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生物:行動遺伝学-進化心理学-神経解剖学-神経化学-神経内分泌学-神経科学-精神神経免疫学-生理心理学-精神薬理学(索引, 概要）

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Alprazolam chemical structure Alprazolam
8-クロロ-1-メチル-6-フェニル-4H- トリアゾロベンゾジアゼピン IUPAC名
CAS番号 28981-97- （敬称略7	ATCコード N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280の項参照。
化学式	{{chemical_formula}}
分子量	308.765
生体内利用率	80-90%
代謝	肝
消失半減期	6->
排泄	腎
妊娠カテゴリー	{{pregnancy_category}}
法的地位	{{legal_status}}
投与経路	経口

Alprazolam, また、商品名XanaxおよびNiravamとして知られるベンゾジアゼピン系の短時間作用型薬剤で、重度の不安障害の治療およびうつ病に伴う不安の補助的な治療に用いられます。

アルプラゾラムは、アップジョン社（現在はファイザー社の一部）によって最初に合成され、さまざまな商品名で販売されています。 その特許（#3,987,052）は1969年10月29日に出願され、1976年10月19日に付与され、1993年9月に失効した。

薬理学

アプラゾラムはトリアゾロベンゾジアゼピン、つまり、その構造にトリアゾロ環が付いたベンゾジアゼピン系である。 ベンゾジアゼピン系は、脳内で最も多く存在する抑制性受容体であるGABA受容体のGABAAサブタイプを調節することにより、様々な作用を発揮します。 GABAA受容体は、19個あるサブユニットのうち5個で構成されており、サブユニットの組み合わせが異なるGABAA受容体は、異なる特性、脳内の異なる位置、重要なことに、ベンゾジアゼピンに対する異なる活性を有する。

GABAA受容体がベンゾジアゼピンの作用に敏感に反応するには、αおよびγサブユニットを含む必要があり、ベンゾジアゼピンはここに結合する。 ベンゾジアゼピンが結合すると、GABAA受容体は、神経伝達物質であるGABAがGABAA受容体に対してより高い親和性を持つコンフォメーションにロックされ、関連する塩化物イオンチャネルの開口頻度が増加し、膜が過分極されることになる。 これにより、利用可能なGABAの抑制作用が増強され、鎮静作用や抗不安作用がもたらされる。 前述のように、異なるベンゾジアゼピン系化合物は、異なるサブユニットの集合体からなるGABAA受容体に対して異なる親和性を持つことがあります。 例えば、α1サブユニットで高い活性を持つベンゾジアゼピンは鎮静作用に関連し、一方、α2および／またはα3サブユニットを含むGABAA受容体に高い親和性を持つものは抗不安作用が大きい。

ベンゾジアゼピンの結合部位はGABA受容体のバルビツール酸およびGABAの結合部位と異なっている。

外来患者における大うつ病の抗うつ治療に関するいくつかのエビデンスがあるが、入院患者に関するエビデンスは不足している；他のベンゾジアゼピン系に抗うつ作用があることは知られていない。

薬物動態

アルプラゾラムは消化管からの吸収が容易である。 血漿中濃度のピークは1～2時間で達成される。 薬物の大部分は血漿蛋白、主に血清アルブミンと結合している。 アルプラゾラムは肝臓で水酸化され、α-hydroxyalprazolamとなり、これもまた薬理学的に活性である。 この代謝物および他の代謝物は、後にグルクロニドとして尿中に排泄される。

効能・効果

アルプラゾラムの主な医療上の用途は以下のとおりです：

• アルプラゾラムは、広場恐怖を伴うまたは伴わないパニック障害の短期治療（最大8週間）に、FDAから認可を受けています。 アルプラゾラムは、中等度から重度の不安、本態性振戦、パニック発作および他のタイプの痙攣行動の予防に非常に効果的である。 アルプラゾラムを8週間より長く処方することを選択した医師は、アルプラゾラムの効果に対する耐性が8週間後に生じる可能性があるため、8週間の使用を超えて効果が続くことは体系的に証明されていないことに注意すべきである
• アルプラゾラムは重度の急性不安の短期治療（2 – 4週間）に推奨される。 アルプラゾラムは一般的に長期間使用するべきではありません。なぜなら、身体は薬の効果に対して急速に耐性がつき、薬を中止するときに離脱症状のリスクがあるからです

