Le comité de sécurité de l’EMA (PRAC) recommande que les médecins ne doivent pas prescrire la dose de 10 mg deux fois par jour de Xeljanz (tofacitinib) chez les patients qui présentent un risque élevé de caillots sanguins dans les poumons. Il s’agit notamment des patients qui souffrent d’insuffisance cardiaque, de cancer, de troubles héréditaires de la coagulation sanguine ou qui ont des antécédents de caillots sanguins, ainsi que des patients qui prennent des contraceptifs hormonaux combinés, qui reçoivent un traitement hormonal substitutif ou qui subissent une intervention chirurgicale majeure.

En outre, les médecins doivent tenir compte d’autres facteurs susceptibles d’augmenter le risque de caillots sanguins dans les poumons, notamment l’âge, l’obésité, le tabagisme ou l’immobilisation.

Le Xeljanz est actuellement autorisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique et de la colite ulcéreuse sévère.

La recommandation du PRAC fait suite aux résultats d’une étude en cours (étude A3921133) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Cette étude a montré un risque accru de caillots sanguins dans les poumons et de décès lorsque la dose de 10 mg deux fois par jour était utilisée, ce qui est le double de la dose recommandée pour la polyarthrite rhumatoïde.

Le nouvel avis signifie que, puisque 10 mg est la seule dose initiale recommandée pour la colite ulcéreuse, les patients atteints de cette maladie qui présentent un risque élevé de caillots sanguins ne doivent pas être mis sous Xeljanz. Les patients à haut risque prenant actuellement cette dose pour n’importe quelle affection doivent être changés de traitement.

Les patients ne doivent pas arrêter ou modifier leur dose de Xeljanz sans en parler à leur médecin. Ils doivent consulter immédiatement un médecin s’ils présentent des symptômes tels que des difficultés à respirer, des douleurs dans la poitrine ou le haut du dos et des crachats de sang, qui pourraient indiquer la présence d’un caillot de sang dans les poumons.

Les nouvelles recommandations sont temporaires et suivent les conseils précédents du PRAC de ne pas dépasser la dose recommandée de 5 mg deux fois par jour lors du traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Le PRAC va maintenant procéder à un examen de toutes les preuves disponibles, et des conseils actualisés seront fournis aux patients et aux professionnels de la santé une fois l’examen terminé.

Information pour les patients

• Une étude en cours chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a montré que lorsque Xeljanz était administré à une dose de 10 mg deux fois par jour, il y avait un risque accru de caillots sanguins dangereux dans les poumons et de décès.
• Cette dose est plus élevée que la dose approuvée de 5 mg deux fois par jour pour la polyarthrite rhumatoïde. Cependant, cette dose est utilisée pour le traitement initial des patients atteints de colite ulcéreuse (jusqu’à 16 semaines) et peut également être utilisée chez certains patients lors de la poursuite du traitement.
• Pendant qu’une revue approfondie de Xeljanz est en cours, si vous êtes traité par Xeljanz 10 mg deux fois par jour et que vous présentez un risque élevé de caillots sanguins dans les poumons, votre médecin peut vous faire passer à un traitement alternatif.
• Vous pouvez présenter un risque élevé de caillots sanguins dans les poumons si vous :
  • avez une insuffisance cardiaque (lorsque le cœur ne fonctionne pas aussi bien qu’il le devrait)
  • avez des troubles héréditaires de la coagulation sanguine
  • avez eu des caillots sanguins dans les veines
  • prenez des contraceptifs hormonaux combinés ou un traitement hormonal substitutif
  • avez un cancer
  • devrez subir ou avez récemment subi une intervention chirurgicale importante.
• Votre médecin prendra également en compte votre âge, le fait que vous soyez obèse (votre indice de masse corporelle est supérieur à 30), que vous fumiez ou que vous soyez immobilisé pour évaluer votre risque de caillots sanguins.
• Si vous êtes traité par Xeljanz, vous ne devez pas modifier la dose ou arrêter de prendre le médicament sans en discuter avec votre médecin.
• Vous devez consulter immédiatement un médecin si vous présentez les symptômes suivants qui peuvent être des signes d’un caillot sanguin dans vos poumons : difficulté à respirer, douleur thoracique ou douleur dans le haut du dos, crachement de sang, transpiration excessive et peau bleuâtre.
• Si vous avez des inquiétudes concernant votre médicament, vous devez en discuter avec un professionnel de santé.

