床所見をもとに行います。

  出生後の胎盤、皮膚線維芽細胞、ケラチノサイトの生化学的解析としては、

  • 血清蛋白電気泳動
  • STS activity assay.

  遺伝子解析には、

  • Southern blot
  • Fluorescent in situ hybridisation (FISH)
  • Polymerase chain reaction (PCR) が含まれます。

  遺伝子解析では点変異によるx連鎖性魚鱗癬を数例見逃している。

  X連鎖性魚鱗癬の出生前診断検査としては、

  • 母親尿中のエストロゲン濃度の低下
  • 母親尿中の非加水分解硫酸ステロイドの存在
  • STS遺伝子欠損の家族歴がわかっていれば絨毛や羊水サンプルの遺伝子解析がある。

  皮膚生検は、表皮の顕微鏡所見が微妙なため、通常、本症の確認には有用でありません。

  • 角化症
  • 過顆粒症

  劣性X連鎖魚鱗癬の治療は？

  X連鎖魚鱗癬に対する確実な治療法は無く、現在のエビデンスも限定的である。 治療の目的は、皮膚のスケーリングを改善し、皮膚の外観を改善することであり、治療に関する高出力試験が不足しています。 患者によっては、治療が必要ない場合もある。 選択肢としては、以下のものがあります。

  • 軽石や剥離スポンジでこすって鱗屑を取り除く
  • 入浴後にエモリエントを塗って皮膚を保湿する
  • 乳酸、グリコール酸、サリチル酸および尿素を含む局所角質溶解薬。 これらの薬剤は落屑を助け、皮膚の外観を改善することができる
  • 外用イソトレチノイン
  • 外用タザロテン0.05％ゲル（受容体選択的レチノイド）
  • カルシポトリオール軟膏100g／週未満、リリオゾル5％クリーム（未発売）
  • アシトレチン経口剤。 催奇形性と副作用のため使用は制限されている＜751＞＜8761＞経口用リリオゾル（レチノイン酸代謝阻害剤、未発売）＜751＞＜4947＞＜4928＞遺伝カウンセリングは、患者さんとそのご家族に、x連鎖魚鱗症と遺伝様式に関する詳しい情報を提供することも可能です。

    遺伝子導入による治療が可能かどうか研究が進められています。

    男性には定期的に精巣の自己検診を行うようにアドバイスしています。

    劣性X連鎖性魚鱗癬は慢性疾患であり、成人期まで持続します。

    • 鱗屑は時間とともに改善します。
    • 平均寿命は正常です。