Availability

ザナックスはアルプラゾラムの主要かつ最もよく知られた商標名です。 アルプラゾラムには、世界中で使用されている多種多様なジェネリックブランド名があります。 英語圏では、アルプラゾラムは以下のブランド名で販売されています。 Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Availability

Alprazolam is commonly sold in generic form in the United States.アメリカは、アルプラゾラムの後発医薬品を販売しています。 また、国によって、他の多くのブランド名で販売されています。

• ザナックス® – 米国、オーストラリア、英国、トルコ、ポルトガル、アイルランド、ギリシャ
• ザナックスXR® -（徐放性製剤） 米国
• ニラバム® -（舌の上で溶ける製剤） 米国
• アポ・アルプラズ® – カナダ（別の名前で他社も製造）
• ザノール® -フィンランド． フィリピン、南アフリカ、スウェーデン、ノルウェー
• カルマ® – オーストラリア、ニュージーランド
• ラロザム® – オーストラリア。 ニュージーランド
• ザムヘキサル® – オーストラリア
• アルプラックス® – アルゼンチン
• アルヴィス® – インドネシア
• アルゾラム® – インド、マレーシア
• アルプラックス® – インド
• トラナックス® – インド
• レスティル® – バーレーン、キプロス、エジプト、イラン． イラク、ヨルダン、クウェート、レバノン、リビア、オマーン、カタール、イエメン共和国、サウジアラビア、シリア、アラブ首長国連邦
• Tranquinal® – Ecuador, Peru
• Trankimazin® – Spain
• Tafil® – Costa Rica、デンマーク、El Salvador、Guatemala、Deutsch、Dr． ホンジュラス、メキシコ、ニカラグア、パナマ、ベネズエラ
• Tafil AP® – （徐放性製剤） メキシコ
• Constan® – 日本
• Solanax® – 日本
• Zolarem® – バーレーン、ベナン、ブルキナファソ、キプロス、エジプト、エチオピア、ガンビア。 ガーナ、ギニア、イラン、イラク、イスラエル、コートジボワール、ヨルダン、ケニア、クウェート、レバノン、リベリア、リビア、マラウイ、マリ、モーリタニア、モーリシャス、モロッコ、ニジェール、ナイジェリア、オマン、カタール、イエメン共和国、サウジアラビア、セネガル、セイシェル、シエラ・レオン、南ア、スーダン。 シリア、タンザニア、チュニア、ウガンダ、アラブ首長国連邦、ザンビア、ジンバブエ
• Zoldac® – ベニン、ブルキナファソ、エチオピア、ガンビア、ガーナ、ギニア、インド、象牙海岸、ケニア、リベリア、マラウィ、マリ、モーリタニア、モーリシャス、モロッコ、ニジェール、ニジェリア、セネガル。 セイシェル、シエラレオネ、南アフリカ、スーダン、タンザニア、チュニア、ウガンダ、ザンビア、ジンバブエ
• Calmax® – Ireland

副作用

アルプラゾラムの副作用は患者に発生し、服用量が多ければ多いほど可能性は高くなります。 じんましん、呼吸困難、顔や唇、舌、喉の腫れなどのアレルギー反応の兆候が現れたら、すぐに医療機関を受診してください。 また、皮膚や目が黄色くなるなどの黄疸の徴候が現れた場合も、すぐに医師の診察を受けてください。 その他の副作用は、以下のとおりです。

• 眠気
• 抑制力の低下、危険に対する恐怖感の喪失（危険を冒す行動の増加）
• 自殺や自傷行為を考える抑うつ気分
• 幻覚、激越、敵意
• 多動

めまい感

• 。 頭痛、疲労、関節痛、異常な脱力感（インフルエンザ様症状）
• 言語障害、記憶障害、集中力障害
• 食欲の変化（体重変化を含む）
• 目のかすみ
• 嘔吐
• 鼻血＜3469>鼻づまり＜3009>
• 便秘、下痢、吐き気、嘔吐
• 性欲減退
• ドライマウス、唾液の増加
• 緊張、落ち着かなさ。 不眠、発汗
• 胸がドキドキする、心拍が早くなる
• 皮膚炎
• 筋肉のひきつり、ふるえ、けいれん