Information pour les professionnels de santé

• Une augmentation du risque d’embolie pulmonaire et de la mortalité globale a été observée dans une étude avec le tofacitinib 10 mg deux fois par jour dans la polyarthrite rhumatoïde.
• Ces résultats proviennent de l’étude A3921133, un essai clinique ouvert en cours évaluant la sécurité du tofacitinib 5 mg deux fois par jour et du tofacitinib 10 mg deux fois par jour par rapport à un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les patients participant à l’étude sont âgés de 50 ans ou plus et présentent au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire.
• Les résultats préliminaires de l’étude ont montré qu’il y avait 19 cas d’embolie pulmonaire sur 3 884 années-patients dans le bras tofacitinib 10 mg deux fois par jour de l’étude, contre 3 cas sur 3 982 dans le bras inhibiteur de TNF. De plus, 45 décès, toutes causes confondues, ont été enregistrés sur 3 884 années-patients dans le bras 10 mg deux fois par jour, contre 25 cas sur 3 982 années-patients dans le groupe inhibiteur du TNF.
• Alors qu’un examen approfondi de ces risques est en cours, les médecins ne doivent pas prescrire la dose de 10 mg deux fois par jour chez les patients :
  • ayant une insuffisance cardiaque
  • ayant des troubles héréditaires de la coagulation
  • ayant eu une thromboembolie veineuse, soit une thrombose veineuse profonde, soit une embolie pulmonaire
  • ayant recours à des contraceptifs hormonaux combinés ou à un traitement hormonal substitutif
  • ayant une tumeur maligne
  • ayant subi une intervention chirurgicale majeure.
• De plus, les autres facteurs de risque à prendre en compte lors de la prescription de tofacitinib 10 mg deux fois par jour sont l’âge, l’obésité (IMC>30), le tabagisme et l’immobilisation.
• Les patients déjà traités par la dose de 10 mg deux fois par jour et présentant un risque élevé d’embolie pulmonaire doivent être changés de traitement.
• En attendant la poursuite de l’évaluation des résultats de l’étude, les prescripteurs doivent continuer à respecter la dose autorisée de 5 mg deux fois par jour pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique.
• Les patients recevant du tofacitinib, quelle que soit l’indication, doivent être surveillés pour les signes et symptômes d’embolie pulmonaire, et il leur est conseillé de consulter immédiatement un médecin s’ils les ressentent.
• Un courrier est envoyé à tous les professionnels de santé censés prescrire le médicament pour les informer des recommandations temporaires de traitement.

Xeljanz (tofacitinib) a été autorisé pour la première fois dans l’UE le 22 mars 2017 pour traiter les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère (une maladie qui provoque une inflammation des articulations). En 2018, son utilisation a été étendue au traitement des adultes atteints de rhumatisme psoriasique (plaques rouges et squameuses sur la peau avec inflammation des articulations) et de colite ulcéreuse sévère (maladie provoquant une inflammation et des ulcères de la muqueuse de l’intestin).

La substance active du Xeljanz, le tofacitinib, agit en bloquant l’action d’enzymes appelées Janus kinases. Ces enzymes jouent un rôle important dans le processus d’inflammation qui se produit dans l’arthrite rhumatoïde, psoriasique et la colite ulcéreuse. En bloquant l’action de ces enzymes, le tofacitinib aide à réduire l’inflammation et les autres symptômes de ces maladies.

De plus amples informations sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’EMA : ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xeljanz.

Plus d’informations sur la procédure

Cette révision du Xeljanz a été initiée à la demande de la Commission européenne, en vertu de l’article 20 du règlement (CE) n° 726/2004. Elle fait suite à un précédent examen du Xeljanz, qui avait été réalisé dans le cadre d’un signal de sécurité.

L’examen est réalisé par le comité d’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC), comité chargé de l’évaluation des questions de sécurité des médicaments humains, qui formulera une série de recommandations. Les recommandations du PRAC seront ensuite transmises au Comité des médicaments à usage humain (CHMP), responsable des questions relatives aux médicaments à usage humain, qui adoptera un avis. L’étape finale de la procédure d’examen est l’adoption par la Commission européenne d’une décision juridiquement contraignante applicable dans tous les États membres de l’UE.