Les cellules du canal collecteur médullaire rénal sont physiologiquement exposées à des concentrations élevées et variables de NaCl impliquées dans le mécanisme de concentration urinaire. Malgré cet environnement défavorable, les cellules rénales activent des mécanismes de protection et de survie. Dans ce sens, notre laboratoire a démontré que l’hyperosmolarité augmente la biosynthèse des lipides pour protéger l’intégrité de la membrane. Il est également connu que la transcription de gènes osmoprotecteurs tels que les transporteurs d’osmolytes organiques et d’urée, COX2, et AQP, est induite. Une telle synthèse massive de protéines pourrait provoquer un stress du réticulum endoplasmique (RE) et déclencher des voies de signalisation de la réponse aux protéines non pliées (UPR), parmi lesquelles la voie Ire1- XBP1. La forme active de XBP-1 est un facteur de transcription qui active l’expression de gènes lipogéniques qui, à leur tour, activent la biogenèse membranaire et l’atténuation du stress du RE. Il pourrait donc exister une relation entre l’augmentation osmotique du métabolisme lipidique et l’activation de l’UPR. Dans le présent travail, nous explorons une telle possibilité. Pour ce faire, des cellules MDCK ont été soumises à une iso (298 mOsm/kg H2O) ou une hyper osmolarité (512 mOsm/kg H2O) pendant différentes périodes de temps, puis la synthèse des lipides, l’activation de l’UPR et la relation entre les deux processus ont été étudiées. 24 et 48 h de traitement hypertonique ont augmenté de manière significative les niveaux de phospholipides (PLs) et de triglycérides (TGs) marqués au 14C-glycérol. Cette augmentation était cohérente avec l’augmentation des niveaux d’ARNm de Lipin2, FAS, DGAT2 et SCD. Les ARNm des marqueurs de stress du RE XBP1 et CHOP ont également augmenté. L’inhibition de XBP1 a réduit les niveaux de 1,2 DAG et de TAG formés. Cette découverte était cohérente avec la diminution des niveaux des ARNm de Lipin2 et de DGAT2. Il est intéressant de noter que ni la synthèse de PL ni les niveaux d’ARNm des enzymes de la voie de Kennedy n’ont été affectés. Nous avons également constaté que l’extinction de XBP1 entraîne une régulation négative de SREBP (un facteur de transcription lipogénique principal). Ces résultats mettent clairement en évidence un rôle majeur de XBP1 dans la régulation de la synthèse des lipides dans les cellules épithéliales rénales et la protection des cellules contre le stress osmotique.

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FONCyT. Prestamo BID‐PICT2013‐1132.