ここにあげた以外の副作用も起こることがあります。 異常と思われる副作用や特に厄介な副作用については医師に相談してください。

身体依存と離脱現在、精神科医の間では、アルプラゾラムや他のベンゾジアゼピン系薬剤は長期投与後に離脱症状を引き起こすことがあり、激越、パニック発作、反跳不安、筋肉のけいれん、発作などの深刻な離脱症状を避けるために数ヶ月（あるいは最長1年）かけてゆっくりと行うべきという見解が一般的となっています。 ジアゼパムやクロナゼパムは血中に長く留まるため、乱用や依存の可能性が低く、これらの薬で代用することが有益な患者もいます。

1日4mgより多い服用量の患者は、依存の可能性が高まります。 この薬は離脱症状を引き起こす可能性があり、場合によっては発作を引き起こすことが知られています。 また、この薬の中止は、リバウンド不安と呼ばれる反応を引き起こすことがあります。 アルプラゾラム治療の中止により報告されたその他の離脱作用には、殺人念慮、激怒反応、過覚醒、悪夢の増加、侵入思考などがある

患者が使用を中止した場合、薬を飲む前に持っていた症状が現れることがある。 また、症状には気分、不安、睡眠の変化など、他の反応が伴うこともあります。 反跳性不安は通常、この薬の突然の中止の結果であり、漸減する患者はこれらの症状を経験しにくい。

身体的依存は、アルプラゾラムおよび他のベンゾジアゼピンの長期使用に対する主要制限因子である。

アルプラゾラムの減量中に経験するベンゾジアゼピン離脱症候群の重症度を決定する要因には、以下のものがある。

• 投与量
• 使用期間
• 投与頻度
• 離脱方法
• 個人の性格特性
• 交差依存／交差耐性薬物（アルコールまたは他の鎮静催眠薬）の以前の使用
• 現在の交差依存／交差耐性薬物（アルコールまたは他の鎮静催眠薬）の使用
• 他の鎮静催眠薬（アルコールまたは他の抑制催眠薬）の使用 アルプラゾラムやロラゼパムなどの短時間作用型の高活性ベンゾジアゼピン系薬剤の使用

アルプラゾラムの歴史は例外的で、発売後すぐに重度の離脱症状に関する事例が多数発表され、離脱精神病の事例が報告されました。 アルプラゾラムを中止すると、発作や強い反跳不安が起こります。 米国で行われた医師への調査では、84％の医師がアルプラゾラムは中止後のベンゾジアゼピン系離脱症候群の重症度と長期化という点で極めて問題であると報告しています。 ベンゾジアゼピンのジアゼパム（バリウム）とオキサゼパムは、アルプラゾラム（ザナックス）やロラゼパム（アチバン）よりも重度の離脱症状を引き起こさないことが分かっている

アルプラゾラムは重度の離脱症状が現れることがあるので、少しでも長く常用していても決して急には中止してはいけない。 医学文献では、アルプラゾラムの突然の離脱による重度の精神病が報告されており、徐々に減量した後に離脱関連の発作で死亡したことから、アルプラゾラムを中止する場合は、重度の離脱症状を避けるために、長期にわたって非常にゆっくりと行うべきであることが示唆されている。

禁忌

以下の症状のある方はアルプラゾラムの使用を避けてください：

• 重症筋無力症
• 急性狭角緑内障
• 重度の肝障害（例:. 肝炎、肝硬変）
• 重度の睡眠時無呼吸症候群
• 呼吸抑制
• 不安定な重症筋無力症を含む顕著な神経筋性呼吸弱
• 急性肺不全
• 睡眠時無呼吸症候群
• 慢性精神病
• うつ状態に単独使用はしないこと。 またはうつ病を伴う不安症
• アルプラゾラムまたは他のベンゾジアゼピン系薬剤に対する過敏症またはアレルギー
• 境界性パーソナリティ障害（自殺傾向および制御障害を誘発することがある）

妊娠

妊娠中または妊娠を計画している女性にはアルプラゾラムを避けることが望ましいです。

催奇形性

催奇形性作用がある。 妊娠区分D

非催奇形性作用

非催奇形性作用。 ベンゾジアゼピン系薬剤を投与されている母親から生まれた子供が、産後に本剤の離脱症状を発症する危険性があることを考慮する必要がある。 また、ベンゾジアゼピン系薬剤を投与されている母親から生まれた子では、新生児の弛緩や呼吸障害が報告されています。

陣痛・分娩

アルプラゾラムは陣痛・分娩における使用が確立されていません。

授乳婦・新生児

アルプラゾラムを含むベンゾジアゼピン系はヒトミルク内に排泄されることが確認されています。 授乳婦にジアゼパムを慢性的に投与すると、乳児が嗜眠状態になり、体重が減少することが報告されています。 1247>

アルプラゾラムを服用している母親の子どもは、産後に離脱症状を起こす危険性があると考えられています。 このような状態で生まれた子供の中には、新生児期の弛緩症や呼吸器系の問題が報告されています。 同様に、ベンゾジアゼピン系が母乳に移行することが知られているため、授乳中の母親はアルプラゾラムを避けた方がよいでしょう。 1247>

高齢者の使用

高齢者は、副作用、特に協調性の喪失や眠気に対する感受性が高まる可能性があるため、アルプラゾラムの使用に注意する必要があります。

食品と薬物の相互作用

アルプラゾラムを使用中にグレープフルーツを食べたりグレープフルーツジュースを飲むと、腸内代謝が阻害され血中濃度が上昇する。

実際、アルプラゾラムが基質になるCYP3A4阻害剤は、先行または同時投与するとアルプラゾラムの血清濃度が著しく上昇する。 タガメット（シメチジン）は広く使われているH2ブロッカー制酸剤で、多数のチトクロームP450酵素を阻害する。

Recreational use

アルプラゾラムも他のベンゾジアゼピンと同様に、乱用の可能性を持っている。 違法に製造されているわけではありませんが、闇市場に流用されることがよくあります。 ベンゾジアゼピン系によって引き起こされるリラックス、抗不安、抑制の状態が、不正使用の主な理由です。

アルプラゾラムの不適切な注射は、水で粉砕しても完全に溶解しない（アルプラゾラム1mgあたりpH7で40μg/mlのH2O、pH1.2で12mg/ml）ことから医療関係者に特に危険視されており、適切にろ過しないと動脈に重大な障害を与える可能性がある。 アルコールにはある程度溶けるが、この2つの組み合わせは、特に注射の場合、深刻な、そして致命的な過剰摂取を引き起こす可能性がある。 アルプラゾラムは気腹することもできます。臨床試験では、気腹による活性が低いという噂は払拭されています。

アルプラゾラムは、LSDなどのサイケデリックに対する不快な反応によるパニックや苦痛を和らげるため、また刺激性または不眠症の特性を持つ娯楽薬（LSD、コカイン、アンフェタミン、DXM、関連アンフェタミンとともにMDMAなど）の使用後の「カムダウン」期間における睡眠促進にも他の娯楽薬と併用されることがあります。 また、リラックス効果を増強するために、マリファナやヘロインと併用されることも多い。

乱用と依存のリスクが高い患者

誤用、乱用、依存のリスクが特に高いのは、以下のような患者です。

• アルコール又は薬物の乱用及び/又は依存の既往のある患者
• 情緒不安定な患者
• 重度の人格障害のある患者
• 慢性疼痛又は他の身体障害の患者

前述のグループの患者は、治療中に、乱用の兆候及び依存の進展がないか非常に綿密に監視する必要があります。 これらの徴候が認められた場合には、治療を中止してください。

法的状況

米国では、アルプラゾラムは処方薬で、麻薬取締局によって規制薬物法のスケジュールIVに指定されています。 英国の薬物誤用分類制度では、ベンゾジアゼピンはクラスCの薬物である。 国際的には、アルプラゾラムは、向精神薬に関する国連条約の下でスケジュールIVとして含まれている。

• 鎮静剤
• マイナートランキライザー

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.Inc.org – Alprazolam

Benzodiazepines (N05BA, N05CD)

1,4-ベンゾジアゼピン系

1,5-ベンゾジアゼピン系

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-ベンゾジアゼピン系

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-…52895 – ネリソパム – トフィソパム

トリアゾロベンゾジアゼピン

イミダゾベンゾジアゼピン

オキサゾロベンゾジアゼピン系

チエノジアゼピン系

ブロチゾラム – シクロチゾラム ・クロチアゼパム ・エチゾラム

ピリドジアゼピン系

Zapizolam ・ロピラゼパム

ピラゾリジウム系

Ripazepam – ゾラゼパム – ゾメバザム

ピロロジアゼピン系

プレマゼパム

ベンゾジアゼピン系プロドラッグ

アジザホン – アビサフォン系。 リルマザフォン

その他

ベンタゼパム – デバゼピド – ケタゾラム – ラゾバザム – ティフルアドム

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